扩张型心肌病患者血清氨基末端脑钠肽与C反应蛋白相关性研究

陈远刚，何 丹

(四川省都江堰市人民医院内科 611830)

脑钠素包括脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)和氨基末端脑钠肽(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)。NT-proBNP是1988年Sudoh等[1]发现的由心室合成分泌的具有利尿、排钠、扩张血管、降低血压作用的心脏激素。研究显示，NT-proBNP可反映心室功能改变，客观地评价心力衰竭患者的心功能状态[2]。本文旨在观察扩张型心肌病(dilated cardiomyopathy，DCM)患者血清NT-proBNP与C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)的相关性，并对NT-proBNP与射血分数、CRP与射血分数的相关性作出评价。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择本院2009年6月至2010年5月符合DCM的住院患者32例。DCM诊断标准按1995年WHO心肌病定义与分类，即左室或双心室扩张伴收缩功能不全的心肌病变，除外炎症性心肌病即心肌炎合并心功能不全、缺血性心肌病、代谢性心肌病，以及系统性疾病如结缔组织病等，同时除外合并慢性阻塞性肺疾病、哮喘、明确的肝硬化、慢性肾衰竭血肌酐大于133.0 μmol/L。

1.2方法 记录32例DCM住院患者的一般资料，包括性别、年龄、病程、心功能分级[按照纽约心功能分级标准(NYHA)]等。(1)NT-proBNP测定。外周静脉采血 1.5 mL于普通试管，常温离心，3 000 r/min，共10 min。血清NT-proBNP测定根据奥地利Biomedical公司使用说明书操作。(2) 心脏彩超检查。包括左室舒张末内径(LVDD)、左室收缩末内径(LVSD)及左室射血分数(left ventral ejection fraction,LVEF)测定，入选患者均于48 h内行超声心动图(美国 ACUSON-128型号)检查，采用二维超声心动图计算左心室容积(Simpson法)，并得出LVEF。(3)CRP测定。CRP采用德灵全自动特种蛋白仪(BNⅡ),利用散射比浊法检测,参考范围0～3.5 mg/L。

2 结 果

2.1患者一般情况 共收集患者32例，男21例，女11例；年 龄(55.97±13.87)岁。入院时患者所检测收缩压(115.78±13.48)mm Hg，舒张压(73.10±10.27)mm Hg，体质量指数(21.15±1.93)kg/m2，心率(89.63±16.25)次/分，NT-proBNP(4579±3553)pg/mL，CRP(6.25±1.23)mg/L，心脏彩超：LVDD(67.45±7.20)mm、LVSD(56.08±6.89)mm、LVEF(34.58±6.52)%，肺动脉收缩压(PASP)为(46.50±11.68)mm Hg。

2.2患者NT-proBNP及CRP相关性分析 NT-proBNP与CRP、NYHA心功能分级呈正相关,与LVEF呈负相关(表1)；CRP与心功能NYHA分级的相关性，见表2。

表1 患者NT-proBNP与CRP、心脏彩超结果等的相关性分析

表2 患者CRP与心脏彩超结果及NYHA分级的相关性

2.3NYHA分级各项指标比较 心功能Ⅰ～Ⅱ级与Ⅲ～Ⅳ级NT-proBNP水平比较，差异有统计学意义(P=0.022)；其他各项比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3 NYHA分级与各项指标比较

3 讨 论

脑钠素是人体用来抵御容量负荷过重及高血压的一个主要工具，有对抗肾素-血管紧张索-醛固酮系统的缩血管作用。心室负荷及室壁张力增加刺激BNP分泌释放，人类从心室合成的是 BNP的前体(proBNP)，在释放到血液之前迅速被分解成具有生物活性的BNP及无生物活性的NT-proBNP。与BNP相比，NT-proBNP半衰期更长，更稳定[3]。

多项研究显示，血浆BNP有较好的诊断心力衰竭的价值，而且心力衰竭症状越严重，血浆中的BNP浓度就越高。多中心、前瞻性BNP研究中，医师无需依赖超声心动图和胸片等检查，仅根据BNP的结果(>100 pg/mL)就可以正确诊断83.4%的心力衰竭患者，且有极高的阴性预测价值[4]。赵雪燕等[5]对243例左心衰竭和111例健康人测定静脉全血BNP发现，左心衰竭组显著高于健康组，且随NYHA分级程度的加重而逐级升高(P<0.01)。Jourdain等[6]研究显示，相对比于心脏彩超左室功能正常者的BNP水平(37±6)pg/mL，心脏彩超提示舒张性心力衰竭及收缩性心力衰竭患者BNP水平明显增高，分别为(391±89)、(572±115)pg/mL(P<0.01)。本研究表明，NT-proBNP与NYHA分级呈正相关且差异有统计学意义(P=0.022)，与以上研究符合，表明DCM患者也能够从NT-proBNP测定值获益。临床入院患者一般心脏彩超需待患者病情稍稳定后再做，而NT-proBNP入院时即可很快测定，为临床判断提供了很好的指标。NT-proBNP与LVEF呈负相关，但差异无统计学意义(P=0.141)，提示心脏彩超测定值有可能受到操作者个人主观因素的影响，也可能与患者入院时测定NT-proBNP、CRP，而入院48 h内待临床症状稍缓解再做心脏彩超导致时间上不平衡有关。

尽管不是所有研究均得出一致结果[7-8]，但多数研究显示BNP也对临床预后有预测价值，并指导心力衰竭的治疗[9-10]。Ishikawa等[11]对84例非缺血性DCM患者平均随访42个月发现，BNP>110 mg/L与BNP<110 mg/L、高敏CRP(hs-CRP)>1 mg/L与hs-CRP<1 mg/L的死亡风险率比较，差异有统计学意义(P=0.007，P=0.008)。CRP是心力衰竭患者预后的有益标志物[12-13]，同时CRP本身能导致内皮功能失调并恶化心功能。本研究表明，NT-ptoBNP与CRP显著相关(r=0.508，P=0.003)，提示它也对临床预后有预测价值。Jourdain等[14]对STARS-BNP多中心研究表明，BNP组与临床组比较，在已达到最佳治疗的情况下，在BNP指导下的治疗较常规临床治疗进一步降低了心力衰竭再住院率和心力衰竭病死率。在TIME-CHF研究中[15]，在75岁以下心力衰竭年龄组，NT-proBNP指导组总的生存率和无住院率均高于症状指导组(80.5%与64.0%，P<0.05；72.2%与52.9%，P<0.01)；而75岁以上患者比较，差异无统计学意义(P>0.05)，提示NT-proBNP指导治疗不是对所有18岁以上心力衰竭患者均较症状治疗组疗效好，单纯NT-proBNP指导心力衰竭治疗对75岁以上患者可能有害。本研究无大于75岁患者，与以上研究相符合。

由本研究可以看出，DCM患者NT-proBNP不仅与临床心功能分级显著相关，而且对临床预后有预测价值，能够作为心力衰竭指标应用于临床。

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