45例阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清脂联素水平分析

曾 超，张朝晖，龚 勋，张 蓉，瞿星光，李灵丰，姚 玲，钟建华

(三峡大学第一临床医学院/湖北省宜昌市中心人民医院重症医学科,湖北宜昌 443003)

脂联素(Adiponectin) 是新近发现的一种由脂肪细胞特异性分泌APM-1基因编码的蛋白质，目前认为脂联素具有降低血糖、血脂、改善胰岛素抵抗、抗炎和抗动脉粥样硬化的作用[1-2]。有研究表明，低脂联素水平增加了血管损伤概率及其对肾素血管紧张素系统的激活，引起血压升高[3]。阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)易于并发多种心血管和代谢疾病，如高血压、冠心病、糖尿病，代谢综合征等，这些疾病已被证实与血清脂联素有一定关系。本文就不同程度OSAHS患者血清脂联素的变化，以及持续气道正压通气(nCPAP)对其影响进行探讨。

表1 各组受试者相关指标比较

1 资料与方法

1.1一般资料 选择2009年11月至2010年5月于本院睡眠中心就诊并行多导睡眠检测图(PSG)检测确诊为OSAHS的患者45例，均为排除心肺及其他慢性疾病的初次监测者。按2003年制定OSAHS的分组标准分为：轻度组(15例)，呼吸暂停低通气指数(AHI)<20，血氧饱和度(SaO2)85%～89%；中度组(15例)：AHI 20～40，SaO280%～84%；重度组(15例)：AHI>40，SaO2<80%。选取年龄及性别差异无统计学意义的同期健康成人体检者15例为对照组。

1.2方法 检测受试者身高(m)，体质量(kg)，颈围、腰围、臀围(cm)，血压，并计算出体质量指数(BMI)及腰臀比值(WHR)。同时行PSG检测。重度OSAHS患者予夜间睡眠时经nCPAP治疗1个月后复诊。标本采集测定：所有受试者晨起空腹抽取外周静脉血5 mL，离心后提取上清液，保存于-70 ℃冰箱中，待测。同时检测空腹血糖，血脂。脂联素行ELISA测定(试剂盒购自美国ADL公司)。检测方法严格按照说明书进行。

2 结 果

2.1各组受试者相关指标比较 与对照组比较，OSAHS各组BMI增大(P<0.05)，重度组与轻度组比较差异有统计学意义(P<0.05)；中、重度组颈围、WHR较对照组增大(P<0.05)，重度组WHR较轻度组增大(P<0.05)；各组血清脂联素水平、夜间最低SaO2，两两间比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.2重度OSAHS组nCPAP治疗1个月前后比较 经nCPAP治疗1个月后，血清脂联素水平及夜间最低SaO2明显升高，AHI明显下降，均差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 重度组治疗前后相关指标比较±s)

2.3血清脂联素水平与各参数的相关性 OSAHS患者血清脂联素水平与BMI(r=-0.28,P<0.05)及AHI、颈围、WHR (分别r=-0.75、-0.38、-0.51,P<0.01)呈负相关，与夜间最低SaO2(r=0.45,P<0.01)呈正相关。

3 讨 论

本研究结果显示OSAHS患者血清脂联素水平均显著低于健康者，OSAHS患者血清脂联素的降低与BMI、颈围、WHR呈负相关，与以前研究结果一致[4]。这表明OSAHS可影响脂联素水平，其机制可能为： OSAHS患者的夜间缺氧及微觉醒增多可导致交感神经系统活性增加，儿茶酚胺分泌增多。β肾上腺受体激动剂能抑制脂联素基因的表达，导致脂联素分泌减少。有研究表明，β肾上腺受体激动剂能在翻译前和翻译后水平上对脂联素分泌产生负影响[5]。异丙肾上腺素呈剂量依赖性抑制脂联素基因的表达，β肾上腺素激动剂能通过G(S)蛋白-PKA 依赖途径严重抑制脂联素基因表达[6]。这可能是OSAHS 患者由于脂肪组织增多，促进大量TNF-α分泌，并通过自分泌或旁分泌机制抑制脂联素的产生和释放[7]。

