米氮平与奥氮平合用致白细胞减少1例

宋明桥 孙丹

米氮平与奥氮平合用致白细胞减少1例

宋明桥 孙丹

报告1例米氮平与奥氮平合用出现白细胞减少病例，提示应重视精神类药物合用所致不良反应，谨慎对待米氮平与奥氮平的合用。

米氮平;奥氮平;白细胞减少

1 临床资料

患者，女，86岁，因“乏力、周身不适4年加重1个月”于2010年7月2日来院。既往无高血压、糖尿病病史。查体:血压:120/65mm Hg，心率:72次/min，心律齐，肝脾未触及，腹部平软，全腹无压痛，神经系统无异常定位体征。血常规(7月3日):白细胞(WBC)4.11×109/L，中性粒细胞百分比(N%)51.9%，红细胞(RBC)3.72×1012/L，血红蛋白(Hb)111g/L。肝肾功能正常。头CT扫描:脑萎缩，脑白质脱髓鞘改变。临床诊断:抑郁症。该患2007年8月曾在外院给予处方奥氮平(商品名:再普乐，美国礼来公司产品)，2.5mg，1次/d，阿普唑仑0.4mg，睡前口服。因疗效尚可，一直坚持用药，从未间断。患者口述，期间曾化验血象1或2次，结果大致正常(化验单已丢失)。经神经内科会诊建议患者改为口服抗抑郁药物治疗，但因患者恐惧药物不良反应，继续应用原剂量奥氮平及阿普唑仑口服及对症支持治疗。因患者症状未缓解，7月31日患者自行到外院就诊，加用米氮平(商品名:米尔宁，哈尔滨三联药业有限公司生产)，起始剂量7.5mg，两周后增加到15mg。8月20日复查血常规:WBC 3.3×109/L，N%55.2%，因患者拒绝骨髓穿刺检查，故给予鲨肝醇20mg，3次/d口服对症治疗。9月20日血常规为:WBC2.83×109/L，N%51%，RBC 3.49×1012/L，Hb103g/L，因白细胞持续下降，故给予1次/d静脉注射黄芪注射液60g，连续8d，WBC升至4.6×109/L。但10月9日化验WBC2.58×109/L，N%56.2%，给予口服利可君和复方皂矾丸10d后复查血常规:WBC3.21×109/L。患者血WBC虽下降不多，但应用升白药物后未见持续缓解，故停用可能导致WBC下降的米氮平，而奥氮平始终未停药。此后反复化验血常规，WBC在2.37～3.59×109/L。(图1)

2 讨论

本例患者首次发现白细胞减少是在口服米氮平后约20日，此后受服用生白药物影响虽有波动，但白细胞基本上处于低于正常值下限的水平。因患者拒绝骨髓穿刺，不能明确其造血细胞变化情况，但分析患者白细胞减少原因，患者无放射线及其它化学物质接触史，临床表现无感染、肿瘤等可引起白细胞减少的征象，故从时间上推测与其加用米氮平有关。但是，在停用米氮平之后，白细胞未能恢复到服用米氮平之前水平，是否与另一种药物奥氮平相关，值得进一步深入思考。米氮平作为一种去甲肾上腺素能和特异性5-羟色胺能抗抑郁剂近年来被应用于临床，引起中性粒细胞减少概率较低，国外有报道约为0.1%［1］，并有口服标准剂量15mg后出现中性粒细胞减少的病例报道［2］。而本例患者恰巧口服的另一种药物奥氮平也有0.01%～0.1%的白细胞包括中性粒细胞减少的概率。若单用这两种药物中的一种，引起白细胞减少的概率都较低。本例患者曾连续4年服用2.5mg奥氮平，未见白细胞减少。但是，两种药物合用后是否产生了叠加作用而诱发了白细胞减少，并且在口服小剂量奥氮平的情况下持续存在，是否因为米氮平与奥氮平有类似的化学结构而产生这种叠加作用，有必要做进一步的临床观察及实验研究。本病例提示应用米氮平合并小剂量奥氮平来治疗抑郁症要更加谨慎，需要密切监测血常规的变化。

［1］Hartmann PM.Mirtazapine:a newer antidepressant.Am Fam Physician，1999，59:159-161.

［2］Civalier KA，Krahn LE，Agrwal N.Repeated episodes of neutropeniatriggered by mirtazapine. Psychosomatics，2009， 50:299-300.

A case of neutropenia induced by mirtazapine combined with olanzapine

SONG Ming-qiao， SUN Dan.Department of Neurology，Dalian Friendship Hospital，Dalian 116001，China

A case of neutropenia induced by mirtazapine combined with olanzapine is reported.It is suggested that we should pay attention to the adverse reaction induced by psychotropic medication polypharmacy，and mirtazapine combined with olanzapine should be carefully treated.

Mirtazapine;Olanzapine;Neutropenia

116001辽宁省大连市友谊医院神经内科(宋明桥)，老年病科(孙丹)