糖乐宁对2型糖尿病大鼠血糖代谢影响

张 睿 史耀勋 田 谧*

糖乐宁对2型糖尿病大鼠血糖代谢影响

张 睿1史耀勋2田 谧2*

（1 长春中医药大学附属医院，长春 130021；2 吉林省中医药科学院，长春 130021）

采用链脲佐菌素建立实验性2型糖尿病大鼠为动物模型，研究糖乐宁对实验性2型糖尿病大鼠糖代谢的影响。选择SD大鼠，按体重分为正常对照组和模型组。8周后，一次性腹腔注射2%链脲佐菌素（30mg•kg-1）复制糖尿病大鼠模型，应用糖乐宁高、糖乐宁中、糖乐宁低剂量进行治疗，并与西药盐酸二甲双胍对照，第30天观察空腹血糖、糖化血红蛋白的变化。糖乐宁能显著降低实验性2型糖尿病大鼠空腹血糖、糖化血红蛋白数值。糖乐宁对实验性2型糖尿病大鼠糖代谢有一定的调节作用。

糖乐宁；2型糖尿病；大鼠；血糖代谢；消渴

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一种常见的内分泌代谢性疾病。其基本病理特点为胰岛素分泌绝对或相对不足，或外周组织对胰岛素不敏感，引起以糖代谢紊乱为主的疾病。定时观测血糖和糖化血红蛋白的波动变化情况，已经成为临床医生治疗糖尿病患者不可缺少的金指标。本实验以链脲佐菌素所致的实验性2型糖尿病大鼠为动物模型，对糖乐宁药理作用进行观察。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 材料 ①动物：SD大鼠，健康雄性，体重160～220g，由长春中医药大学动物实验中心提供。②药物和试剂：糖乐宁由长春中医药大学药物研究所制备，实验时用蒸馏水配制成所需浓度的溶液。盐酸二甲双胍片由贵州天安药业有限公司生产，实验时研成细粉用蒸馏水配制成所需浓度的溶液。葡萄糖测定试剂盒，北京中生生物工程高技术公司生产。糖化血红蛋白测定试剂盒，北京中生生物工程高技术公司生产。

1.2 方法 ①实验性2型糖尿病大鼠模型复制：选择雄性SD大鼠，体重160～220g，按体重随机区组法分为正常对照组和模型组。模型组参照杨架林等[1]报道，连续喂养8周。8周后，禁食不禁水24h后，30mg•kg-1剂量一次性腹腔注射2%STZ柠檬酸-柠檬酸钠缓冲溶液（临用时取适量STZ0.1mmol•L-1柠檬酸-柠檬酸钠缓冲溶液冰浴中配制，pH=4.2），正常对照组腹腔注射同剂量柠檬酸－柠檬酸钠缓冲液，72h后检测空腹血糖，以空腹血糖＞11.1mmol•L-1，与正常对照组存在显著差异的大鼠为造模成功，纳入实验。②分组方法：保留正常对照组大鼠，选择造模成功的模型组大鼠，根据测得的空腹血糖值，采用随机区组法分为模型组对照组、盐酸二甲双胍组、糖乐宁高剂量组、糖乐宁中剂量组、糖乐宁低剂量组。③给药方法：正常对照组：灌服蒸馏水；模型对照组：灌服蒸馏水；盐酸二甲双胍组：灌服盐酸二甲双胍，每日用药剂量为250mg•kg-1；糖乐宁高剂量组：每日用药剂量为12g生药•kg-1；糖乐宁中剂量组：每日用药剂量为6g生药•kg-1；糖乐宁低剂量组：每日用药剂量为3g生药•kg-1。各组每日灌胃1次，连续30d。

2 结果

实验性2型糖尿病大鼠复制成功分组后，经过4周药物治疗，模型组空腹血糖较正常对照组明显升高（＜0.01），盐酸二甲双胍组、糖乐宁高、糖乐宁中、糖乐宁低剂量组空腹血糖较模型组显著下降（＜0.01）；模型组糖化血红蛋白与正常对照组比较显著升高（＜0.01），糖乐宁高、糖乐宁中、糖乐宁低剂量组，盐酸二甲双胍组糖化血红蛋水平较模型组明显下降（＜0.05或＜0.01）。结果显示糖乐宁具有显著降低实验性2型糖尿病大鼠血糖和糖化血红蛋白的作用，且在降低血糖和糖化血红蛋白的效果随着剂量的增加有明显的改善。见表1。

表1 糖乐宁对实验性2型糖尿病大鼠空腹血糖和糖化血红蛋白的影响（±s）

注：与正常对照组比**＜0.01；与模型组比△＜0.05△△＜0.01

3 讨论

空腹血糖水平可以反映体内一个时间点的基础糖代谢情况，糖化血红蛋白主要是反映体内一个时间段糖代谢的平均水平。在临床上通常用这两个指标来诊断和治疗糖尿病。人类血液中的糖化血红蛋白比例取决于血糖浓度、血糖与血红蛋白的接触时间和红细胞的存活时间。在本实验中，大鼠血液中红细胞存活的时间是一定的，当血糖浓度越高、接触时间越长，糖化血红蛋白的比例就越大。实验结果表明，糖乐宁具有显著降低实验性2型糖尿病大鼠空腹血糖、糖化血红蛋白的作用。糖尿病属祖国医学“消渴”范畴，其病因病机主要包括气虚、阴虚、脾虚、瘀毒、瘀血等。糖乐宁主要由黄连、黄芪、当归、山萸肉、白术、天花粉等药物组成。具有止渴生津、益气、健脾补肾、清热活血、解毒之功效。现代医学认为，胰岛素抵抗是2型糖尿病发病的重要因素之一。起初胰岛细胞可以代偿性地增加胰岛素的分泌量，但随着代偿机制的丧失，就会发生糖尿病。高从容等[2]研究表明，黄连素能显著增强胰岛素抵抗敏感指数的敏感性，其作用强度与二甲双胍相似。鲁瑾等[3]用黄芪煎剂预先给大鼠灌胃1周，可使胰岛素抵抗大鼠的胰岛素敏感性（K值表示）明显升高从而达到降低血糖。单味中药降糖的研究越来越多，得到了医学界的一定认可，而中药复方的作用机理比较复杂，目前的研究还不是很成熟。本方剂是在临床实践中总结出来的复方中成药，在改善临床症状、降低血糖方面都收到了良好的效果，但是其多靶点、多方位的具体作用机理还有待于我们进一步的实验研究。

[1] 杨架林,李果,刘优平,等.长期高脂饮食加小剂量链脲佐霉素建立人类普通2型糖尿病大鼠模型的研究[J].中国实验动物学报,2003,11(3):138-141.

[2] 高从容,张家庆,黄庆玲.黄连素增加胰岛素抵抗大鼠模型胰岛素敏感性的实验研究[J].中国中西医结合杂志,1997,17(3):162-164.

[3] 鲁瑾,邹大进,张家庆.黄芪预防肿瘤坏死因子-2所致胰岛素抵抗[J].中国中西结合杂志,1999,19(7):420.

10.3969/j.issn.1672-2779.2012.01-091

1672-2779（2012）-01-0147-02

（本文校对：王治华 收稿日期：2011-11-29）