OSAHS患者夜间低氧可活化核因子-κB(NF-κB),从而激活IL-6 mRNA,引起IL-6水平的增高；同时，夜间低氧也可以介导NF-κB和TNF-α转录蛋白线粒体的翻译增加，导致TNF-α释放增加[8]。而TNF-α和IL-6均可抑制过氧化物酶体增生物激活受体(PPARr)活性介导的脂联素基因启动子的功能，从而抑制脂联素的分泌[9]。张希龙等[10]研究表明，脂联素的变化随着OSAHS患者的低氧程度以及AHI的增加而明显降低，与本文结果一致。

nCPAP是目前公认的治疗中、重度OSAHS最安全有效的方法。它能明显改善患者睡眠质量，减少夜间呼吸暂停和低通气次数，纠正低氧血症，并降低OSAHS患者冠心病的发生率和病死率。有研究显示，nCPAP可以降低OSAHS患者睡眠时交感神经张力和儿茶酚胺的浓度[11]。本研究显示重度OSAHS患者在接受nCPAP呼吸机治疗后，临床症状明显改善，AHI明显下降(P<0.05)，夜间最低SaO2明显增加(P<0.05)，血清脂联素水平明显升高(P<0.05)。以上结果充分表明nCPAP治疗重度OSAHS患者效果明显，可改善低脂联素血症。

[1]Fruebis J,Tsao TS,Javorschi S,et al.Proteolytic cleavage product of 30-kDa adipocyte complement-related protein increases fatty acid oxidation in muscle and causes weight loss in mice [J].Proc Natl Acad Sci USA,2001,98(4):2005-2010.

[2]Matsuda M,Shimomura I,Sata M,et al.Role of adiponectin in preventing vascular stenosisthe missing link of adipo-vascular axis [J].J Biol Chem,2002,277(40):37487-37491.

[3]Iwashima Y,Katsuya T,Ishikawa K,et al.Hypoadiponectinemia is an independent risk factor for hypertension[J].Hypertension,2004,43(6):1318-1323.

[4]Yamamoto Y,Hirose H,Saito I,et al.Correlation of the adipocyte- derived protein adiponectin with insulin resistance index and serum high-density lipoprotein-cholesterol,independent of body mass index,in the Japanese population[J].Clin Sci (Lond),2002,103(2):137-142.

[5]Delporte ML,Funahashi T,Takahashi M,et al.Pre-and post- translational negative effect of beta-adrenoceptor agonists on adiponectin secretion:in vitro and in vivo studies[J].Biochem J,2002,367(Pt 3):677-685.

[6]Fasshauer M,Klein J,Neumannn S,et al.Adiponectin gene expression is inhibited by beta-adrenergic stimulation via protein kinase A in 3T3-L1 adipocytes[J].FEBS Lett,2001,507(2):142-146.

[7] Arita Y,Kihara S,Ouchi N,et al.Paradoxiacal decrease of an adipose-specific protein,adiponectin,in obesity[J].Biochem Biophys Res Commun,1999,257(1):79-83.

[8]Kobayashi K,Nishimura Y,Shimada T,et al.Effect of continuous positive airway pressure on soluble CD40 ligand in patients with obstructive sleep apnea syndrome[J].Chest,2006,129(3):632-637.

[9]Liu H,Liu J,Xiong S,et al.The change of interleukin-6 and tumor necrosis factor in patients with obstructive sleep apnea syndrome[J].J Tongji Med Univ,2000,20(3):200-202.

[10]张希龙，殷凯生，胡玲，等.老年男性阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者血清脂联素水平的变化[J].中华老年心脑血管病杂志,2005,7(5):292-294.

[11]胡雪君，康健，肖丹，等.持续气道正压通气对阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者血管活性物质的影响[J].中华结核和呼吸杂志，2002，25(1):36-38.