抗凝血酶Ⅲ与急性冠脉综合征的关系研究

赵顺芳，尹雪艳，崔 敏，宇伯诚

（大理学院附属医院，云南大理 671000）

抗凝血酶Ⅲ与急性冠脉综合征的关系研究

赵顺芳，尹雪艳，崔 敏，宇伯诚

（大理学院附属医院，云南大理 671000）

目的：探讨AT-Ⅲ水平与急性冠脉综合征的相关性。方法：选择ACS患者53例，分AMI组42例和UA组11例，与60例健康体检者进行对照，测定AT-Ⅲ：Ag含量，进行对比研究。结果：ACS的AT-Ⅲ水平明显低于对照组，而AMI组较UA组的AT-Ⅲ水平低，且有统计学意义（P＜0.05）。ACS患者治疗后AT-Ⅲ水平增高。结论：ACS患者AT-Ⅲ水平降低，甚至与冠状动脉病变程度成正比，测定其水平有助于反映体内高凝状态，判断疾病预后，进行用药疗效评估。

抗凝血酶Ⅲ；急性冠脉综合征；急性心肌梗死；不稳定型心绞痛

凝血与纤溶活性异常与心血管疾病的发生发展有密切关系〔1〕，血液中70%～80%抗凝血酶是由抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）来完成。AT-Ⅲ是一种重要的抗凝物质，也是维持血液平衡的重要物质，它起着重要的抗凝调节作用。急性冠脉综合征（ACS）包括不稳定型心绞痛（UA）、急性心肌梗死（AMI）（包括ST抬高型AMI及非ST抬高型AMI）、心源性猝死，其危害极大。冠脉斑块破裂及随之发生的血小板聚集和血栓形成是动脉粥样硬化导致ACS的最重要机制。本研究通过探讨ACS患者AT-Ⅲ水平及其治疗前后变化，阐明其临床意义。

1 资料与方法

1.1 研究对象 我院2007年1月至2009年3月住院的ACS患者53例，男37例，女16例，年龄42～78岁，平均64.6岁。按临床、心电图、心肌坏死标记物分为：AMI组：42例（ST段抬高型AMI 33例、非ST段抬高型AMI 9例），男29例，女13例，年龄42～78岁，平均62.4岁。UA组：11例，男7例，女4例，年龄56～73岁，平均68.2岁。对照组：门诊健康体检者60例，无高血压、冠心病、糖尿病、高脂血症等病史，体检未发现异常，其中男36例，女24例，年龄40～72岁，平均62.5岁。

1.2 方法 抽取空腹状态下肘静脉血3 mL（不抗凝），取100 μL血清，加100 μL生理盐水按1∶1稀释，用免疫浊度法测定AT-Ⅲ：Ag含量。测定方法按试剂盒说明书进行，试剂盒由上海太阳生物技术公司提供。两组检测前均未使用抗凝、抗血小板、溶栓及他汀类等药物。ACS中AMI组和UA组治疗后动态观察AT-Ⅲ：Ag变化。

2 结果

AMI组和UA组AT-Ⅲ：Ag含量明显低于对照组（正常参考值范围210～360 mg/L），与对照组比较有显著差异（P＜0.01），而AMI组AT-Ⅲ：Ag含量较UA低，有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 AMI、UA与对照组AT-Ⅲ：Ag含量比较

