重组人血小板生成素治疗大肠癌化疗致血小板减少

黄燕苹，徐铭宝，莫 晨，吴小娥

重组人血小板生成素治疗大肠癌化疗致血小板减少

黄燕苹，徐铭宝，莫 晨，吴小娥

关键词:重组人血小板生成素;大肠癌;化疗;血小板减少

血小板减少是恶性肿瘤化疗的常见不良反应，由于它可能导致自发性出血，从而制约了化疗药物的剂量和疗程，对化疗的效果有着严重的影响。同时，严重的出血事件也是危及恶性肿瘤患者生命的原因之一。血小板生成素是一种针对血小板生成的造血生长因子，对血小板的生成有着明显的刺激作用，增加中重度骨髓抑制患者的血小板水平。我科2005－01至2011－6因大肠癌住院化疗出现血小板减少的20例患者，给予了重组人血小板生成素治疗。

1 对象与方法

1.1 对象 选择经病理或细胞学检查明确为大肠癌进行化疗的42例患者，患者PS评分≤2分，排除骨髓转移、血栓及栓塞性疾病病史，化疗后血小板水平均低于75×109/L，随机分为治疗组和对照组，两组患者的临床资料差异无统计学意义，具有可比性(表1)。

1.2 方法 治疗组:患者血小板水平低于50×109/L时，给予重组血小板生成素注射液15 000 U皮下注射，1次/d，当血小板水平达到100×109/L以上，或者血小板水平绝对值与化疗后最低值相比升高于50×109/L时即停药。对照组:给予对症处理，必要时回输血小板或血浆。

表1 大肠癌化疗患者42例临床资料 (例)

1.3 观察及检测指标 入选患者在重组人血小板生成素治疗前及停药后观察患者症状、体征，监测血常规、肝肾功能及凝血功能。重点观察两组患者血小板变化情况。

1.4 疗效评估指标 比较治疗组和对照组PLT下降的最低值，Ⅲ、Ⅳ度PLT减少的发生率及持续时间，PLT恢复至≥75×109/L、≥100×109/L的时间。

2 结 果

2.1 血小板的最低值 化疗后给予重组人血小板生成素治疗，治疗组和对照组的血小板最低值分别为(56.2±21.3)×109/L和(32.5±18.4)×109/L。

2.2 不同程度血小板减少的发生率和持续时间 治疗组Ⅲ、Ⅳ度血小板减少的发生率及持续时间均明显低于对照组(表2)。

表2 两组Ⅲ、Ⅳ度PLT减少的发生率及持续时间比较(d)

2.3 血小板恢复所需时间 治疗组血小板恢复至≥75×109/L所需时间为(5.12±3.45)d，对照组血小板恢复至≥×109/L所需时间为(8.32±3.68)d，治疗组血小板恢复至≥100×109/L所需时间为(7.34±3.41)d，对照组血小板恢复至≥100×109/L所需时间为(10.1±3.54)d。

2.4 肝肾功能及凝血功能变化 重组人血小板生成素治疗前后，各组患者肝肾功能及凝血功能差异无统计学意义。

2.5 不良反应 治疗组中共有11例共16次出现与重组人血小板生成素治疗相关的不良反应，其中发热5例，乏力4例，头晕3例，骨骼酸痛4例。各种不良反应均属轻微症状，无需特殊处理，多在停药后自行消失。

3 讨 论

骨髓抑制是肿瘤患者化疗后常见的不良反应，而骨髓抑制导致的血小板减少的治疗方法有限，且效果欠佳，临床上多采取输注血小板的治疗方式，但是输血一方面可能会增加感染机会，另一方面也会增加医疗费用，而且目前血液资源欠缺，单纯依靠输血很难解决问题。血小板是从骨髓中的巨核细胞脱落下来的胞质小体［1］，能够刺激巨核细胞生成，从而增加血小板数量的聚合细胞调控因子如白介素－11、血小板生成素受到人们的广泛重视。其中，血小板生成因子通过与特异性受体Mpl结合，从而达到调节巨核细胞增值、分化、成熟及分裂产生血小板的治疗目的。由于它可以影响血小板生成的全过程，所以起效时间较白介素－11要早，在1周左右即会出现血小板回升的趋势，这对于血小板减少导致的自发性出血有着非常积极的治疗意义，能够明显减少出血的风险［2］。国内外临床观察显示，重组人血小板生成素能够明确促进血小板水平恢复，增加外周血小板数量［3－6］。

本组资料显示，治疗组血小板的最低值高于对照组，治疗组Ⅲ、Ⅳ度血小板减少的发生率及持续时间均明显低于对照组，说明重组人血小板生成素的治疗可以明显减轻化疗后血小板减少的程度，降低自发性出血的风险。重组人血小板生成素的起效时间大约在1周左右［7］，需要持续皮下注射给药。与治疗相关的不良反应轻微，患者均可耐受。

［1］邹仲之，李继承.组织学与胚胎学［M］.7版.北京:人民卫生出版社，2011，34 －35.

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［5］Elting L S，Rubenstein E B，Martin C G，et al.Incidence，cost，and outcomes of bleeding and chemotherapy dose modification among solid tumor patients with chemotherapy－induced thrombocytopenia［J］.J Clin Oncol，2001，19:1137 －1146.

［6］Kaushansky K.Thrombopoietin［J］.N Engl J Med，1998，339:746－754.

［7］Murryay L J，Luens K M，Estrada M F，et al.Thrombopoietin mobilizes CD34+cell subsets into peripheral blood and expands multilineage progenitors in bone marrow of cancer patients with normal hematopoiesis［J］.Exp Hematol，1998，26:207 － 216.

R735.34

黄燕苹，女，1974年出生。本科学历，主治医师。主要从事消化肿瘤学研究。

100039 北京，武警总医院干部病房二科

(2012－05－23收稿 2012－07－26修回)

(责任编辑 岳建华)

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