采用固体分散体技术提高维生素E油的稳定性

牛慧敏 常 泓

（1亚宝药业集团股份有限公司，芮城044602） （2山西省医药与生命科学研究院，太原030006）

采用固体分散体技术提高维生素E油的稳定性

牛慧敏1*常 泓2

（1亚宝药业集团股份有限公司，芮城044602） （2山西省医药与生命科学研究院，太原030006）

目的：提高维生素E油的稳定性。方法：采用固体分散体技术将维生素E油制成固体分散体，从而提高维生素E油的稳定性。结果：用二氧化硅作为固体分散体的载体吸附维生素E油后手触无油腻感、无粘连，不用粉碎，容易过筛，稳定性好。结论：采用此方法可以提高维生素E油的稳定性，且操作简便，不影响维生素E油的检测。

固体分散体；维生素E油；稳定性

维生素E油为生育酚醋酸酯，苯环上有个乙酰化的酚羟基，在酸性或碱性溶液中加热可水解生成游离的生育酚；而游离生育酚在有氧或其他氧化剂存在时，则进一步氧化成有色的醌型化合物，尤其是在碱性条件下，氧化反应更易发生，所以游离生育酚暴露于空气和日光中，极易氧化变色。为了解决维生素E含量下降的问题，我们采用固体分散体技术将维生素E油制成固体分散体，从而提高稳定性。

1 固体分散体

将维生素E油制成固体分散体，从而提高稳定性，作为分散剂的载体包括微粉硅胶（二氧化硅）、硅藻土、PEG-6000。

1.1 固体分散体1

维生素E油加无水乙醇溶解，二氧化硅吸附，制成固体分散体1。

操作：①称取维生素E油5.025 42 g，加4倍体积的无水乙醇20 mL，40℃磁力搅拌溶解；②称取二氧化硅5.03 g（与原料质量比约为1∶1），慢慢加入上步溶液中，搅拌分散均匀；③混悬液减压回收乙醇，粉末60℃减压干燥。

1.2 固体分散体2

维生素E油加无水乙醇溶解，硅藻土吸附，制成固体分散体2。

操作：①称取维生素E油5.019 30 g，加4倍体积的无水乙醇20 mL，40℃磁力搅拌溶解；②称取硅藻土5.07 g（与原料质量比约为1∶1），慢慢加入上步溶液中，搅拌分散均匀；③混悬液减压回收乙醇，粉末60℃减压干燥。

1.3 固体分散体3

维生素E油和PEG-6000用无水乙醇溶解，二氧化硅吸附，制成固体分散体3。

操作：①称取维生素E油5.057 60 g，加4倍体积的无水乙醇20 mL，40℃磁力搅拌溶解；②称取PEG-6 000 5.03 g（与原料质量比约为1∶1），慢慢加入上步溶液中，搅拌溶解；③称取二氧化硅5.01 g（与原料质量比约为1∶1），慢慢加入上步溶液中，搅拌分散均匀；④混悬液-20℃放置2 h变脆后，放到有变色硅胶的干燥器室温干燥。

1.4 固体分散体4

维生素E油和PEG-6000熔融，二氧化硅吸附，制成固体分散体4。

操作：①称取PEG-6000 20.12 g，65℃加热熔融，磁力搅拌下加入维生素E油5.10 397 g搅匀；②称取二氧化硅2.02 g，慢慢加入上步溶液中，搅拌分散均匀；③混悬液-20℃放置2 h变脆后，放到有变色硅胶的干燥器室温干燥。

2 影响因素试验方法与结果

对自制的上述4种固体分散体进行温度影响因素试验（60℃、10 d），采用下述检测条件进行检测。

2.1 色谱条件

高效液相色谱仪：Agilent 1200，VWD检测器；色谱柱：ThermoHypersilODS25μm，4.6mm×150mm；流动相：甲醇-水（体积比98∶2）；波长：284 nm；柱温：25℃；流速：1 mL/min；进样量：10 μL。

