凝血纤溶活性失衡与子痫前期发病类型的关系

王贺，张士泰，孟涛

（中国医科大学1.附属第一医院产科，沈阳 110001；2.附属盛京医院妇产科，沈阳 110004）

子痫前期（preeclampsia，PE）是妊娠期特发性高血压疾患，其中早发型重度PE以其病情重，围产儿死亡率高的特点越来越受到重视。本文通过对PE不同发病类型的凝血纤溶活性改变的研究，探讨其与PE不同发病类型的关系，以便更好的预测并治疗重度PE尤其是早发型重度PE。

1 材料与方法

1.1 材料来源

2009年1月至2011年12月间在中国医科大学附属盛京医院规律产检，并首次诊断为PE的孕妇130例为病例组，其中早发型重度PE者50例，晚发型重度PE者50例，晚发型轻度PE者30例，病例组无其他内科合并症；对照组为正常无合并症及并发症的孕妇130例。

1.2 方法

记录患者初次诊断时的凝血纤溶指标：血小板（platelet，PLT），红细胞压积（hematocrit，HCT），凝血酶原时间（prothrombin time，PT），部分凝血活酶时间（partial thromboplastin time，APTT），病例组与对照组均按年龄、孕周、体质量指数进行1∶1配对，以初次诊断时凝血纤溶指标为准。诊断标准分类标准以32周为界定［1］，轻重型按乐杰主编的第6版《妇产科学》的诊断标准为依据。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 轻、重度PE与正常妊娠者凝血纤溶指标的比较

重度PE者（包括早发型和晚发型）与正常妊娠者相比，凝血纤溶指标中，PT缩短，FIB及DD明显升高，差异有统计学意义 （P<0.01），PLT、HCT、APTT无明显变化，差异无统计学意义。而晚发型轻度PE与正常妊娠者相比，各指标无明显变化，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

2.2 早发型重度PE与晚发型重度PE者凝血纤溶指标差异性的比较

早发型重度PE与晚发型重度PE患者相比，早发型重度 PE 者 PT（1.36±0.69，0.90±0.76）缩短的更为显著，而 FIB（1.08±0.94，0.57±0.47）及 DD（134.54±101.86，80.78±79.59）升高的更为显著，差异有统计学意义（P<0.01）。

3 讨论

妊娠期母体随着孕周的增加，凝血系统及纤溶系统发生变化，使母体血液处于高凝状态。PE时凝血因子含量在原有的基础上进一步增高，抗凝因子及纤溶因子含量进一步减少，由生理性转变成病理性的血栓形成倾向［2］。但病理性的血栓形成倾向是PE发生的因或是果并无定论。

PT是检查外源性凝血系统是否正常的指标。FIB是血浆中含量最高的凝血因子。DD是纤维蛋白降解产物，是继发性纤溶亢进的指标。本研究发现，重度PE无论是早发型或是晚发型，在其发病初期，PT均明显缩短，FIB及DD均明显增高，而对于晚发型轻度PE者这些指标均无明显变化。更进一步证明重度PE发病时已存在凝血纤溶活性失衡，即存在严重的血栓前状态，说明这种凝血纤溶活性失衡参与了重度PE的发生，并在其发展中也起到了一定的作用，与其发病机制密切相关。晚发型轻度PE可能存在不同的病理生理过程。

有研究发现，某些凝血因子基因突变及凝血因子的异常分布与早发型重度PE密切相关［3］，其可使绒毛浸润障碍，致胎盘浅着床，最终导致PE的发生。另外早发型重度PE的血液高凝状态可导致胎盘局部微血栓形成，加重胎盘功能障碍，使胎盘中大量凝血相关因子入血，进一步影响凝血纤溶活性的平衡，从而形成恶性循环。我们通过比较发现早发型重度PE的PT，DD及FIB变化较晚发型重度PE更早且更显著，这除了说明早发型重度PE者血栓前状态更明显更易发生DIC，也提示早发型重度PE与晚发型重度PE可能存在不同的发病机制，本研究结论支持关于早发型与晚发型PE发病机制不同的假说［4］。既往有研究认为早发型PE更倾向于一种胎盘性疾病［5］，这种较早发生的显著的血栓前状态可能与胎盘因素有关。故尽早监测凝血纤溶指标的改变对预防及治疗早发型重度PE更有意义。

［1］杨孜，王伽略，黄萍，等.重度子痫前期临床发病类型及特点与围产结局的关系［J］.中华妇产科杂志，2006，41（5）：302-306.

［2］刘彩美，钱志红，凌莉，等.凝血相关指标在妊娠期高血压疾病患者中的临床意义［J］.中国现代医学杂志，2009，19（9）：1359-1361.

［3］Yuen RK，Pe（n）aherrera MS，von Dadelszen P，et al.DNA methylation profiling of human placentas reveals promoter hypomethylation of multiple genes in early-onset preeclampsia［J］.Eur J Hum Genet，2010，18（9）：1006-1012.

［4］刘大艳，陈士岭，王晨虹，等.早发型与晚发型子痫前期重度患者胎盘绒毛组织代谢足迹差异的变化［J］.南方医科大学学报，2011，31（9）：1547-1550.

［5］Ma RQ，Sun MN，Yang Z.Effects of preeclampsia-like symptoms at early gestational stage on feto placental outcomes in a mouse model［J］.Chin Med J，2010，123（6）：707-712.