肾炎四号口服液最大给药量临床安全性观察

河北省黄骅市人民医院(061100) 杨桂林 杨 敏

肾炎四号口服液系黄骅市人民医院自主研究开发的治疗急、慢性肾炎药物。其主要由黄芪﹑白茅根、白花蛇舌草三味中药材经一定的工艺加工而成,其中黄芪为君药。本文对肾炎四号进行最大给药量实验,观察判断肾炎四号的毒性,以指导其临床用药的安全性。

1 实验材料

1.1 仪器 天平:G＆G电子天平(常熟市双杰测试仪器厂)

1.2 动物 SPF级 KM小鼠 40只,雌雄各半,体重18～22g,由河北医科大学动物实验室提供。给药前后,实验动物用鼠料(普通级)(由河北医科大学动物实验室提供)饲料喂养,自由饮食,室温。

2 实验方法和结果

2.1 供试液的配制 精密量取肾炎四号口服液,浓缩至稠膏状,以通过灌胃针为宜(其中黄芪、白茅根、白花蛇舌草相当于每 1mL中含生药材分别为1.0g、1.0g、0.8g)。

2.2 实验方法 健康昆明小鼠 24只,随机分为生理盐水对照组和给药组,每组 12只,雌雄各半。实验前禁食 12小时后,用最大浓度的供试液 1次按0.4mL/10g灌胃给药[1-7](相当于每 1mL含君药25g);空白对照组给予等量生理盐水。然后观察小鼠的死亡、中毒及活动情况,并记录小鼠的体重、饮食变化。观察时间为 14天。

2.3 观察指标 神经系统方面:1)行为及反应(包括不正常叫声、烦躁、不安等。2)运动(包括肌肉抽搐、僵硬、强迫运动等。3)瞳孔及分泌物(瞳孔有无缩小或放大、流泪等。4)呼吸及心血管:呼吸急促或过缓、鼻分泌、触心前区心率快慢等。5)胃肠方面:腹部胀气或收缩、大便坚硬或湿等。6)皮肤和毛:颜色、完整性、有否充血、发疹等。7)眼:眼睑下垂、眼球突出、震颤等。每天称体重和食量。

2.4 实验结果 肾炎四号口服液以最大给药量给药后,实验组 12只昆明小鼠在第 1天、第 2天出现腹泻,第 3天好转,前 3天活动较空白组减少,第 4天恢复正常、摄食量增加,与空白对照组比较差异无显著性。14天内无死亡及其他异常发生,两组同时处死后进行尸检,实验组各主要脏器(心、肝、脾、肺、肾、胃肠、肌肉、卵巢、睾丸、脑)经肉眼观察未见异常改变,与空白对照组比较差异无显著性。实验组与对照组昆明小鼠的体重情况比较差异无显著性。

2.5 结论 肾炎四号口服液主要成分具有利尿、清热解毒、活血、凉血、止血、滋阴益肾、增强免疫功能等功效。方中寒凉之品居多,恐其伤害胃脾,从而损伤机体,所进行的最大给药量实验。初步实验结果表明,实验组昆明小鼠灌胃给该药后,体重情况、临床症状及尸检结果与对照组比较差异均无显著性。也未见动物死亡,故从毒副作用的角度来看,临床应用应该是安全的。

[1] 徐叔云,卞如濂,陈修.药理实验方法学[J].人民卫生出版社,129

[2] 张均田.现代实验药理方法学下册[M].1819

[3] 陈艺文,张敏,丁安伟.荆芥内酯纳米粒胶体溶液的最大给药量和溶血性实验研究[J].中华中医药学刊,2008,26(10):2227

[4] 傅萍,邓娟.血竭加味颗粒的急性毒性实验最大给药量(最大耐受量)的测定[J].浙江中医药大学学报,2008,32(5):674

[5] 程莉华,钱宗云,赵林钢.养精胶囊最大给药量实验研究[J].实用医技杂志,2006,13(5):733

[6] 陈少萍,黄开明.复方达克罗宁口腔膏口服最大耐受量的研究[J].现代食品与 药品杂志,2007,17(4):87

[7] 张亚珍,孟文芳,邱丽萍,等.金茵颗粒剂的抗炎作用及最大耐受量的实验研究[J].齐齐哈尔医学院学报,2007,28(11):1282