2.2 线性范围

精密称取维生素E油（含量97.4 g/100 g）0.026 51 g，相当于维生素E对照0.025 82 g，无水乙醇溶解并定容到25 mL量瓶中，得质量浓度为1 030 μg/mL的储备液。分别精密移取0.5 mL、1.0 mL、3.0 mL、5.0 mL、7.0 mL储备液于10 mL量瓶中，无水乙醇定容，得质量浓度为51.5 μg/mL、103 μg/mL、309 μg/mL、515 μg/mL、721 μg/mL的对照品溶液，分别进样测峰面积，以对照品溶液质量浓度为横坐标，以出峰面积为纵座标绘制标准曲线，见图1。

图1 VE标准曲线

由标准曲线得出回归方程为：A=2.3548ρ-3.4923，R2=0.999 8。线性良好，线性范围为 51.5 μg/mL～1 030 μg/mL。

2.3 溶剂和辅料干扰试验

空白溶剂无水乙醇进样分析，在284 nm下对维生素E主峰无干扰。

空白基质二氧化硅、硅藻土、PEG-6000无水乙醇超声提取后，进液相分析，在284 nm下均对维生素E主峰无干扰。

2.4 稳定性考查数据

2.4.1 0 d样品处理和含量测定结果

精密称取0 d样品适量于25 mL量瓶中，无水乙醇定容，超声提取，过0.45 μm滤膜，进样分析，每批平行处理3份样品，计算RSD值，结果见表1。

表1 0天检测结果

2.4.2 5 d样品处理和含量测定结果

固体分散体4在60℃5 d的条件下融化，不能再做此温度的影响试验。其余样品处理方法同0 d，每批平行处理3份样品，计算RSD值，结果见表2。

表2 5天检测结果

2.4.3 10 d样品处理和含量测定结果

固体分散体4在60℃10 d的条件下融化，不能再做此温度的影响试验。其余样品处理方法同0 d，每批平行处理3份样品，计算RSD值，结果见表3。

表3 10天检测结果

2.5 影响因素试验结果

各种固体分散体在60℃，分别存放与5d、10d，其VE含量与0 d时相比较，结果见表4。

表5 温度影响试验结果

3 讨论

a） 从上表4可以看出固体分散体1、2、3对温度都是稳定的。但是，固体分散体3、4由于有PEG-6000，温度稍高的时候会有变软、熔融的现象产生；

b）固体分散体2中的硅藻土密度大，比表面积小，吸附维生素E油后有明显的油腻感，不容易粉碎和过筛；

c）固体分散体1中的二氧化硅密度小，比表面积大，吸附维生素E油后手触无油腻感、无粘连，不用粉碎，容易过筛。所以决定采用方案1，将维生素E油用二氧化硅吸附，制成固体分散体，从而提高稳定性。

d）经方法学验证，空白溶剂及空白基质在284nm下均对维生素E主峰无干扰。

［1］罗昕，徐月红，陈宝，等.隐丹参酮固体分散体的制备及性质研究［J］.中草药，2005（6）：45-48.

［2］韩刚，王传胜，索炜，等.大黄酸固体分散体的制备［J］.医药卫生·药学，2011（13）：51-54.

［3］马为民，林小虎，马卫东，等.高效液相色谱法测定蛋黄中维生素 E 含量［J］.粮食与食品工业.2009（4）：51-53.

Study on raise the stability of vitamin E oil by solid dispersion technology

NIU Hui-min1*CHANG Hong2
1（Yabao pharmaceutical group Co.Ltd.，Ruicheng 044602，China）2（Shanxi medicine and life science research institute，Taiyuan 030006，China）

Objective：To improve the stability of vitamin E oil.Methods：By the technology of solid dispersion to make the vitamin E oil into the solid dispersion so as to improve the stability of vitamin E oil.Results：using silicon dioxide as solid dispersion carrier can absorb the vitamin E oil.When touch by hand,it is no greasy feeling,no adhesion，no easy crushing,sieving，and have good stability.Conclusion：This method can improve the stability of vitamin E oil.The operationissimpleanddoesnotaffectthedetectionofvitaminEoil.

solid dispersion；vitamin eoil；stability

TS201.2+4

A

1673-6004（2012）03-0038-03

* 牛慧敏，女，1982年出生，2004年毕业于山西医科大学药

学系，助理工程师

2011-07-02