强效 VEGFR抑制剂用于肾癌治疗或更具活性

强效 VEGFR抑制剂用于肾癌治疗或更具活性

VEGFR抑制剂;血管生成;肾癌

辉瑞公司开发的新型血管内皮生长因子受体(VEGFR)抑制剂类抗血管生成药阿西替尼(axitinib)在其名为 AXIS的第 1项Ⅲ期临床试验中显示，作为二线治疗药，其较多激酶抑制剂索拉非尼(sorafenib)能更有效地提高转移性肾细胞癌(RCC)患者的无恶化存活率(PFS)。参加该项试验的650名受试者均为经辉瑞公司上市的多激酶抑制剂、现为主要的 RCC治疗药舒尼替尼(sumitinib，Sutent)或免疫调节剂贝伐单抗 (bevacizumab，Avastin)等一线药物治疗无效的 RCC患者，该项试验的主要终点考察指标为 PFS，次级指标为总存活率，并选择目前常用的 RCC二线治疗药(临床上尚无标准的 RCC二线治疗药)索拉非尼为阳性对照药。该项试验的详细结果有望在近期的医学研讨会上公布，而这两种药物作为一线治疗药用于 RCC的Ⅲ期临床对照试验仍在进行中。目前，辉瑞公司正在考虑申报阿西替尼用于治疗晚期 RCC。

AXIS试验结果促使人们相信，更强效地抑制RCC细胞中 VEGFR的活性，可提高对 RCC的临床疗效。虽然 VEGFR抑制剂对其他肿瘤也能产生疗效，但相比之下，其对肾癌的治疗活性最高，因为肾癌细胞的生长更依赖于血管生成。美国克利夫兰医院陶席格癌症研究所的 AXIS试验首席研究员 Brian Rini称，与舒尼替尼和索拉非尼相比，阿西替尼是一具更高选择性的 VEGFR抑制剂，其对其他酪氨酸激酶的抑制活性相对较小，故更具抗血管生成及抗肾癌活性。同样，由 Aveo公司开发的同类药物tivozanib也是一强效 VEGFR2抑制剂，正处Ⅲ期临床试验阶段，用于一线治疗 RCC，阳性对照药为索拉非尼。而舒尼替尼和葛兰素史克公司开发的帕唑帕尼(pazopanib，Armala/Votrient)均具强于索拉菲尼的抗 VEGFR2活性，且在各自的Ⅲ期临床试验中显现相似的抗 RCC活性，比较它们作为一线治疗药用于 RCC的一项Ⅲ期临床试验也正在进行中。

R 979.19S