一贯煎加味对肝气郁滞型黄褐斑患者血清一氧化碳的影响

金 玉

（江苏省中医院 整形外科，江苏 南京 210029）

黄褐斑是一种获得性色素沉着性皮肤病，皮损呈淡褐色至深褐色，可见于额头、双颊部、唇部，界限较清楚的斑片，对称分布于面部，无炎症表现和自觉症状。在任何年龄都可见到，男性女性都有累及，对人健康影响不大，却破坏美观和心情，虽然无疾病自觉症状，但是临床可见脾气暴躁、精神抑郁等外在表现。黄褐斑的病因及发病机制较复杂，和微量元素的缺乏、日光的曝晒、雌激素的水平以及服用一些镇定类药物都有关系，西医临床上没有专用的内服药物，只有类似氢醌等药物外用，效果并不佳。目前医学上对于皮肤衰老形成的色斑、毛孔粗大等成因都属氧自由基学说较为成熟，认为黄褐斑的发病与自由基有关，本文拟研究血清一氧化氮（nitricoxide，NO）改变与黄褐斑的发病相关性，临床中我们使用一贯煎加味治疗黄褐斑，并观察黄褐斑患者治疗前后血清中一氧化氮的变化，来了解一贯煎加味治疗黄褐斑可能的内在机理以及中医辨证的治疗关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2008年10月—2010年10月就诊于江苏省中医院整形外科中医美容门诊黄褐斑患者。83例患者均为肝气郁滞型，其中治疗组44例，平均（36.13±7.35）岁，病程5个月至14年，平均（5.28±3.34）年，按发生部位分型 ：蝶形型23例，面上部型14例，面下部型3例，泛发型4例。对照组39例，平均（34.48±6.65）岁，病程6个月至16年，平均（4.53±3.76）年，均选择黄褐斑发生部位为两颊部累及者，两组患者一般资料差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。两组病例均排除：孕妇或哺乳期妇女；有较重的或慢性系统疾病；面部皮肤黄褐斑伴有瘢痕、萎缩、鲜红斑痣等其他皮损而影响试验结果判定者；近1月内有日晒伤影响评估者；近一月用过维甲酸类或氢醌类外用药物；近来做过激光治疗后出现色素沉着者；体质高度敏感者；参加其他的临床试验研究者；正在服用其他药物可能干扰或影响黄褐斑疗效判定者。

1.2 治疗方法

对照组给予维生素C片0.1g，2次／d，维生素E胶囊0.1g，2次／d合用口服；治疗组给予一贯煎加味治疗，一剂药煎两袋，每袋200mL，2次／d口服。加味一贯煎方组成：北沙参15g，麦冬15g，当归15g，生地20g，枸杞子20g，川楝子6g，瓜蒌仁15g，薤白10g，乌药6g，百合30g，石斛20g，白芍20g，川芎5g，鸡血藤15g，炒白术15g，陈皮10g，制香附10g，炙鳖甲10g先煎，白蒺藜10g，三七粉2g冲服。两组患者均给予积雪苷外用每日早晚各1次，有过敏者停用。

1.3 血清一氧化氮水平测定

受试者于清晨采集空腹静脉血5mL，注入硅化玻璃试管内以析出血清，取出后于37℃快速融化，取0.3～1.5mL的离心管中，加入0.2mL 5%氢氧化钠溶液，再加入1mL 5%硫酸锌溶液，剧烈震荡，室温静置30min，于12000rpm离心10min，吸取上清液，用硝酸还原酶法测定NO水平，试剂购自南京建成生物工程研究所，按试剂盒说明书操作进行测定。

1.4 临床评分标准

参照全国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学小组制定的《黄褐斑的临床诊断和疗效标准》［1］，根据患者皮损面积、颜色和病情程度对所有患者进行临床评分：①皮损面积：皮损面积＜5cm2为1分；5.0～10cm2为2分，＞10cm2为3分。②皮损颜色深浅程度：淡黄褐色为1分；黄褐色为2分；深褐、浅黑色为3分。③病情程度：≤2分为轻度 ；3～4分为中度；＞4分为重度。

1.5 疗效判定标准［1］

根据色斑面积、积分指数将临床疗效分为基本治愈、显效、好转、无效四级。积分指数＝（治疗前总积分 － 治疗后总积分）／治疗前总积分。基本治愈：肉眼视色斑面积消退＞90%，颜色基本消失，积分指数≥0.8。显效 ：肉眼视色斑面积消退＞60%，颜色明显变淡，积分指数≥0.5。好转：肉眼色斑面积消退＞30%，颜色变淡，积分指数≥0.3。无效：肉眼视色斑面积消退＜30%，颜色变化不明显，积分指数≤0。有效率以基本治愈加显效计算。

1.6 统计学方法

采用SPSS11.0统计软件进行数据分析，计量资料用t检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗结果

治疗组基本治愈15例（34.09%），显效23例（52.27%），好转4例（9.09%），无效2例（4.55%），有效率86.36%。对照组基本治愈3例（7.69%），显效16例（41.02%），好转12（30.77%），无效8例（20.51%），有效率48.71%，两组有效率比较，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 血清NO水平比较

