奥氮平等6种非典型抗精神病药治疗精神分裂症的循证药学分析*

王金童，王秀娟

(天津市公安局安康医院，天津 300240)

精神分裂症是发病率较高的精神疾患之一，近年来随着多种非典型抗精神病药物的应用，使精神分裂症的药物治疗呈现多元化局面，但不菲的药品价格也加重了患者的负担。本文通过检索国内相关文献并进行评价，尝试应用循证药学方法筛选出治疗精神分裂症性价比最佳的非典型抗精神病药物，为临床选择安全、有效和经济的治疗方案提供参考。

1 资料和方法

1.1 临床资料 资料来源于维普资讯网《中文生物医学期刊文献数据库》收载的医药文献，按照以下标准选择有关奥氮平、阿立哌唑、利培酮、齐拉西酮、喹硫平和氯氮平的临床研究文献:①治疗精神分裂症。②资料为前述6种非典型抗精神病药物两两随机对照研究。③观察数据完整且有平均日剂量。④入选患者性别不限，均符合《中国精神疾病分类方案与诊断标准》第3版(CCMD－3)中关于精神分裂症的诊断标准;阳性与阴性症状量表(PANSS)评分≥60分;入选前1周内未使用过治疗剂量的抗精神病药、抗抑郁药、抗躁狂药及抗癫痫药或入选前2周内未使用过长效抗精神病药制剂者;排除器质性疾病、药物依赖者和妊娠或哺乳期妇女。⑤研究期间可酌情配合使用苯二氮艹卓药物和抗胆碱能药物，不联合使用其他抗精神病药物及其他药物。⑥疗程8周。共收集到17篇［1－17］，见表1和表2。

表1 6种药物的疗效比较

表2 各组不良反应发生情况［1－17］

1.2 疗效评价 将各组有效率与平均有效率比较，各组不良反应发生率与平均发生率比较。

1.3 统计学处理 采用χ2检验。

2 药物经济学分析

2.1 成本的确定 药物经济学中的成本包括直接成本、间接成本和隐形成本。由于本研究对象为不同医疗单位随机分组的对照研究患者，治疗的间接成本和隐性成本的计算有不确定性，故只计算药物直接成本，其他费用暂不计。考虑不同厂家生产的同一品种药物疗效基本相同［18－20］，为使成本分析的结果具有一定的参考意义，药物价格以天津市价格主管部门公布的2011年3月零售价为准进行计算(不同厂家的同一品种以价格最低者计算)，相关资料见表3。

表3 药品信息及药品成本

2.2 成本－效果分析 根据药物经济学成本－效果分析方法［21］，对6种治疗方案进行分析，结果见表4。

2.3 敏感度分析 因6种治疗方案的成本－效果比值差异明显，加之成本确定中仅计算药物成本，故不再做敏感度分析。

表4 6种治疗方案的成本－效果分析

3 结果与讨论

3.1 奥氮平等6种治疗方案的治疗有效率与平均有效率比较差异无显著性(P＞0.05);在观察的20种不良反应中，奥氮平有3种(血糖升高、体重增加、口干鼻塞)、阿立哌唑有1种(兴奋)、利培酮有5种(失眠焦虑、静坐不能、肌强直、震颤、月经改变或泌乳及男性阴茎异常勃起)、齐拉西酮有1种(胃肠不适)、喹硫平有5种(肝功能异常、胃肠不适、心脏不适、嗜睡、视物模糊)、氯氮平有10种(困倦乏力、便秘、心脏不适、口干鼻塞、嗜睡、血压下降、粒细胞减少、体重增加、视物模糊、月经改变或泌乳及男性阴茎异常勃起)的发生率显著或非常显著高于该不良反应的各组平均发生率。

