盐酸戊乙奎醚在老年人经皮肾镜激光碎石术前应用的安全性研究▲

刘燕洁 庞 军 黄爱兰 顾超琼

(广西壮族自治区人民医院麻醉科，南宁市 530021)

盐酸戊乙奎醚在老年人经皮肾镜激光碎石术前应用的安全性研究▲

刘燕洁 庞 军 黄爱兰 顾超琼

(广西壮族自治区人民医院麻醉科，南宁市 530021)

目的探讨盐酸戊乙奎醚在老年人经皮肾镜激光碎石术(PCNL)前应用的安全性。方法选择ASA1～2级择期，年龄在60岁以上的PCNL手术病人60例，随机数字法将患者分为PCNL组(A组)和对照组(B组)各30例。A组静注盐酸戊乙奎醚0.01 mg/kg，用生理盐水稀释5 mL;B组静注东莨菪碱.01 mg/kg，用生理盐水稀释5 mL。两组分别于麻醉前(T0)、给药后1 min(T1)、给药后5 min(T2)和给药后 10 min(T3)、15 min(T4)、20 min(T5)、30 min(T6)分别测量各时段的 HR、SBP、DBP、MAP、CVP。结果两组T0时的各项循环指标差异无统计学意义。A组给药后各时点与给药前比较，各项循环指标均无显著变化(P＞0.05)。B组在给药后的HR和RPP均较给药前明显增加(P＜0.05)。与A组比较，B组相同时点的HR、RPP显著增加(P＜0.05)，CVP两组循环指标差异无统计学意义。结论盐酸戊乙奎醚作为老年人经皮肾镜激光碎石术前用药不影响心率，不增加耗氧，血流动力学稳定、应激反应小，明显优于东莨菪碱。

盐酸戊乙奎醚;东莨菪碱;老年;术前用药

盐酸戊乙奎醚(penehyclidine，PHC，商品名 长托宁)是近年来我国研制的具有自主知识产权的新一代高选择性长效抗胆碱能药［1］。老年患者术前多合并心脑血管、呼吸系统等多器官疾病，在术前用药的问题上，应选择能减轻患者因麻醉及手术操作刺激引起的应激反应和有效对抗全麻药副作用的药物。本研究目的是观察老年患者经皮肾镜激光碎石术术前应用戊乙奎醚和东莨菪碱的临床效果，为老年患者术前用药提供科学的依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择ASA 1～2级择期、年龄在60岁以上PCNL手术病人60例，随机数字法随机分为经皮肾镜激光碎石术(PCNL)组(A组)和对照组(B组)各30例。以下病人不纳入研究:近期患有心衰、心梗、心内膜炎、糖尿病、高血压、高血脂、神经和免疫系统疾病者，以及有精神疾病病史、酗酒史和心、肺、肝、肾有损害者。

1.2 麻醉方法 两组均采用气管内插管静吸复合全麻，采用统一麻醉方案。入室后建立静脉通路，监测心电、脉搏、血氧饱和度，局麻下行桡动脉穿刺，置管持续监测动脉压，右颈内静脉穿刺置管监测中心静脉压。依次缓慢静注咪达唑仑0.1 mg/kg、芬太尼 5 ～7 μg/kg、维库溴铵 0.15 mg/kg诱导插管行机械通气，维持呼气末二氧化碳35～45 mmHg。间歇正压通气(IPPV)模式，按潮气量VT=10 ml/kg、呼吸频率RR=12次/min、吸呼比(I∶E)=1∶2进行纯氧机械通气，手术期间潮气量和呼吸频率保持不变。术中静注芬太尼3 ～5μg·kg－1·h－1、异丙酚 3 ～6 mg·kg－1·h－1和维库溴铵 0.1 mg·kg－1·h－1，间断吸入异氟醚维持麻醉，0.2～0.4 mg静脉注射。记录患者一般情况、手术时间、术中生命体征、心律失常。

1.3 实验处理 分别在麻醉诱导前，对A组患者静注盐酸戊乙奎醚0.01 mg/kg，用生理盐水稀释5 mL;对照组则静注东莨菪碱.01 mg/kg，用生理盐水稀释5 mL。

