胰岛素瘤65例诊治分析

杜培洁 秦贵军 董义光

胰岛素瘤65例诊治分析

杜培洁 秦贵军 董义光

胰岛素瘤又称胰岛B细胞瘤，主要表现为反复发作的低血糖引起的一系列神经精神症状。因为临床变化多样，肿瘤体积较小不易发现，极易被误诊。本研究回顾性分析我院2003年至2009年经手术证实的65例胰岛细胞瘤患者资料，现报道如下。

一、临床资料

1．一般资料：65例患者中，男性22例，女性43例，男∶女为0.51∶1，年龄15～71岁，病程2个月～10年。临床表现主要为饥饿、心慌、出汗、视物模糊、行为异常、意识丧失等。62例有明显Whipple三联征，2例首诊为上腹部包块，1例首诊为腰背部疼痛入院。45例患者体重指数(BMI)>27 kg/m2。26例误诊为癫痫，18例误诊为精神系统疾病，误诊率达67.7%。

2．实验室检查：血糖、血清胰岛素、C肽、胰岛素释放指数(I/G)及修正后的I/G分别为(2.80±0.46)mmol/L、(27.0±3.4)mIU/L、(1.8±0.7)ng/ml、0.3±0.11、49.0±2.7。48例患者行延长OGTT，47例(72.3%)表现为糖耐量曲线高峰延迟，16例(24.6%)为糖耐量曲线低平，2例(3.1%)曲线基本正常。22例空腹血糖≤2.8 mmol/L，31例OGTT后3 h血糖≤2.8 mmol/L。12例行饥饿试验，均在12～48 h出现低血糖发作。12例动态血糖监测提示凌晨3～6点容易出现低血糖。

3．影像学检查：65例行腹部超声、CT、术中超声检查，阳性率分别为15.4%(10/65)、67.7%(44/65)、100%(65/65)，36例行MRI，阳性率为47.2%(17/36)。

二、结果

65例胰岛素瘤位于胰头部12例，胰颈部9例，胰体部21例，胰尾部23例。瘤体直径0.5～4 cm，其中56例≤2 cm者中23例瘤体直径≤1 cm。65例患者均经手术治疗，其中64例为单发，1例多发(2个)。术后病理证实62例(95.4%)为胰岛细胞良性肿瘤，2例为胰岛细胞增生，1例为胰岛细胞恶性肿瘤。

65例患者术后随访6～36个月，失访1例。27例术后血糖恢复正常，36例术后出现一过性高血糖，应用胰岛素控制血糖后渐至正常，1例恶性胰岛素瘤患者术后低血糖发作次数明显减少，11个月后血糖正常。

讨论胰岛素瘤占胰岛内分泌肿瘤的70%～75%，多见于30～60岁的女性，年发病率为4/100万[1]。大多为单发，病变类型主要为胰岛细胞良性肿瘤。大多胰岛素瘤体积较小，30%的瘤体长径不超过1 cm，广泛分布于胰头、胰体、胰尾，甚至胰外[2]，因此定位比较困难。本研究中35.4%(23/65)的瘤长≤1 cm，位于胰体、尾占67.7%。

胰岛素瘤的临床表现绝大多数为Whipple三联征，其发病频率逐年增加，症状逐渐加重。发作时血糖低于2.8 mmol/L，胰岛素释放指数(I/G)>0.3，修正的I/G>50。因反复低血糖，患者常主动进食致体重增加。本研究62例有Whipple三联征，空腹血糖22例≤2.8mmol/L，12例饥饿试验12～48 h出现低血糖，血清胰岛素测定58例高于25 mIU/L，I/G>0.3(0.45～3.56)。但是对于I/G≤0.3或修正的I/G≤50也不能排除胰岛素瘤，若血糖≤2.8 mmol/L，仍能测出血清胰岛素值，不论I/G如何，均应考虑胰岛素瘤可能。大多报道认为72 h饥饿试验是诊断胰岛细胞瘤非常重要的检查，Hirshberg等[3]认为真正的胰岛细胞瘤一般在48 h即出现低血糖。

手术切除是治疗胰岛素瘤的最好选择，所以定位诊断是手术成功的关键。腹部超声、CT、MRI均为无创性检查，费用较低，易被患者接受，但是阳性率只有9%～64%[4]，术中探查和超声诊断阳性率可达到95%～100%，本研究上述各项检查阳性率分别为15.3%、67.7%、47.2%、100%。因为胰岛素瘤大多体积较小，所以无论采用何种定位方法，仍有10%患者无法检出。有学者认为对于胰岛素瘤患者，只要定性诊断明确即可直接剖腹探查[5]。

胰岛素瘤临床表现多样，凡遇到原因不明的意识丧失、行为异常，及不能解释的体重增加，均应高度怀疑此病。发作时测血糖，若血糖≤2.8 mmol/L，则有意义。测血胰岛素、C肽及I/G>0.3、修正的I/G>50均对诊断有意义。术前定位对手术有一定的指导意义，但胰岛素瘤体积小，常规检查有一定局限性，所以一旦定性诊断明确应及早行手术探查，结合术中超声能明显提高检出率。

[1] Wittles RM,Straus II FH,Sugg SL,et al. Adult-onset nesidioblastosis causing hypoglycemia:an important clinical entity and continuing treatment dilemma.Arch Surge, 2001,136:656-663.

[2] Kar P, Price P, Sawers S, et al. Insulinomas may present with normoglycemia after prolonged fasting but glucose-stimulated hypoglycemia. J Clin Endocrinol Metab, 2006,91:4733-4736.

[3] Hirshberg B, Live A, Bartlett DL, et al. Forty-eight-hour fast:the diagnostic test for insulinoma. J Clin Endocrinol Metab,2000,85:3222-3226.

[4] Casanova D,Polavieja MG,Naranjo A,et al.Surgical treatment of persistent hyperinsulinemic hypoglycemia ( PHH) ( insulinoma and nesidioblastosis).Langenbecks Arch Surg,2007,392:663-670.

[5] Gower WR Jr,Fabri PJ.Endocrine neoplasms (non-gastrin)of the pancreas. Semin Surg Oncol,1990,6:98-109.

10.3760/cma.j.issn.1674-1935.2012.06.014

450052 郑州，郑州大学第一附属医院内分泌科

秦贵军，Email:hyqingj@zzu.edu.cn

2012-06-15)

(本文编辑：屠振兴)