关于狂犬疫苗三种不同免疫程序有效性及安全性的研究

吕治红，曹亚荀，高红琴 (山西康宝生物制品股份有限公司，长治 046000)

狂犬病是迄今为止人类病死率最高的急性传染病，患狂犬病的犬是人感染狂犬病的主要传染源，我国大部分的养犬户，尤其农户饲养的犬均未注射过兽用狂犬疫苗［1］，外貌健康而携带病毒起着传染源的作用感染人类。被狂犬或其他疯动物咬伤、抓伤患者的被动免疫就要使用狂犬病人免疫球蛋白，本品含高效价的狂犬病抗体，能特异地中和狂犬病病毒，起到被动免疫作用。所有怀疑有狂犬病暴露的个体应联合使用狂犬病疫苗和狂犬病人免疫球蛋白。

狂犬病人免疫球蛋白系由含高效价狂犬病抗体的健康人血浆，经低温乙醇蛋白分离法或经批准的其他分离法分离纯化，并经病毒去除和灭活处理制成［2］。其制造标准规定血浆混合后狂犬病抗体效价应不低于10 IU/ml。为采集含高效价狂犬病抗体的健康人血浆，我血站2009－06－26～2009－08－10使用了3种不同的免疫程序对来我站的献浆者观察疗效，进行汇总比较，从中选择了效果比较理想的第三组免疫程序应用于我单采血浆站。

1 材料和方法

1.1 疫苗 人用狂犬病Vero细胞疫苗(1 ml/支，效价)2.5 IU/ml，批号:2008111708，宁波荣安生物有限公司提供。人狂犬病病毒IgG抗体测定试剂盒(酶联免疫法)由北京中天佰易生物公司提供。

1.2 分组方法 根据628名献浆者接受的免疫情况分为三组:第一组接受WHO推荐的传统常规免疫程序的有215人，即于0 d(免疫当日)，3，7，14，30 d均在一侧三角肌注射2.5 IU狂犬疫苗［3］;第二组接受WHO推荐的211程序有184人，即受试对象在0 d(免疫当日)在左右双侧三角肌各注射2.5 IU/ml的狂犬疫苗，7 d和14 d各在一侧三角肌注射2.5 IU/ml的狂犬疫苗［4］;第三组有 229 人接受改良的221程序，即受试对象在0 d(免疫当日)和14 d时在左右双侧三角肌各注射2.5 IU/ml的狂犬疫苗，30 d在一侧三角肌注射2.5 IU/ml的狂犬疫苗。按照不同免疫程序进行免疫情况汇总。

1.3 观察内容 观察各程序每针次接种72 h内不良反应总情况。

1.4 检测方法 于疫苗接种后的20，45 d各采静脉血1 ml，分离血清，采用ELISA方法检测抗体效价水平(按试剂盒说明书进行操作)。

1.5 判定标准 抗体效价达到0.5－1 IU/ml具有保护性作用，抗体效价＞7 IU/ml作为达到采浆标准的合格血浆。

2 结果

2.1 各程序免疫20 d后的抗体检测情况 第一组接种人数为215人，无化验数据的24人，无抗体的10人，总样本数为181人;第二组接种人数为184人，无化验数据的18人，无抗体的6人，总样本数为160人;第三组接种人数为229人，无化验数据的25人，无抗体的5人，总样本数为199人。三组抗体检测结果见表1。

表1 各程序免疫20 d后抗体检测结果Tab 1 Results of antibody after immunization for 20 d

2.2 各程序免疫45 d后的抗体检测情况 第一组接种人数为215人，无化验数据的30人，无抗体的7人，总样本数为178人;第二组接种人数为184人，无化验数据的32人，无抗体的6人，总样本数为146人;第三组接种人数为229人，无化验数据的37人，无抗体的4人，总样本数为188人。三组抗体检测结果见表2。

表2 各程序免疫45 d后抗体检测结果Tab 2 Results of antibody after immunization for 45 d

2.3 各免疫程序每针次72 h内不良反应情况 注射人用狂犬病Vero细胞疫苗的不良反应分为局部不良反应和全身不良反应。局部不良反应为出现局部红肿，硬结以及荨麻疹等，但在短期内就可恢复。全身不良反应表现为，红肿范围较大，伴有低烧，倦怠等症状，恢复时间较长，严重时需要对症处理，或到医院诊治。各免疫程序的不良反应情况统计见表3。

表3 不良反应总情况 例(%)Tab 3 Incidence of local and systemic side reactions cases(%)

3 讨论

3.1 狂犬特免血浆免疫方法的有效性 狂犬病对我们的生活形成极大威胁，狂犬病人免疫球蛋白为保证人们生命安全和健康具有重大意义，而保证狂犬病人免疫球蛋白的生产需要有高质量的特免血浆。本研究结果显示，献浆者经三种不同程序以人用狂犬疫苗免疫后，在20 d和45 d产生的抗体达到保护水平的比例基本相同，而达到采浆标准的比例差别比较大。我站采用的第三组免疫程序在首次和第二次加大接种剂量，强化了免疫效果，相比传统的221 程序［5］，接种时间变为 0，14，30 d，间隔时间的加长，有利于二次免疫应答作用，促使产生高效价抗体，在45 d时此组的效价明显高于前两组。

3.2 狂犬特免血浆免疫方法的安全性 三组免疫程序中不良反应:其中局部不良反应率分别为96.7%，96.2%，73.8%，全身不良反应率分别为2.8%，2.2%，1.3%，由此可见三组免疫程序均具有安全性，研究分析表明:按221程序接种的献浆者局部不良反应发生率均低于传统程序组。

在实际操作中，第一组的免疫程序存在时间长、针数多、不良反应发生率高的缺点。献浆者不容易坚持打完疫苗或坚持打完了而产生抗体的效价又不够。第二组免疫程序前期接种量加大了，但免疫时间间隔短，产生的抗体效价达到采浆合格率较低。第三组采用改良的221程序接种狂犬疫苗，具有程序简单、不良反应少等优势，易于被献浆者接受，免疫效果明显，采浆合格率明显高于前两组而值得在单采血浆站推广。

［1］ 陈秀丽，赵文彬，梁晓雷.连云港市32例狂犬病疫情流行因素分析［J］.疾病控制杂志，2005，9(5):477－478.

［2］ 国家药典委员会.中国药典三部［S］.2010年版.北京:中国医药科技出版社，2010:225.

［3］ Takayama N.Types of rabies vaccines which were locally injected to subjects bitten by animals abroad［J］.Kansenshogaku Zasshi，1997，71:751－755.

［4］ 赵文彬，罗时爱，周克捷.狂犬疫苗2－1－1免疫程序效果观察(J).中国人兽共患病杂志，1993，9(6):59－60.

［5］ 丁昌慧，严建国，汤权，等.狂犬病疫苗2－2－1接种程序的研究(J).中华流行病学杂志，2000，21(1):80.