培美曲塞联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察

黄汉生 杨兰平

肺癌是临床上最为常见的肺原发性恶性肿瘤，居全世界癌症死因的第1位[1]，其中非小细胞肺癌(包括鳞癌、腺癌与大细胞癌)约占肺癌总数的80%[2]。早期非小细胞癌患者常无特殊症状，随着肿瘤的发展，患者因出现咳嗽、咯血以及呼吸困难等症状方就诊，此时大部分患者已处于中晚期[3]。由于肺癌恶性程度高，患病后死亡率高，缺乏早期诊断的措施，因此目前肺癌仍是严重威胁人类健康和生命安全的恶性肿瘤之一[4]。目前认为，以铂类为基础的联合化疗仍是肺癌术后或姑息治疗的主要手段。我院自2007年1月至2010年5月间，采用培美曲塞联合顺铂的化疗方案对收治的晚期非小细胞肺癌患者进行治疗，取得了良好的效果，现总结报吿如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

所有患者均为我院自2007年1月至2010年5月间收治的非小细胞肺癌患者，共72例。患者均符合非小细胞肺癌的诊断标准[5]，均经病理学或细胞学检测确诊。其中男性46例，女性26例；年龄31～74岁，平均年龄(57.2±4.3)岁；临床分期：Ⅲ期42例，Ⅳ期30例；组织学类型：鳞癌38例、腺癌32例、大细胞癌2例；将所有患者按入院顺序随机分为观察组和对照组，每组36例；2组患者在性别、年龄、临床分期及组织学类型等方面比较无差异，具有可比性。

1.2 治疗方案

观察组36例患者采用培美曲塞联合顺铂的化疗方案。具体方案如下：第1天给予培美曲塞，剂量为500 mg/m2，加入100 ml的生理盐水，静脉滴注(30 min内滴完)，第1～3天给予顺铂75 mg/m2(总量)，每3周为1个疗程。

对照组36例患者采用多西他赛联合顺铂的化疗方案。具体如下：第1天给予多西他赛75 mg/m2，加入5%的葡萄糖液250 ml，静脉滴注(1 h内滴完)，顺铂的用法与用量与观察组相同。

在化疗开始后每隔2～3天查一次血、尿常规，如有白细胞下降则给予升白细胞药物。化疗前及化疗后进行全面体格检查，定期检查肝肾功能、B超与心电图等。化疗期间常规给予水化、护肝治疗、止吐等对症处理。

1.3 观察指标

2组患者至少完成2个周期以上的化疗，每2个化疗周期后评价临床疗效以及不良反应的发生情况，对所有患者进行1年以上的随访，观察患者的生存时间以及患者的1年生存率。

1.4 评价标准

按照WHO关于实体瘤的疗效评价标准进行评价，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)以及进展(PD)，CR+PR为总有效率(RR)。无进展生存为化疗开始至疾病进展的时间，总生存时间为化疗开始至死亡或末次随访的时间。不良反应按照WHO的抗肿瘤药物常见不良反应分级标准进行分级[6]。

1.5 统计学方法

采用SPSS 13.0统计学软件进行统计学处理，计数资料采用卡方检验，计量资料采用均数±标准差表示，采用t检验，P<0.05为有显著性差异。

2 结果

2.1 近期疗效

化疗2个周期后对患者进行疗效评价。观察组患者总缓解率为47.2%，与对照组患者的总缓解率(41.7%)相比，差异无统计学意义，P>0.05，见表1。

表1 2组患者近期疗效的比较(例，%)

2.2 远期疗效

所有患者均随访至2010年5月，随访时间1～32个月，随访率100%，无失访。1年生存率观察组为 36.1%(13/36)，对照组为 33.3%(12/36)，2组比较差异无统计学意义，P>0.05。无进展生存时间观察组为(4.1±2.3)个月，对照组为(3.9±2.6)个月；总生存时间观察组为(9.2±3.4)个月，对照组为(9.1±2.8)个月；2组在无进展生存时间及总生存时间上差异无统计学意义，P>0.05。

2.3 不良反应

2组患者通过比较化疗反应发现，观察组患者白细胞减少与消化道反应的发生率均显著低于对照组患者，P<0.05。血小板减少以及肝肾功能损害的情况，2组患者差异无显著性，P>0.05。说明采用培美曲塞联合顺铂治疗的患者的不良反应更少，患者更容易耐受，见表2。

表2 2组患者不良反应发生率情况的比较(例，%)

3 讨论

肺癌仍是当今世界主要的高发恶性肿瘤，死亡率高，每年约有100万以上患者死于肺癌，其中非小细胞型肺癌是临床上最为常见的肺癌类型，占肺癌患者总数的80%～85%。由于大部分患者就诊时多已处于晚期，常已发生局部或远处转移，故非小细胞肺癌患者的预后不佳，病死率居恶性肿瘤死亡率之首[1]。

化疗是目前非小细胞肺癌的主要治疗手段，有效的化疗可一定程度地延长患者的生存时间，改善患者症状并提高生活质量。近年来针对非小细胞肺癌主要采用以铂类为基础的联合化疗方案并取得了一定的疗效，但由于化疗药物的不良反应、耐药等因素，其效果仍欠佳[7]。

多西他赛是临床上治疗非小细胞肺癌的有效药物，目前多西他赛联合顺铂的化疗方案已应用到非小细胞肺癌的治疗中，并取得了一定的治疗效果[8]。我们的资料显示，采用多西他赛联合顺铂治疗的对照组患者取得了5.6%CR率、36.1%PR率以及总缓解率41.7%，与国内外其他学者报道非小细胞肺癌的治疗效果相近[9]。说明该方案可取得较好的效果，但我们同时发现，患者白细胞减少和消化道反应的发生率分别达到了38.9%和47.2%，说明其不良反应较大，对机体影响较重，不利患者的治疗。因此，仍需寻找新的安全有效的治疗非小细胞肺癌的方法。

随着医学生物制药技术的不断进步，新的化疗药物不断应用到临床。培美曲塞作为1种新的抗叶酸代谢类药物，可使肿瘤细胞的DNA以及RNA的合成受限，进而达到抑制肿瘤生长的目的。目前临床上已将培美曲塞应用到恶性胸膜间皮瘤以及非小细胞肺癌的治疗中，取得了一定的治疗效果[10]。我们的数据显示，采用培美曲塞联合顺铂治疗的总缓解率与对照组相比差异无显著性。同时我们观察到其无进展生存时间和总生存时间，发现其与对照组相比亦无显著差异。说明培美曲塞联合顺铂可取得与其他方案相同的治疗效果。在对其化疗不良反应进行观察后我们发现，观察组患者白细胞减少以及消化道反应的发生率均显著低于对照组，这一结果提示，培美曲塞联合顺铂产生不良反应较轻，患者易于耐受。

总之，我们的研究证实，采用培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效确切，且不良反应轻微，患者易于耐受，值得临床进一步验证并推广应用。

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[9]陈东福主编.肿瘤放射治疗学〔M〕.第3版.北京：中国协和医科大学出版社，2002:623～649.

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