母体血浆靶向性平行测序应用于无创性单基因遗传病的产前诊断

杜司晨 摘编

本文发表在2012年的《Clinical Chemistry》上。

目前，通过对母体血浆DNA 的深度测序可以确定胎儿的遗传基因组和突变基因组，这项技术在许多单基因遗传疾病的无创性产前诊断（NIPD）中有重要应用。在此过程中，相关单倍体剂量（RHDO）分析是十分关键的一步，即通过父母的SNP深度测序数据推断出母体外周血中胎儿的单倍型。临床上筛选致病基因位点时，RHDO 的靶向应用可能会减少数据分析的成本及复杂性。因此，证明靶向RHDO 分析在NIPD 中的可行性是十分必要的。

作者运用大规模平行测序技术，对2个经产前诊断为β-地中海贫血家系的β-珠蛋白基因进行测序，之后通过液相杂交实现靶向富集。同时，运用数字PCR 从理论上推断亲代的单倍型。最后，运用RHDO 分析技术，对富集的序列以及推断的亲代单倍型分析，以此判断胎儿是否患有β-地中海贫血。结果显示，一对具有相似单倍型结构的亲代家系，其所有的胎儿都是β-地中海贫血基因的携带者。因此，对靶向富集的基因数据的RHOD 分析是成功的。

综上所述，母亲血浆DNA 靶向测序应用于单基因遗传疾病的无创性产前诊断是成立的。