1.4 观察指标 观察测量并记录麻醉前(T0)、给药后1 min(T1)、给药后 5 min(T2)、给药后 10 min(T3)、15 min(T4)、20 min(T5)、30 min(T6)各时段的 HR、SBP、DBP、MAP的变化。

1.5 统计学方法 采用SPSS 13.0统计软件进行统计分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示。计量资料比较采用重复测量资料的方差分析，计数资料比较采用随机区组设计的秩和检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般情况 两组患者在性别、年龄、体重、出血量、手术时间方面差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.2 指标比较 两组T0时的各项循环指标差异无统计学意义。A组给药后各时点与给药前比较，各项循环指标均无显著变化(P＞0.05)。B组在给药后的HR和RPP均较给药前明显增加(P＜0.05)。与A组比较，B组相同时点的

HR、RPP显著增加(P＜0.05)，CVP两组循环指标差异无统计学意义。见表1。

2.3 不良反应 所有患者均自觉轻度口干，东莨菪碱组有

1例颜面潮红，盐酸戊乙奎醚组无颜面潮红，差异无统计学意义。

表2 两组患者不同时点MAP、HR和CVP的比较 (n=30，±s)

表2 两组患者不同时点MAP、HR和CVP的比较 (n=30，±s)

与 T0比较*P ＜0.05，#P ＜0.01;与 A 组比较▲P ＜0.05。

指标 组别 T0 T1 T2 T3 T4 T5 T6 MAP(mmhg) A 组 85.2 ±2.5 87.5 ±1.1 82.1 ±3.9 84.6 ±5.6 83.11 ±1.5 84.55 ±3.5 85.5 ±4.2 B 组 85.1 ±2.6 82.5 ±1.7 83.9 ±3.5 85.21 ±2.8 88.23 ±4.5 87.26 ±1.8 86.55 ±2.9 HR(次/分) A 组 64.11 ±2.6 62.55 ±3.8 68.66 ±3.6 62.47 ±3.5 63.82 ±5.2 61.66 ±2.5 62.36 ±2.7 B 组 65.26 ±1.8 75.56 ±2.0#▲ 78.71 ±3.6#▲ 78.68 ±2.9#▲ 80.77 ±5.9#▲ 82.53 ±4.2#▲ 86.33 ±2.6#▲CVP(cmH2O) A 组 4.8 ±1.1 5.5 ±2.4 42 ±2.1 5.5 ±2.7 51 ±1.5 5.15 ±1.8 5.55 ±1.7 B 组 5.0 ±0.8 4.8 ±2.3 5.2 ±1.3 533 ±1.5 5.0 ±2.6 5.13±2.1 5.30 ±1.3

3 讨论

随着年龄的增加，人体各系统器官的功能逐渐减退，肝肾对药物的代谢能力降低，血液中的药物浓度升高，药物作用时间延长;各器官生理功能的老年性变化导致靶组织对药物的敏感性增加，对药物的耐受力减小，容易出现用药过量或中毒，容易并发各种疾病。老年人中枢神经系统的脑细胞数目减少，脑内胆碱受体的数量也在减少，胆碱酯酶的活力下降，对中枢抑制药反应敏感，对抗胆碱药的耐受力差［2］，易引起精神错乱、烦躁、噩梦、谵语等精神障碍现象。加上高龄手术患者通常都合并各种各样的疾病，故在麻醉用药的问题上，选择药物的种类及剂量尤其应加以小心。

