疏血通联合前列地尔治疗急性脑梗死48例疗效分析

庄会艳，付怀栋，杜守云，林福军，周 明

(江苏省灌云县人民医院：1.药剂科；2.神经内科 222200)

脑梗死是神经内科的常见病、多发病，其发病率、致残率、复发率和病死率高[1-2]。急性脑梗死病灶是由中心坏死区及其周围的缺血半暗带组成，中心坏死区由于严重的完全性缺血致脑细胞死亡，而缺血半暗带内仍有侧支循环存在，可获得部分血液供给，尚有大量可存活的神经元，如果血液迅速恢复，损伤是可逆的，脑代谢障碍可得以恢复，神经细胞仍可存活并恢复部分功能，保护这些神经元是治疗急性脑梗死成功的关键。本研究通过观察疏血通联合前列地尔治疗急性脑梗死的有效性，旨在为急性脑梗死的治疗提供新的有效途径，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 非连续性选取2009年8月至2011年8月本院神经内科住院的急性脑梗死患者96例，随机分为对照组48例，其中，男26例，女22例；年龄42～84岁，平均(62±12)岁。实验组48例，其中，男25例，女23例；年龄46～86岁，平均(64±11)岁。另设健康组，选择既往无心脑血管疾病病史的健康人群48例，其中，男27例，女21例；年龄40～76岁，平均(61±9)岁，用于检测超敏C反应蛋白(high sensitive C-reaction protein,hs-CRP)水平，各组年龄、性别比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2入选标准 所有病例的诊断按照第4届脑血管病会议的标准[3]，并满足以下标准：(1) 明确诊断为脑梗死，且有神经功能缺损，美国国立卫生院神经功能缺损评分(nationgnal institutes of health stroke scale,NIHSS)评分大于或等于9分的重型患者；(2) 经颅脑计算机断层扫描或颅脑磁共振成像(MRI)检查证实；(3)脑梗死发生时间小于或等于72 h；(4)首次发生脑梗死的患者；(5)签署知情同意书。

1.3排除标准 (1)脑梗死溶栓的患者；(2)近期患有出血性疾病或出血倾向者；(3)既往有脑出血、脑外伤及脑血管畸形及其他少见病因导致的脑梗死者；(4)严重心功能不全者；(5)过敏体质，对多种药物有过敏者；(6)入院时体温超过38 ℃；(7)伴有肿瘤的患者，慢性炎症性疾病(如风湿免疫病)；(8)临床或实验室证据表明发病时或近期伴有炎症性或感染性疾病，正在应用抗炎药物治疗的患者。

1.4治疗方案 对照组用疏血通8 mL/d，加入生理盐水250 mL静脉滴注，连续应用14 d。实验组在应用疏血通的基础上加用前列地尔10 μg/d，加入生理盐水20 mL静脉注射，连续应用14 d。两组患者均予以常规治疗，如抗血小板聚集，营养神经、脑保护，控制血压及康复治疗等。

1.5评价指标 采用NIHSS评分用于评定神经功能缺失的程度。所有患者在入院后第1、14、21天抽取静脉血，离心后弃去上清液，免疫比浊法测定hs-CRP。健康组一次性抽取静脉血测定hs-CRP。根据NIHSS的变化评定临床疗效[4]：(1)基本痊愈：评分减少91%～100%；(2)显著改善：评分减少46%～90%；(3)改善：评分减少18%～45%；(4)无变化：评分减少或增加17%以内；(5)恶化：评分增加18%以上。临床有效率=(基本痊愈和显著改善)/总病例数×100%。治疗期间，监测血常规、凝血功能、肝肾功能及不良反应。

2 结 果

2.1NIHSS评分比较 治疗前对照组与实验组NIHSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后第14天及第21天实验组NIHSS评分与对照组比较明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者治疗后NIHSS评分比较，分)

2.23组hs-CRP水平比较 治疗前对照组与实验组hs-CRP水平比较差异无统计学意义，但明显高于健康组(P<0.01)；治疗后第14天及第21天实验组hs-CRP水平较对照组明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 3组hs-CRP水平比较

