前列地尔联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病的临床分析

潘苗 梁蕴谊 刘帅 曾春平

糖尿病肾病(DN)可产生微量蛋白尿，是促进DN发展为严重肾损或尿毒症的危险因素。前列地尔具有明显扩张血管及抑制血小板聚集的作用，降低红细胞聚集性和血液黏度，改善微循环作用。羟苯磺酸钙被证实亦有降低尿清蛋白的肾脏保护作用［1］。本研究探讨羟苯磺酸钙与前列地尔联合治疗DN的临床疗效，现将结果汇报如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2008年4月至2010年8月我院门诊收治的84例Ⅲ期DN患者，其中男41例，女43例。年龄44～69岁。两组患者一般临床资料如表1所示。入选标准:按1999年WHO糖尿病诊断标准。血压≤135/85 mm Hg，无高血压病史;在无酮症酸中毒、感染、发热、心力衰竭、剧烈运动等情况下，临床上无明显蛋白尿，3个月内至少2次尿清蛋白排除率(UAE)在30～300 mg/24 h。排除标准:肝肾等器质性损害者;年龄大于70岁的老年人;严重脑血管病，妊娠期及哺乳期妇女;出血性疾病及凝血性疾病患者;其他原因所致的慢性肾病患者。

表1 两组临床资料比较P＞0.05

1.2 方法 两组均采用常规降糖降脂治疗，包括口服降糖药物和(或)胰岛素治疗，运动疗法、饮食控制、使空腹血糖(FPG)≤6.0 mmol/L，餐后2 h 血糖(2 h PG)≤8.0 mmol/L。血糖达标后，治疗组加服羟苯磺酸钙500 mg、3次/d，前列地尔10 μg+0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注;对照组前列地尔10 μg+0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注，两组疗程均为12周。记录两组治疗前及治疗后4、8及12周两组尿白蛋白排泄率(UAER)，检测空腹血糖(FBG)、血清总胆固醇(Tc)、三酰甘油(TG)、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN、糖化血红蛋白(HbA)等指标。

1.3 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行统计学分析。计量资料用(±s)表示，组内采用配对t检验;P＜0.05为差别有统计学意义。

2 结果

2.1 两组UAE变化比较 治疗前两组UAE比较无变化，(P＞0.05)，治疗后4周两组UAE均有下降，但是两组无差异，(P＞0.05)。治疗后8周及12周，UAE均显著下降，且两组比较有统计学意义，(P＜0.05)。

表2 治疗前后UAE的变化比较(±s)

表2 治疗前后UAE的变化比较(±s)

组别 治疗前 治疗后4周 治疗后8周 治疗后12周治疗组 98.25±37.57 73.75±41.92 51.35±37.41 38.26±32.50对照组 95.61±48.22 75.72±38.26 71.28±38.92 53.47±27.49 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 两组血脂血糖变化比较 治疗前后FBG、TC、TG均无显著性变化，两组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。HbA两组治疗后均比治疗前有改善，(P＜0.05)。且两组间比较，治疗组较对照组显著下降，(P＜0.05)。

表3 两组治疗前后血脂血糖的变化情况(±s)

表3 两组治疗前后血脂血糖的变化情况(±s)

注:#与治疗前比较P＜0.05，※与对照组比较P＜0.05

组别 时间FBG TC TG HbA1c治疗组(n=44) 治疗前8.0±3.5 5.4±0.6 1.4±0.8 9.4±0.5治疗后 7.8±2.4 5.2±0.5 1.6±0.6 6.6±0.8#※对照组(n=40) 治疗前 7.9±2.2 5.3±0.7 1.5±0.5 9.7±0.8治疗后 7.7±2.0 5.1±1.1 1.6±0.7 8.2±0.3#

3 讨论

糖尿病主要的并发症即为DN，是慢性微血管病变导致的肾小球硬化症。DN发病机制十分复杂，早期特征性病理表现为肾小球内高灌注、滤过率增加，肾脏肥大、肾小管和肾小球基底膜增厚，目前认为本病发生与肾小球血流动力学改变、血液流变学的改变、生化代谢紊乱、氧化应激、高血压的影响、细胞生长因子等众多因素有关。临床上，蛋白尿是DN的主要标志，因肾小球基膜发生病变，滤过率增多，滤过膜上的基底阴电荷出现流失，使分子直径小、带阴电荷的白蛋白易于滤出;大量蛋白尿阶段，肾小球滤过膜孔的孔径增大，基底阴电荷大量，流失使肾小球内的大分子蛋白的排除量增加。对糖尿病患者，微量白蛋白尿预示着DN的发生，是广泛血管损害的一种标志［2］。早期干预治疗可以使多达58%患者的 MAU 逆转［3］。

前列地尔为前列腺素E脂微球载体制剂，具有对病变血管特殊的亲和力和在病变组织高浓度的聚集。前列地尔治疗肾脏病变则可通过增加肾血流量，抑制肾素-醛固酮系统活性，降低肾小球内压及出球小动脉阻力，改善高滤过、高压力、肾高灌注以减少蛋白尿;同时其抗血小板聚集，降低血液黏滞度改善肾脏微循环的作用，有利于改善肾脏的缺血缺氧，改善肾功能，延缓肾脏病变的进展速度，故常规治疗组也显示出降低尿蛋白改善肾功能的作用。

羟苯磺酸钙通过抑制蛋白激酶C和转化生长因子合成改善DN［4，5］，明显降低DN患者的肌酐清除率，降低早期DN大鼠24 h尿白蛋白、血浆与肾皮质内皮素水平及肾脏局部纤溶酶原激活物抑制剂-1表达，使肾小球基底膜变厚的情况得到改善，抑制胶原纤维堆积，从而改善DN。本研究羟苯磺酸钙与前列地尔联用，有效降低8及12周的蛋白尿及HbA1c水平，显著好于单用羟苯磺酸钙。

［1］ 齐玉琴，张兴虎.代谢综合征的防治.中国误诊学杂志，2006，6(16):3085.

［2］ 陈淑香，张春玲.陈家功.中西医联合用药对糖尿病肾病患者肾功指标的影响.实用药物与临床，2008，11(4):220-221.

［3］ C.Ronald Kahn，Gordon C，Weir，et al.Joslin 糖尿病学.北京:人民卫生出版社，2007:842-843.

［4］ Kiu X，Liu X.Effect of calcium dobesilate on nephropathy in type 2 diabetic rats.J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci，2005，25(1):36-38.

［5］ 高美娟，刘明，李波，等.羟苯磺酸钙对早期糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用.药学学报，2009，44(2):126-133.