黄 梅(综述),陈文超(审校)
(十堰市妇幼保健院,湖北十堰442000)
中医药治疗因免疫功能低下相关疾病有着悠久的历史,中药能多层次、多途径、多靶点地作用于机体,提高机体免疫力而起到防治疾病的作用。随着分子生物学和免疫学的发展以及免疫实验技术的不断提高,中药调节机体免疫作用得到了更加广泛的重视和深入的研究。这些研究结果为深入研究中药对机体体液免疫和细胞功能的影响和指导临床实践提供了理论依据。
中药单味药是我国传统医学的重要组成部分,其中很多种都能够增强机体的免疫功能。研究表明,黄芪可直接影响细胞内物质代谢,又可诱导机体细胞产生相关的体液因子。它不仅能增强机体的特异性免疫,而且能增强机体的非特异性免疫[1]。研究发现[2],人参皂苷能抑制肿瘤细胞DNA合成及细胞增殖周期。主要作用于有丝分裂前期,抑制蛋白质和腺苷三磷酸的合成,提高自然杀伤细胞数量,促进白细胞介素(interleukin,IL)2的分泌,从而抑制肿瘤细胞的浸润和转移,促进肿瘤细胞凋亡。体内、体外动物实验及临床研究表明,西洋参对机体的免疫功能具有广泛的调节作用[3]。柴胡的有效成分柴胡皂苷可引起腹膜巨噬细胞显著聚集,激活巨噬细胞且通过刺激T淋巴细胞和B淋巴细胞参与机体的免疫调节。此外,许多清热解毒中药蒲公英、大青叶等也有增强免疫功能的作用。吴小丽等[4]发现,蒲公英能促进小鼠的抗体生成和提高巨噬细胞的吞噬百分率,具有增强正常小鼠的特异性免疫和非特异性免疫的功能。近年来,在欧洲,槲寄生凝集素被用作治疗免疫低下致肿瘤的 辅 助 药 物[5]。 余 奇 文等[6]对槲寄生凝集素的制备与免疫学功能的研究表明,中国槲寄生凝集素具有免疫学调节作用和诱导肿瘤细胞凋亡作用,在研究抗肿瘤和免疫学机制中具有应用价值。
多糖是由醛糖或酮糖通过苷链连接在一起的多聚物,是一类广泛存在于高等植物、真菌、藻类、细菌和动物细胞膜上的生物大分子,是构成生命的四大基本物质之一。多糖不但是生物体的主要结构成分,还具有复杂的生物活性和功能。随着传统中药的多糖成分被分离和纯化,对它们的化学结构、理化性质、药理功能以及作用机制进行了多方面的研究。其中中药多糖的免疫调节作用作为多糖研究的一个热点,近年来取得了很大的进展。大量药理实验证明,中药多糖不仅能激活巨噬细胞、T淋巴细胞、B淋巴细胞、自然杀伤细胞、淋巴因子激活的杀伤细胞、毒性T淋巴细胞、树突状细胞等免疫细胞,还能促进细胞因子生成,激活补体系统,促进抗体产生等,对免疫系统发挥多方面的调节作用[7]。
目前研究证实中药多糖可促进免疫相关细胞因子 IL-1、IL-2、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)α等的产生与分泌。常花蕾等[8]通过研究金针菇多糖对小鼠免疫细胞产生TNF-α、干扰素γ、IL-2的影响,表明针菇多糖可能通过促进小鼠免疫细胞产生 TNF-α、IFN-γ、IL-2而发挥免疫调节功能。
徐梓辉等[9]通过薏苡仁多糖治疗实验性2型糖尿病大鼠模型的实验研究表明,薏苡仁多糖能够改善免疫低下小鼠T淋巴细胞亚群的异常状态。程俊文等[10]的实验研究表明,灵芝多糖提取物胶囊能增加ConA诱导的小鼠脾淋巴细胞的增殖能力和小鼠左后足跖部厚度差24 h测量值,提高小鼠血清溶血素抗体积数和溶血空斑数,表明灵芝多糖提取物胶囊具有较强的免疫调节作用。