治疗组治疗前 NO为（74.13±10.42）μmol／L，治疗后为（33.00±6.38）μmol／L，两组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。对照组治疗前 NO水平为（71.01±11.33）μmol／L，治疗后水平为（55.64±4.58）μmol／L，两组比较，差异无显著性差异（P＞0.01）。治疗组与对照组治疗前两组NO水平比较，差异无统计学意义，两组治疗后NO水平比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

3 讨论

临床上我们发现每10个来求美的患者有4个都为黄褐斑而苦恼，黄褐斑在中青年女性中的发病率逐年增长，往往在很短的时间内发展很迅速，伴有脾气变坏，或默默寡欢，给女性的心理造成很大的打击，治疗不当后还造成心情恶劣的恶性循环，越来越重，最后失去信心，有的甚至走极端。中医古籍中常称其为“黧黑斑或肝斑”。由于现代女性的生理特点和在社会、家庭所担任的角色，事业家庭两不误的心理，精神上长期紧张，加之胎产哺乳伤及淤血，以致日久心肝失养，肝郁气滞，气滞则血瘀，血瘀日久导致血虚，直至肝失濡养，肝气不舒，急躁易怒，脾气暴躁，相火妄动，更加消灼肝肾精血使得肾阴不足，水不上承，精血不足，脉络空虚，肌肤失养而发为黄褐斑。所以临床治疗首要以疏肝解郁为关键，辅以行气活血，补养肝肾，同时要嘱咐患者要根据具体情况合理安排工作、生活，保持心情舒畅。明《普济方》曰：“面尘脱色，是主肝。”责之在肝，清《张氏医通》：“面尘脱色，为肝木失荣。”清《医宗金鉴》认为本病“原于忧思抑郁，血弱不华，血燥结滞而生于面上，妇女多有之。”进一部指出本病多因情志失调，气机紊乱，气血悖逆，不能上荣于面而生黄褐斑。所以我们在临床上首选一贯煎加味，其方中生地滋养肝肾阴血为主，麦冬、沙参、枸杞子、当归滋阴养血、生津柔肝为辅，少量川楝子疏郁清热为佐，合而成方，具有滋阴疏肝、解郁通络之功。瓜蒌仁和薤白宽胸理气，通阳泻浊，香附乌药疏肝理气，川芎、鸡血藤理气和血，百合、白芍、石斛共用滋阴清热，补养肝肾，鳖甲滋阴潜阳，填精益髓，三七有活血化瘀的功效，且具有抑制酪氨酸酶活性、减少黑色素合成的功效［2］，用粉剂冲服，加强吸收，而且护胃；白蒺藜平肝解郁，祛风明目，一般用来治疗风热头痛，目赤肿痛，皮肤瘙痒等症，所以方中用其做引经药，可使精血上荣于面，治疗肝郁疾病发于面的。肾为先天，脾为后天，气为生化之源，白术与陈皮健脾利湿，脾阳气使得一身生化有源，故血瘀得以畅通，肝肾得以调补，精血得以填充，在此项研究中用一贯煎加味治疗肝气郁滞证黄褐斑患者，除了发现治疗组的有效率明显高于对照组，治疗前后的NO水平降低，还发现一贯煎对患者情绪安抚作用较好，患者普遍反映不像过去那样容易发火。可见一贯煎在黄褐斑的中医辨证中得到了良好的验证。现代医学认为黄褐斑是过量的黑素产生并沉积于皮肤所致。林新瑜等［3］研究发现黄褐斑患者血清NO及血浆内皮素－1（endothelin，ET－1）明显高于对照组，提示其可能通过直接对黑素细胞的作用而参与黄褐斑的发病和进展。本研究显示，一贯煎加味可以降低黄褐斑患者NO水平，提示一贯煎治疗黄褐斑的机理可能是通过降低血中NO的水平而起作用。积雪苷为伞形科植物积雪草的干枯全草，又称落得打、崩大碗、半边钱，在我国作为药用植物使用已有二千余年历史［4］。它具有清热利湿、解毒消肿的功效，性质稳定、温和，能有效美白。动物实验表明积雪草总苷具有抗氧化的作用，能加强对氧自由基的清除，从而抑制黑素细胞增殖、黑素合成及酪氨酸酶的活性［5］。所以我们取其中药的特性用于实验组和对照组以期提高整体的疗效。

［1］中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组.黄褐斑的临床诊断及疗效标准（2003年修订稿）［J］.中华皮肤科杂志，2004，37（7）：440.

［2］翁丽丽.中医治疗黄褐斑研究进展［J］.中华中医药杂志，2005，20（12）：741－743.

［3］林新瑜，向雪岑，董巍，等.黄褐斑患者血中一氧化氮及内皮素－1水平的检测［J］.临床皮肤科杂志，2007，36（9）：562.

［4］陈军，华唯一，孙宏斌.积雪草酸及其衍生物的生物活性研究概况［J］.中草药，2006，37（3）：459－460.

［5］戴岳，曹亮，陈解春，等.积雪苷霜软膏对豚鼠皮肤色素沉着的预防作用［J］.世界临床药物，2007，20（8）：464－468.