乌司他丁对代谢综合征患者胰岛素抵抗的影响

王 翼 徐 婷 (解放军第401医院干部病房一科，山东 青岛 266071)

胰岛素抵抗是代谢综合征的独立危险因素之一，对于胰岛素抵抗的干预，能够影响代谢综合征患者的脂类代谢。近年来我院采用乌司他丁对代谢综合征患者进行辅助治疗，对减轻代谢综合征患者的胰岛素抵抗取得良好效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我科2003年1月至2009年12月治疗的代谢综合征患者84例，其中男44例，女40例，年龄65～78〔平均(72±7.4)〕岁，所有患者均符合美国国家胆固醇教育计划组2001年代谢综合征的诊断标准：(1)空腹血糖(FPG)≥6.61 mmol/L，(2)血压(BP)≥130/85 mmHg，(3)甘油三酯(TG)≥1.69 mmol/L，(4)高密度脂蛋白男性＜1.04 mmol/L，女性＜1.30 mmol/L，(5)腹型肥胖：男性腰围＞102 cm，女性＞88 cm。以上指标符合三项即可诊断。患者入选后随机分为对照组及观察组，两组年龄、性别无显著差异，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 两组患者依据病情给予基础治疗，限制饮食，禁忌烟酒、适量运动，血压过高者依据血压水平及心、肾功能给予降压药物〔利尿剂如氢氯噻嗪、螺内酯，β受体阻滞剂如普奈洛、美托洛尔等;钙离子拮抗剂如氨氯地平;血管紧素转换酶抑制剂(ACEI)如依那普利等;血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂如科索亚等〕单独或联合治疗，血压控制在理想水平;血脂过高者依据情况采用他汀类(辛伐他汀、普伐他汀等)和贝特类(吉非罗齐、非诺贝特)等药物，从小剂量开始，逐渐加量，并依据各体差异调整剂量，血脂正常后逐渐停药。血糖过高者采用胰岛素控制血糖。观察组在此治疗基础上给予乌司他丁(广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990132)100 000 U/d，溶于5%葡萄糖注射液250 ml，另外加普通胰岛素3 U，连续应用2 w。

1.2.2 检测指标 患者入院后及治疗2 w后采集清晨空腹静脉血，低温离心分离血清后检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)浓度。TNF-α检测采用双抗体夹心法，试剂盒购自浙江碧云天生物试剂公司，操作严格试剂说明书进行，721型

分光光度计(上海精密仪器厂)测样品OD值后依据标准曲线计算TNF-α浓度、CRP检测采用化学免疫荧光法，由本院免疫检测室检测。

1.2.3 胰岛素抵抗指数检测 患者入院后第1天及治疗2 w后，清晨采空腹静脉血检测血清胰岛素水平及空腹血糖水平，检测结果输入MEDIX医用计算系统计算胰岛素抵抗指数。

1.3 统计学方法 应用SPSS11.5统计软件进行分析，数据资料以±s表示，采用t检验。

2 结果

2.1 两组患者血清TNF-α、CRP表达变化 两组患者治疗前血清TNF-α、CRP表达水平无明显差异，治疗2 w后，观察组血清TNF-α、CRP表达水平低于对照组(P＜0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后血清TNF-α及CRP水平比较(±s)

表1 两组患者治疗前后血清TNF-α及CRP水平比较(±s)

与对照组比较：1)P＜0.05;下表同

组别 n TNF-α(pg/ml)治疗前 治疗后CRP(μg/ml)治疗前 治疗后对照组42 11.6±2.58 10.8±1.97 6.4±1.27 6.0±1.03观察组 42 10.7±2.24 6.9±1.01) 6.2±1.39 4.2±0.791)

2.2 两组患者胰岛素抵抗指数变化 对照组与观察组患者治疗前血清胰岛素抵抗指数无明显差异(6.72±1.04 vs 6.93±1.47);治疗2 w后，观察组胰岛素抵抗指数(5.12±0.69)低于对照组(6.78±1.16)(P＜0.05)。

3 讨论

代谢综合征是以脂类代谢障碍为主要表现的临床疾病，是心血管疾病的主要危险因素之一，能够引起冠状动脉粥样硬化〔2〕，甚至引发严重的心肌缺血，增加心源性猝死的风险，同时也能够引起肾脏等多器官功能的损害，临床危害极大。在代谢综合征患者，除脂类代谢障碍外，常伴有糖类的代谢异常，如高胰岛素血症、胰岛素抵抗、空腹血糖过高等。胰岛素抵抗是代谢综合征患者脂类代谢异常的机制之一，也是代谢综合征的临床表现之一〔3〕。代谢综合征的胰岛素抵抗现象及脂类代谢障碍与体内炎症介质的过度释放有关〔4〕，脂肪组织中的巨噬细胞可以表达大量的促炎因子及相关因子，导致代谢综合征患者体内 TNF-α、CRP、白细胞介素-6(IL-6)等炎症介质过度表达〔5，6〕，对胰腺产生损伤作用;同时降低周围组织对胰岛素的敏感性，引起胰岛素抵抗发生。对代谢综合征患者的胰岛素抵抗状况进行观察发现，其胰岛素抵抗指数的平均水平高于正常参考值。乌司他丁是广谱的水解酶抑制剂，能够抑制细胞内水解酶，具有稳定溶酶体膜〔6〕、清除氧自由基、抑制TNF-α等炎症性细胞因子的释放等作用，对于炎性介质引起的胰腺损伤具有良好的抑制作用。本文结果说明乌司他丁通过降低体内的炎症介质的表达，减轻炎症反应，降低机体对胰岛素的抵抗现象，但是其对脂类代谢的直接影响有待进一步研究。

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