细辛超临界CO2流体萃取精油的β－环糊精包合工艺研究

李媛李媚

1．中山大学附属第一医院黄埔院区药剂科，广东 广州 510700;2．中山大学附属第一医院黄埔院区消化内科，广东 广州 510700

细辛超临界CO2流体萃取精油的β－环糊精包合工艺研究

李媛1李媚2

1．中山大学附属第一医院黄埔院区药剂科，广东 广州 510700;2．中山大学附属第一医院黄埔院区消化内科，广东 广州 510700

目的:考察β－环糊精包合细辛超临界提取精油的最佳工艺参数。方法:采用正交实验法，考察β－CD与精油的比例、β－CD与水的比例、包合温度、包合时间三因素对包合工艺的影响。结果:优选出最佳工艺条件为β－环糊精:精油为6:1，包合温度为55℃，包合时间为2h，β－环糊精和水的比例为1∶25。结论:包合方法工艺简单可靠，有效地提高了细辛超临界提取精油的稳定性。

细辛超临界提取物;β－环糊精包合;正交设计

细辛为常用中药，具有“散寒祛风、止痛、温肺化饮、通窍”的功效。现代化学成分及药理研究表明，细辛中的挥发油类成分具有抗菌消炎、解热镇痛等作用［1］。孙慧峰等对细辛超临界提取的工艺、化学成分及药效进行了研究［2～4］。为了提高细辛超临界提取精油的溶解度、稳定性，使液体药物粉末化便于制成质量稳定可控的固体制剂，我们参考相关文献［5～6］采用饱和水溶液法用β－CD将其包合。

1 仪器与试药

1.1 仪器78－2磁力加热搅拌器，超临界萃取装置(江苏南通华安超临界实业公司)。

1.2 试药细辛药材购自广州市清平药材市场;β－CD粉末(广州市泰龙生化科技有限公司);所用试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 细辛的超临界提取

取细辛药材500g，粉碎成40～60目粉，放入超临界萃取釜中萃取。设定萃取压力22MPa，萃取温度40℃;解析压力8MPa，解析分度50℃，萃取时间2.5h。连续3次提取数据如下表1。

表1 细辛超临界提取结果

2.2 正交实验设计

2.2.1 包合物的制备

β－CD水饱和溶液的制备精密称取适量β－CD粉末置具塞锥形瓶中，按比例加入蒸馏水，于磁力加热搅拌器上恒温搅拌至全溶，固定转速，溶液备用。

细辛超临界萃取物的溶解按比例称取细辛超临界萃取物，置具塞锥形瓶中，加入适量的无水乙醇，于磁力加热搅拌器上恒温搅拌至全溶。

包合物的制备将β－CD的水饱和溶液缓缓滴入细辛超临界萃取物的乙醇溶液中，整个滴加过程持续约1h，加塞，恒温搅拌至规定时间，停止加热，继续搅拌至恒温，挥散乙醇，放入冰箱中冷藏24 h(4℃)，减压抽滤得淡黄色粉末，用少量无水乙醇洗涤滤饼，置40℃烘箱中干燥5 h，粉碎，即得β－CD精油包合物，称重，计算包合物收率和包合率。

2.2.2 考察因素及水平的确定参考相关文献及预实验结果，设定考察因素及水平。见表2。

表2 因素水平表

2.2.3 包合物含油率及包合物得率的测定

参考相关文献，采用挥发油测定法，测定包合物含油率。同时进行挥发油空白回收率测定，计算空白回收率。在测定挥发油含量及空白回收率的基础上，计算包合物含油率。

2.2.4 正交实验数据及结果，结果见表3。

表3 正交实验结果

包和率及包合物得率方差分析结果显示，β－CD和油的比例对结果有显著性影响，其他因素影响不显著。

2.2.5 最佳工艺确定在设置水平内，以包合率率为考察指标时，影响因素顺序为A＞B＞C＞D，最佳工艺为A2B3C2D3;以包合物得率为指标，影响因素也是A＞B＞C＞D，最佳工艺为A2B2C2D3;但油利用率中B2和B3相差不大，故综合比较，最佳工艺为A2B2C2D3，即β－环糊精:精油为6∶1，包合温度为55℃，包合时间为2h，β－环糊精和水的比例为1∶25。

2.3 验证试验按照最佳包合工艺取细辛超临界CO2提取精油与β－环糊精进行放大验证实验，结果见表4。实验结果显示，该工艺稳定可行。

表4 验证试验结果

2.4 包合物稳定性考察将验证试验中制成的细辛精油β－环糊精包合物粉碎过筛，每份30g，平铺在表面皿上，置电热恒温干燥箱内(温度70℃)，根据不同时间测定包合物含油量的变化考察其稳定性，结果见表5。

3 结果与讨论

3.1 细辛超临界提取精油为淡黄色油状物，有强烈的气味，经β－环糊精包合后，由液态变为固态，掩盖了不良气味，避免了挥发，为制备中成药的各种制剂特别是片剂、颗粒剂等固体剂型创造了先决条件。

3.2 本研究采用饱和水溶液法进行细辛超临界提取精油的β－CD包合实验研究，所得最佳工艺简单、稳定性好，适于工业化生产。

表5 包合物稳定性实验

［1］ 谢伟，陆满文．毛细辛挥发油的中枢抑制、解热镇痛和抗炎作用［J］．中国药理学通报，1993，9(5):389－390．

［2］ 孙慧峰，李光，朴成玉，等．细辛挥发油CO2超临界萃取工艺研究［J］．中国民族民间医药，68－69．

［3］ 张妙玲，唐裕芳，叶进富，等．细辛超临界CO2萃取物抑菌活性研究［J］．四川食品与发酵，2004，40(120):36－38．

［4］ 王昌华，宋丹，赵颖，等．双叶细辛超临界CO2萃取物的GC－MS分析［J］．中成药，2010，32(6):1057－1059．

［5］ 张爱军，朱宁，杨安东．川芎超临界流体CO2萃取挥发油－β－环糊精包合物制备工艺研究［J］．中国中药杂志，2004，29(1):39－41．

［6］ 吕爽，弥宏，秦明明，等．正交设计法优选β－环糊精包合蛇床子超临界二氧化碳萃取产物的工艺研究［J］．时珍国医国药，2008，19(4):979－980．

R284.2

A

1007－8517(2011)23－0081－02

李媛(1980－)，女，汉族，广东湛江人，2004年毕业于广东药学院，从事药房工作7年，现任师级。

李媚，E－mail:digoxin@126．com。

2011.10.18)