多囊卵巢综合征脂联素与胰岛素抵抗及二甲双胍联合优思明治疗效果的研究*

张文娟 于新艳

(泰山医学院附属泰山医院生殖医学中心，山东 泰安 271000)

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome，PCOS)是一种常见的内分泌代谢性疾病，患者存在不同程度的卵巢多囊改变，高黄体生成素(LH)、高雄激素血症、胰岛素抵抗(IR)等内分泌及代谢异常[1]。其中IR发病率高达50%-70%。因此寻找PCOS妇女IR的原因是解决这一问题的关键。。脂联素(Adiponectin，APN)是脂肪细胞分泌的一种细胞因子，国内外大量研究表明APN与2型糖尿病的发病机制密切相关，但对于APN与PCOS的关系如何，及其是否在PCOS患者的发病机制中起着重要作用这方面的研究甚少。

1 资料与方法

1.1研究对象及分组

1.1.1研究对象 选择2009年10月至2010年8月在泰安市中心医院生殖医学门诊就诊的PCOS患者36名，诊断标准：①超声显示多囊卵巢，②临床或生化有高雄激素血症，③月经紊乱伴无排卵。以上3项中符合2项并且排除类似PCOS表现的疾病即可诊断。选择同期就诊的非PCOS不孕患者(26天≤月经周期≤30天，不孕原因为输卵管因素或男方因素)32名为对照组。所有研究对象最近6个月未服用激素类药物，无糖尿病、高血压病史。

1.1.2实验分组：

PCOS组和对照组均按体重指数(BMI)分为肥胖组(BMI≥25 kg/m2)和非肥胖组(BMI<25 kg/m2)。

1.2观察指标

所有受试者于月经周期第3～5天(PCOS闭经者B超检查无优势卵泡，子宫内膜厚度≤0.5 cm)空腹测定FSH、LH、T、PRL、E2、血糖、胰岛素及APN。PCOS患者给予优思明三个周期及二甲双胍0.5 tid治疗三个月后复查上述各项指标。评价IR状态：用稳态模型IR指数(HOMA-IR)= 空腹血糖×空腹胰岛素/ 22.5

1.3统计方法

采用SPSS13.0 统计分析软件进行分析。所有计量资料组间比较采用方差分析，PCOS组治疗前后的比较用配对资料t检验。APN与其它变量间的关系用直线相关分析和多元逐步回归分析。

2 结 果

2.1治疗前四组之间各项指标的比较两PCOS组APN水平均低于对照组(P<0.05)。两PCOS组的胰岛素、HOMA-IR 、LH和T水平明显高于对照组。见表1。

表1 治疗前四组之间各项指标的比较

注：*与对照组比较P<0.05,#与非肥胖PCOS组比较P<0.05,△与非肥胖对照组比较P<0.05

2.2PCOS组治疗前后各项指标的比较

二甲双胍联合优思明治疗三个月后，两PCOS组的APN均明显升高(P<0.05)，而胰岛素、HOMA-IR、LH、T均明显下降(P<0.05)，血糖、FSH治疗前后无明显差异(P>0.05)。见表2

表2 PCOS组治疗前后各项指标的比较

注：*治疗前后比较P<0.05

2.3 血清APN与各变量之间的相关分析

相关性分析发现，PCOS患者APN与胰岛素、HOMA-IR 、LH、T均呈负相关，与FSH、PRL、E2无相关性。多元逐步回归分析示：APN与胰岛素、HOMA-IR独立相关，其中与HOMA-IR的相关性最显著。

3 讨 论

自从1980年Burghen等提出IR可能参与PCOS的发病以来，已有大量研究证实IR是PCOS病理生理过程中的中心环节。有研究发现多数PCOS患者，无论肥胖与否均具有IR[2]，其发病率高达50%～70%。本实验研究发现两PCOS组的胰岛素及HOMA-IR均明显高于对照组，且肥胖PCOS组高于非肥胖PCOS组(P<0.05)，亦提示PCOS患者无论肥胖与否均存在IR。LH上升与FSH相对不足及高雄激素血症是PCOS的基本内分泌特征。在本实验中：两PCOS组的LH和T值均高于对照组 (P<0.05)，另外本实验还发现四组间PRL与E2差异均无统计学意义。

二甲双胍是双胍类降糖药，它通过促进肠道对葡萄糖吸收，减少肝糖原异生，促进糖的无氧酵解，增加肌肉等外周组织对葡萄糖的摄取及利用，改善糖代谢，在受体后水平提高胰岛素的敏感性，从而降低IR而导致的代偿性HI。优思明(每片含屈螺酮3mg和炔雌醇30μg)是第一个使口服避孕药具有抗盐皮质激素、抗雄激素活性而又没有雄激素活性的合成孕激素[3]。它竞争性结合雄激素受体，抑制外源性雄激素，抑制LH分泌，逐步使LH/FSH恢复正常，抑制卵巢雄激素产生[4]。本实验中二甲双胍与优思明联合治疗3个月后，两PCOS组的APN均明显升高(P<0.05)，而胰岛素、HOMA-IR、LH、T均明显下降(P<0.05)，表明应用二甲双胍与优思明联合应用既降低了雄激素又减轻了IR，同时提高了APN水平，是治疗PCOS的有效方法。

APN是由脂肪细胞特异性分泌的脂肪细胞因子之一，属于可溶性防御胶原超家族。大量研究发现PCOS妇女IR可能与APN密切相关，但是APN与PCOS病理生理的相关研究并未得出肯定的结论。Sepilian等[5]研究结果表明PCOS组的APN水平比对照组低，罗格列酮治疗6个月后，尽管BMI无变化，但PCOS组APN水平显著升高，由此提示胰岛素敏感性似乎是APN的主要决定因子。在本研究中，两PCOS组APN水平均低于对照组(P<0.05)，提示低APN水平与PCOS发生有关，这与Salleh等[6]的研究一致。

总之，二甲双胍与优思明联合是治疗PCOS的有效方法，值得临床推广。APN与PCOS患者IR的关系是近年来学者们关注的一个热点，也是妇科内分泌领域的重大进展之一。进一步研究PCOS患者APN作用的分子机制，将为PCOS的预防和治疗开辟新的途径。

[1] 林金芳.多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗的诊断方法及治疗策略[J].中国实用妇科与产科杂志, 2007, 23 (9): 666.

[2] Dunaif unaif A.Insulin resistance in women with polycystic ovary syndrome [J].Fertil Steril,2006,7(86)Suppl1:S13-14.

[3] 张钰宣,梅丹.临床常用雌孕激素制剂的药学特点[J].实用妇产科杂志,2011, 27(1):1-3.

[4] 范光升,美璐,程利南，等.新型口服避孕药优思明炔雌醇片的多中心随机对照临床观察[J].中华妇产科杂志, 2009, 44(1): 38-44

[5] Sepilian V,Nagamani M.Adiponectin levels in women with polycystic ovary syndrome and severe insulin resistance [J].Soc Gynecol Investing, 2005, 12 (2): 129-134.

[6] Salleh M,Abdulrahim A.Plasma adiponectin and insulin resistance in women with polycystic ovary syndrome [J].Fertil and Steril,2005,83(6):1708-1716.