近年来,各类通过补气、益血、活血及摄血原则配伍而成的组方与免疫学研究已取得很大的进展。周立峰等[11]的研究表明,圣愈汤能纠正环磷酰胺所致的免疫低下小鼠T细胞亚群的异常,升高血液中IL-2及IL-4的含量,从而提高机体的免疫应答水平。章梅等[12]研究证明,四君子汤可通过健脾补气增加脾的卫气功能从而调节免疫功能。脾虚患者各种细胞因子分泌紊乱,功能失常,表现为细胞免疫和体液免疫功能的低下。应用四君子汤治疗后,其血浆IL-2、IL-4、IL-5和 TNF-α 水平升高,IgE 分泌增多,CD2-mRNA、IL-4mRNA、IL-5mRNA呈高表达。证明四君子汤可调整机体内细胞因子的水平及功能状态。
目前,因各类免疫功能低下致感染性疾病有逐渐增多的趋势,尤以免疫功能低下-感染-免疫失灵-加重感染的小儿反复呼吸道感染(recurrent respiratory tract infections,RRTI)疾病明显增加,故对具有扶正祛邪功效的中药单方及复方的免疫学研究成为研究的重点,己取得很大的进展。翟文生[13]在益气健脾的同时加以滋养肾阴,采用益气养阴颗粒(黄芪、太子参、白术、防风、鸡内金、山茱萸、女贞子)治疗RRTI患儿126例,总有效率达86.5%,明显高于转移因子治疗者(59.5%);同时发现,益气养阴中药确能调整患儿CD3、CD4、CD8及免疫球蛋白水平,治疗后各项指标均有明显改善。洪建英[14]应用和法,以小柴胡汤加减(柴胡、黄芩、太子参、赤芍、蝉蜕、生姜、半夏、大枣、甘草水煎服)治疗RRTI患儿45例,总有效率为91.11%。
因免疫功能低下多由人体正气亏虚、阴血不足引起,主要与先天禀赋不足,后天失养相关。肾为人体先天之本,故用补肾之法常能收到很好的效果。吴喜利等[15]的研究表明,益肾胶囊具有降低慢性肾小球肾炎患者尿蛋白,提高患儿免疫功能,改善临床症状的作用。脾为后天之本,气血生化之源。中医的“虚证”无论是气虚、血虚、阴虚、阳虚患者均显示免疫功能低下[16]。费改顺等[17]的研究表明,贞芪增免胶囊能增加免疫功能低下小鼠外周血白细胞数量、血红蛋白水平以及免疫器官指数,增强单核吞噬细胞的吞噬能力,提高脾脏淋巴细胞转化指数。张海玉等[18]的实验研究表明,参芪合剂具有改善免疫抑制小鼠免疫和抗氧化功能的作用,提示该合剂可用作抗肿瘤辅助治疗药物。谢宁等[19]的研究表明,补肾丹能提高环磷酰胺所致免疫低下小鼠数量及的比值。证实补肾丹对环磷酰胺所致的免疫低下小鼠T淋巴细胞亚群有调节作用。
中医药在增强机体免疫功能方面疗效显著,已经成为临床和科研工作者研究的热点。目前大多中成药沿用传统方剂和传统配伍原则立法组方而成,然而由于大量现代制药设备的普及应用,与传统方剂及配伍原则相适应的传统制药工艺已经相左,而且现代制药技术原理皆以微观分析为基础,必然会与以中医基础理论如阴阳五行、整体观念、宏观思维为原则建立起来的传统制药方法不一致,中医药具有与自己理论体系一致的天然药物剂型,如汤剂、膏剂、糖浆剂等,诸剂型历史悠久、疗效确切,然传统的制药器具——瓦罐、制药火源——炭火、药物提取火候——文武火、药物的前处理——九蒸九炙等诸多传统制药特色有消亡趋势,故在如何更好地继承发扬传统制药特色工艺的同时,充分吸取现代先进的制药技术精华,使新老工艺技术有机结合、优势互补,为中药剂型的不断完善作出科学的指导,并为中药新药的研发提供理论支持亟待解决。
[1]刘晓茵.黄芪的免疫功能调节作用概况[J].长春医学,2007,5(3):64-70.
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