麻醉前用药是为了使麻醉过程平稳，增强镇静、镇痛、止涎效应，是麻醉不可缺少的准备之一。盐酸戊乙奎醚是麻醉前用药中的一种新型高选择性抗胆碱药，对M1、M2受体有高度选择性，而对心脏和神经元突触前膜的M2受体均无阻断作用，是特异性M受体阻断药，主要选择性地作用于M1、M3受体，而对M2受体无明显作用，同时其通过中枢反馈而使心率双向调节在安全范围内［1，3］，不增加心肌供氧。戊乙奎醚作为全麻老年手术患者术前用药有许多优点，他不仅对中枢和外周均有较强的选择性抗胆碱作用，还具有心率的双向调节和镇静作用，对老年人的心率变异性影响较弱，能减缓气管插管后的循环副作用，另外还可以改善慢性阻塞性肺疾病患者的肺功能，这对于精神紧张、甲亢、高血压、冠心病及慢性阻塞性肺疾病的老年手术患者尤为有利。实验证明［4］，给小鼠肌注0.15 mg/kg的戊乙奎醚后，吸收和分布很快，大部分组织在给药后20 min药物浓度达峰值，以颌下腺最高，给药后6 h脑、肠和颌下腺仍较高。口干与长效可能和这一特殊分布有关。本组戊乙奎醚实验，血流动力学在正常范围内，除了证明此药对心血管无明显作用外，可能原因是:因戊乙奎醚具有醚类结构，容易通过血脑屏障，通过抑制中枢M受体产生一定的中枢镇静作用，使患者术前紧张的情绪得以控制，从而使心率和血压恢复应有水平。有报道用戊乙奎醚以0.01 mg/kg为比较安全的剂量，可明显减少长托宁的不良反应发生率。

总之，戊乙奎醚作为全麻老年手术患者术前用药有许多优点，他不仅对中枢和外周均有较强的选择性抗胆碱作用，还具有心率的双向调节和镇静作用，对老年人的心率变异性影响较弱。另外还可以改善慢性阻塞性肺疾病患者的肺功能，尤其是对患有心血管疾病的高龄患者是非常有益的［5］。

［1］ 王开伟，林洪启，王静瑞，等.术前应用长托宁对老年患者心率变异性的影响［J］.中国应用生理学杂志，2008，24(1):28 －29.

［2］ 徐叔云主编.临床药理学［M］.第2版.北京:人民卫生出版社，2001:105.

［3］ 疏树华，方 才.用不同方法注射盐酸戊乙奎醚对术前病人血压、心率、唾液分泌的影响［J］.临床麻醉学杂志，2006，22(12):852－853.

［4］ 乔建忠，袁淑兰，张振清，等.盐酸戊乙奎醚在小鼠体内的药动学研究［J］.中国药学杂志，2003，38(12):942 －944.

［5］ Chernik DA，Gilling D，Laine H，et al.Validity and reliability of the Observer's Assessment of Alertness/Sedation Scale:study with intravenous midazolam［J］.Anesthesiology，2003，10(4):245 －246.

Application security of hydrochloric penehyclidine before percutaneous laser nephrolithotomy in the aged

LIU Yan-jie，PANG Jun，Huang Ai-lan，GU Chao-qiong(Department of Anesthesiology，Guangxi Zhuang Autonomous Region People's Hospital，Nanning 530021，Guangxi，P.R.China)

ObjectiveTo investigate the security of hydrochloride penehyclidine applied before percutaneous laser nephrolithotomy(PCNL)in the aged.Method 60 PCNL patients，aged 60 or more，ASA 1 to 2，were randomly divided into group A and group B，each with 30 cases:group A

hydrochloride penehyclidine intravenously 0.01 mg/kg;group B received scopolamine(dissolved in saline to 5 ml)intravenously 0.01 mg/kg.HR，SBP，DBP，MAP，and CVP at different time points as before anesthesia(T0)，1 min(T1)，5 min(T2)，10 min(T3)，15 min(T4)，20 min(T5)and 30 min(T6)after medication in two groups were measured.ResultsThe parameters of circulation were not statistically different at T0 between two groups.Compared with before medication，parameters of circulation after medication were not showed with significant change in group A，while they were showed with significant change in group B.Compared with those of the same time point in group A，HR and RPP increased significantly，while their difference in CVP were of no statistical significance.ConclusionAs premedication，hydrochloride penehyclidine does not increase the heart rate or oxygen consumption in the aged underwent PCNL，with more stable hemodynamics and less stress response than scopolamine.

Hydrochloride penehyclidine;Scopolamine;The aged;Premedication

R 614.2

A

1673-6575(2012)06-0590-03

广西医疗卫生重点科研课题(编号:2011113)

刘燕洁(1966～)，女，本科，主任医师，研究方向:老年人麻醉。

2012-08-03

2012-09-28)

·综 述·