18例双硫仑样反应的临床观察和治疗体会

刘爱清 天津市蓟县人民医院 301900

18例双硫仑样反应的临床观察和治疗体会

刘爱清 天津市蓟县人民医院 301900

双硫仑反应 临床观察 治疗

双硫仑样反应属药源性急症,又称戒酒硫样或双硫醒样反应[1]。这种反应临床常见,主要发生在应用头孢类抗生素,尤其是头孢哌酮治疗过程中饮酒。本文回顾2009年1月-2010年6月我院急救中心救治的18例双硫仑样反应患者,并将其临床特点及治疗体会报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 18例患者(男16例,女2例),平均年龄39.5岁。其中原发病为呼吸道感染8例,支气管炎2例,胆道感染2例,泌尿系感染3例,肠道感染2例,阑尾炎1例。导致双硫仑样反应的药物：静脉输液头孢哌酮12例,头孢呋辛2例,头孢曲松1例,甲硝唑1例,口服头孢克洛和头孢拉定各1例。用药前2d内饮酒,用药后发生反应5例。用药后饮酒发生反应,1d内10例,2d内2例,3d内1例。发生反应时间：最快的约2m in,最慢4h。饮酒情况：白酒11例,量25～300g;啤酒3例,量1/2～3瓶;红酒3例,量50～500g;药酒1例,量30g。

1.2 临床表现 除原有疾病临床表现外,患者在饮酒后2m in～4h内发病,发病后就诊时间：1h内13例,1～3h 4例, 3h以上1例。主要临床表现：面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛、头晕,恶心、呕吐、四肢乏力、出汗、口干、胸痛、胸闷、气短、口唇紫绀、呼吸困难等。查体时血压下降、心率加速(114～126次/m in)、心电图正常或部分改变(ST段下移)。其中2例进展至低血压状态,血压下降至 50～70/20～40mmHg(1mm Hg= 0.133kPa),1例伴有意识丧失。

1.3 诊断标准 (1)近期内头孢类抗生素用药史;(2)饮酒后出现双硫仑样反应;(3)排除其他疾病。

1.4 治疗方法

1.4.1 一般治疗。立即协助患者取平卧位,休克者采取中凹卧位,头偏一侧,以防误吸。保持呼吸道通畅,氧气吸入3～5L/m in。

1.4.2 药物治疗。立即建立静脉通道,正在输注药物的立即停药,更换输液器,防止药物继续进入体内。使用5%～10%葡萄糖液500～1 000m l,加维生素C、维生素B6、肌苷等;地塞米松5～10mg静推或静滴;皮肤潮红,皮疹明显者加用葡萄糖酸钙静推;休克患者同时使用扩容升压药及扩容治疗;拟诊过敏性休克患者立即给予肾上腺素治疗,明确与饮酒有关者,均用纳洛酮0.8～1.6mg加入5%葡萄糖中静脉滴注。

2 结果

18例患者全部治愈,无后遗症,症状缓解时间最短20m in,最长4h。

3 讨论

3.1 发病机制 (1)正常情况下乙醇在体内经过乙醇脱氢酶作用转化为乙醛,乙醛经过乙醛脱氢酶催化生成乙酸,乙酸进入三羧酸循环生成CO2和水排出体外。(2)双硫仑是一种药物本身对机体不产生作用,但服用该药后饮酒,因其抑制肝脏中的乙醛脱氢酶,导致乙醛的代谢受阻大量蓄积于体内,多巴胺代谢受阻浓度升高,致使小动脉、小静脉、毛细血管扩张,血管通透性增强,血浆外渗,并反射性地引起交感神经兴奋,促使神经末梢释放大量的肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺等单胺类神经递质,从而出现一系列血管运动性和神经精神性症状。(3)某些药物含有与双硫仑相同的双硫结构,进入人体后具有与双硫仑同样的作用,所以在应用这些药物期间饮酒也会出现上述一系列症状,故称之为双硫仑样反应。这类药物常见的有头孢菌素类、甲硝唑类、呋喃类、灰黄霉素、氯霉素、酮康唑、阿米替林、水合氯醛、磺酰脲类、磺胺类、苯乙双胍、奥美拉唑等。

3.2 临床特点 本组病例中在饮酒后1d内使用头孢类抗生素静滴或使用头孢类抗生素静滴后1d内饮酒,可迅速引起双硫仑样反应。其反应程度与用药剂量及饮酒量的多少成正比,用药量加饮酒量大者情况更为严重,老年人、儿童及心脑血管患者,及对乙醇敏感者反应更为严重。误诊率高,尤其是饮酒后使用头孢类抗生素引起双硫仑样反应与头孢类抗生素过敏反应很难鉴别。但即使误诊,因其治疗方法有相同之处,只要积极处理,未见不良后果。通过本组病例证实,使用地塞米松、纳络酮救治双硫仑样反应疗效迅速、确切。有文献报道,引起双硫仑反应的除白酒、葡萄酒、啤酒外,还有某些食物如：乳酪、牛肉、香肠、蚕豆、菠萝、香蕉、腐乳、动物肝脏、发酵食品、茶叶、咖啡类食品、巧克力、腌渍品、松花蛋、鱼类、蚌壳类均含有丰富的络胺、多巴胺、5-羟色胺、组胺酸、苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸、3,4-羟苯丙氨酸等成分,这些食物与乙醇代谢途径相同,如若同时应用头孢类抗生素,则也可出现双硫仑样反应。另据报道,静点头孢曲松钠前、后饮酒所致的双硫仑样反应,多数患者症状轻微,经0.5～3h后自行缓解[2]。

3.3 诊治中的注意事项 对此类患者要一边积极对症救治,一边详细询问病史,以免误诊、误治。要注意与乙醇中毒、食物中毒、药物过敏、心脑血管病和呼吸系统等疾病的鉴别诊断,必要时检测血中乙醛浓度以明确诊断。对血压过高或过低者慎用非那根,因该药有引起血压过高或过低的副作用;控制精神症状时对血压过低者禁用氯丙嗪,因该药能阻断α受体使血压进一步降低。因该症的实质主要是由于乙醛蓄积中毒引起,与急性乙醇中毒机制不同,主要救治措施是勿让患者继续饮酒,补液以促进乙醛排出,辅以对症支持治疗即可。

4 体会

首先要加强全民健康教育知识的宣传,告知何为双硫仑样反应、能够引起这种反应的药物和食物、用药期间的注意事项等。其次医生在用药前仔细询问患者的用药史及过敏史,询问饮酒习惯,不能同时使用含乙醇的药物。静滴开始速度不宜过快,并密切观察。告知患者用药期间饮酒会出现的不良后果及停药后7d内不能饮酒和使用含乙醇的食物、饮料或药品,做到预防为主,以避免此种不良反应的发生。

[1] 张宪安.实用药源病学〔M〕.北京：中国科技出版社,1997：108.

[2] 吴静.甲硝唑相关双硫仑样反应表现为急性冠脉综合征2例〔J〕.临床荟萃,2008,23(1)：62-63.

R392.8

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1001-7585(2011)10-1169-02

2011-04-16

(编辑璎珞)