2.3临床疗效评定 根据治疗前、后NIHSS的变化评定临床疗效，实验组临床疗效显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者临床疗效评定比较[n(%)]

2.4不良反应 治疗期间，实验组有1例患者出现注射部位发红、血管疼痛，经减慢注射速度后好转；另有1例患者出现面色潮红，无其他不适，未予处理。两组患者均未发现血常规、凝血功能、肝肾功能等指标的异常。

3 讨 论

疏血通注射液是水蛭与地龙的提取物，其主要成分为水蛭素、蚓激酶等，具有抗凝、纤溶、抑制血小板聚集以及降低血液黏滞度等作用，已被证实为治疗急性脑梗死的有效药物[5-7]。前列地尔是以脂微球为药物载体的静脉注射用制剂，由于脂微球的包裹，减少药物对血管刺激，抑制其在肺内灭活，使前列地尔不易失活，从而发挥其治疗作用：(1) 靶向扩张颅内痉挛血管，增加侧支循环，使梗死部位附近的缺血区域局部血流量明显增加；(2)抑制血小板的聚集，防止血栓形成；(3)增加红细胞的变形能力，使之能通过毛细血管，有效改善微循环；(4)减少自由基的生成，避免再灌注时由自由基引发的脂质过氧化反应增强而使膜受体、膜蛋白酶和离子通道的脂质微循环改变，从而避免引起功能障碍；(5)能刺激纤溶酶原激活剂，从而增强内源性纤维蛋白溶解；(6)可激活脂蛋白酶及促进三酰甘油水解，降低血脂和血黏度等。本研究应用疏血通联合前列地尔治疗急性脑梗死，结果显示实验组神经功能改善、临床疗效明显优于对照组，说明联合治疗可以提高疗效。其机制：疏血通和前列地尔两种药物的作用机制有所不同，可以发挥协同作用，从而改善缺血半暗带内的血液循环，促进侧支循环形成，恢复再灌注，减轻自由基损伤，进而保护缺血缺氧的神经细胞，促进脑代谢障碍的恢复。

研究表明，炎症反应在动脉粥样硬化的形成和发展过程中起着关键作用，血清hs-CRP作为炎症反应的常用指标，其含量升高与脑梗死密切相关，是一个独立的危险因素[8]。马越涛等[9]研究发现急性缺血性卒中患者血浆hs-CRP水平升高，且与临床严重程度相关，重型卒中患者hs-CRP水平与轻型卒中患者相比在较高水平上演变。张旭等[10]研究也发现，脑梗死患者血清hs-CRP含量与梗死灶体积及神经功能缺损程度呈正相关，监测脑梗死患者血清hs-CRP含量变化有助于判断病灶大小、评估预后，对脑梗死的预测和干预处理有一定的临床价值。本研究通过检测血浆hs-CRP含量变化，发现实验组的血浆hs-CRP含量在第14、21天明显低于对照组，且与神经功能缺损程度相平行，这种结果也提示疏血通联合前列地尔治疗疗效优于单用疏血通治疗。

本研究不良反应监测发现，两组患者均未发现血常规、凝血功能、肝肾功能等指标的异常。实验组有1例患者出现面色潮红，无其他不适，考虑与血管扩张有关；另有1例患者出现注射部位发红、血管疼痛，考虑与前列地尔对血管壁的刺激有关。未发现明显的不良反应，说明两种药物联合治疗是安全的。本研究结果表明，疏血通与前列地尔联合应用能明显改善患者神经功能缺失症状，提高临床有效率，且未见明显不良反应，可以作为急性脑梗死治疗的选择方案之一。

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[9]马越涛,刘丽萍,王拥军.缺血性卒中后血浆超敏C-反应蛋白和白介素-6的早期动态变化与临床表现的关系探讨[J].中国卒中杂志,2011,6(4):268-274.

[10]张旭,江秀龙,雷惠新.脑梗死患者血清超敏C-反应蛋白检测及临床意义[J].疑难病杂志,2008,7(2):71-73.