ACS所有病例经抗凝、抗血小板及他汀类等药物（其中19例AMI行溶栓）治疗后测定AT-Ⅲ：Ag含量，结果较用药前明显升高，两者比较有显著差异。见表2。

表2 ACS治疗前后AT-Ⅲ：Ag含量（mg/L）比较

3 讨论

冠心病是严重危害人类健康的常见病，冠状动脉内血栓形成是导致急性冠状动脉事件发生的主要原因。现代冠心病学认为：冠心病血栓形成的机制包括血管内皮受损、血液成分及血液流变学的异常，凝血-抗凝及纤溶-抗纤系统的失衡可以直接引起血栓〔2〕。AT-Ⅲ是一种广谱丝氨酸蛋白抑制物，是成年人血浆中主要的凝血抑制因子，灭活凝血酶等多种活性凝血因子，是防止血栓形成的重要生理物质。研究表明5%～10%抗凝血酶-III的活性水平缺陷可使血液呈高凝状态〔3〕。AT-Ⅲ主要由肝细胞合成，血管内皮细胞和巨核细胞也是AT-Ⅲ的合成场所。正常人体的凝血与抗凝血系统处于动态平衡状态，若失衡就会有出血或血栓形成的危险。ACS者，由于血管内皮损伤，使内皮细胞破坏，局部释放AT-Ⅲ减少，同时由于损伤的内皮细胞激活内、外源性凝血途径，使凝血酶大量生成，也消耗了大量的AT-Ⅲ，使其水平显著降低，致使内皮细胞的抗血栓功能减弱〔4〕。有很多文献报道〔1〕，冠心病患者血浆AT-Ⅲ值比正常人降低，甚至与冠状动脉病变程度成正比，并可预测冠脉急性事件。曾有报道〔5〕，不同类型冠心病中UA和AMI活性较对照组和稳定型心绞痛患者显著降低。斑块破裂，血小板及凝血物质聚集，形成次全阻塞性冠状动脉血栓，导致UA，血栓形成产生严重的冠状动脉狭窄以致阻塞，是AMI的发病机制之一〔6〕。而其它血管相关疾病的研究也发现血管内皮受损，AT-Ⅲ生成减少，也使AT-Ⅲ活性降低〔7〕。本研究中，ACS的AT-Ⅲ水平明显低于正常对照组也证实了这一点。而AMI组较UA组AT-Ⅲ水平低，且有统计学意义（P＜0.05），但病例数不多，样本量少，有待进一步研究证明。

肝素的抗凝作用主要是通过血浆中的AT-Ⅲ实现，肝素可催化AT-Ⅲ的作用，使其灭活凝血酶和因子Xa的速度分别提高1 000倍和3 500倍〔8〕。AT-Ⅲ与肝素中带负电荷的五糖结构发生反应，形成复合物，凝血酶切断AT-Ⅲ的反应部位Arg（393）～Ser（394）结合部，同时凝血酶的活性部位Ser与AT-Ⅲ的反应部位Arg相结合，使AT-Ⅲ阻碍凝血酶的速度增高〔9〕，从而使AT-Ⅲ的抗凝作用增强。AT-Ⅲ不足或活性低下可致肝素抵抗的发生〔10〕，单纯增加肝素剂量，也不能延长激活凝血时间（ACT），AT-Ⅲ水平的高低直接影响肝素的抗凝效果。本研究观察到ACS患者治疗后AT-Ⅲ水平较前增高，考虑血管内皮细胞功能改善，被消耗的抗凝血酶经调节得以补充等，有利于疾病恢复。也曾有研究证实抗凝血系统的功能变化与冠心病患者的预后密切相关〔11〕。

测定AT-Ⅲ水平有助于反应冠心病患者体内高凝状态，进行用药和疗效评估，为ACS的动态观察提供了依据，在临床上有重要意义。

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Relationship between Antithrombin-III and Acute Coronary Syndrome

ZHAO Shunfang,YIN Xueyan,CUI Min,YU Bocheng
（Affiliated Hospital of Dali University,Dali,Yunnan 671000,China）

Objective:To explore the relationship between antithrombin III and acute coronary syndrome（ACS）.Methods:Fiftytwo consecutive patients with ACS were enrolled in the study,42 cases were acute myocardial infarction（AMI）,and 11 cases were unstable angina（UA）,and 60 healthy subjects were chosen as controls.The plasma level of antithrombin III was measured in all subjects.Results:The levels of antithrombin III in ACS patients group was significantly lower compared to the healthy control;and the patients with AMI showed lowest levels of antithrombin III.The levels of antithrombin III increased significantly after comprehensive treatment of ACS.Conclusion:Plasma levels of antithrombin III decreased in ACS patients.The measurement of antithrombin III could be a reflection of hypercoagulation state,and it is helpful in prognosis and treatment.

antithrombin-Ⅲ;acute coronary syndrome;acute myocardial infarction;unstable angina

R541.4［文献标志码］A［文章编号］1672-2345（2011）12-0057-03

2011-08-15

赵顺芳，主治医师，主要从事心血管内科研究.

（责任编辑 董 杰）