3.2 仅从简单的成本－效果比分析，氯氮平是治疗精神分裂症的最佳方案。但成本－效果分析的最佳治疗方案不一定是费用最小的，而应是费用最合理、疗效最好、安全性最佳的方案。氯氮平的成本效果比虽然最小，但明显的副作用使得其无法成为最佳之选，同理利培酮、喹硫平也无法成为最佳之选。反观阿立哌唑，成本效果比适中，不良反应仅有“兴奋”一项高于不良反应平均发生率，综合考虑阿立哌唑是治疗精神分裂症的最佳方案。阿立哌唑是首个也是惟一获美国FDA批准的多巴胺系统稳定剂(DSS)。与其他抗精神病药物拮抗多巴胺受体不同，其不但能部分激动多巴胺D2受体，使多巴胺信号达到稳定正常水平;而且也是5－HT1A受体的部分激动剂和5－HT2A受体的拮抗剂。由于其先进独特的作用机制，临床上具备诸多优势:如极少产生EPS，不增加血浆催乳素水平，嗜睡和体质量影响很小等。因此，国外许多专家把其誉为“第三代抗精神病药物”［22］，本文的研究也证实阿立哌唑在治疗精神分裂症方面有自己的优势，由于对月经改变或泌乳几乎没有影响，尤其适用于女性患者。在其他非典型抗精神病药物中，齐拉西酮、奥氮平的安全性也较好，但较高的成本效果比影响了其临床使用。

当然，药物的应用除了考虑上述因素外，还要结合患者自身情况，整体考量，权衡利弊，做到合理用药。

1 欧阳杏娟，袁平，谈琳，等.奥氮平与利培酮治疗首发精分症的对照研究.贵州医药，2010，34(3):221

2 陈贻华，张文蔚，黄海峰，等.齐拉西酮与奥氮平治疗精神分裂症对照研究.临床精神医学杂志，2008，18(4):267

3 戴俊平，赵振环，麦桂英，等.奥氮平和思瑞康治疗精神分裂症的对照研究.中国行为医学科学，2004，13(3):291

4 梁素霞，王进义，石国章.奥氮平和利培酮治疗青少年精神分裂症的比较研究.海峡药学，2010，22(5):167

5 王新法，崔桂梅，马敬.阿立哌唑治疗首发精神分裂症48例疗效观察.山东医药，2010，50(31):57

6 于艳华，刘金光.阿立哌唑与奥氮平治疗女性精神分裂症的对照研究.中国煤炭工业医学杂志，2010，13(9):1341

7 蒋智勇，何新云，何新初，等.阿立哌唑与富马酸喹硫平治疗精神分裂症疗效观察.医学临床研究，2006，23(8):1327

8 范文澜，余成民，文家松.阿立哌唑与氯氮平治疗精神分裂症的疗效对比分析.川北医学院学报，2005，20(4):377

9 曾志强，李顺兰.阿立哌唑与利培酮对精神分裂症的治疗研究.医学信息，2011，1:238

10 董伟，顾卫霞.齐拉西酮与利培酮治疗女性精神分裂症患者疗效的对照研究.现代诊断与治疗，2010，21(2):77

11 朱志高.齐拉西酮与利培酮治疗精神分裂症对照研究.医学信息，2010，8:2196

12 黄峰.齐拉西酮与利培酮治疗老年精神分裂症的临床对照研究.中国民康医学，2010，22(10):1214

13 徐松，谭庆荣，郭力，等.齐拉西酮与利培酮治疗精神分裂症对照研究.精神医学杂志，2010，23(2):87

14 张艳琦，于振东.齐拉西酮与氯氮平治疗难治性精神分裂症对照研究.中国民康医学，2010，22(5):532

15 段武刚，曾德志，徐良雄，等.齐拉西酮和氯氮平治疗女性精神分裂症的疗效比较.海南医学院学报，2010，16(6):771

16 马兆峰.齐拉西酮与喹硫平治疗精神分裂症疗效和安全性比较.山东医学高等专科学校学报，2009，31(3):163

17 陆爱益.齐拉西酮与喹硫平治疗首发精神分裂症各30例对照分析.内科，2009，4(4):577

18 谢根生，吴玉红，钱国平，等.国产奥氮平治疗精神分裂症的疗效与安全性研究.中国药物与临床，2009，9(10):996

19 赵侠，段京莉，刘晓，等.进口与国产利培酮薄膜衣片在健康志愿者的生物等效性.中国临床药理学杂志，2009，25(4):312

20 张蓉，赖玉兰.国产与进口喹硫平治疗精神分裂症对照研究.临床心身疾病杂志，2008，14(3):208

21 冯茂青.药物经济学研究.现代医药卫生，2007，23(12):1878

22 杨亮蕊，陈旭冰，陈光勇，等.阿立哌唑的研究状况.中国医药指南，2010，8(18):75