阿立哌唑口崩片治疗儿童期首发精神分裂症63例疗效观察*

周天红，孙 凌，雷 彤，李晓征，张文斌，随广红

(天津市安定医院，天津 300222)

以阿立哌唑口崩片(商品名博思清)治疗儿童期首发精神分裂症，观察临床疗效及不良反应，现报道如下。

1 对象与方法

1.1 一般资料 自2008年4月—2010年10月在本院儿童青少年心理科门诊和住院治疗的儿童期首发精神分裂症患者。共入组69例，脱落6例，实际完成研究63例。其中男38例，女25例，首次发病年龄10～17岁，平均(13.6±2.4)岁;病程 1～14个月，平均(6.3 ±3.3)月。

1.2 入组标准 ①符合《国际疾病诊断标准精神与行为障碍分类第十版 》(ICD－10)中的精神分裂症诊断标准;②治疗前阳性与阴性症状量表(PANSS)总分＞70分;③首次发病，年龄＜18岁，性别不限;④排除有其他严重躯体疾病者。

1.3 方法 本研究为自身病例对照研究。治疗前，患者及其监护人均签署知情同意书，并自愿接受阿立哌唑口崩片单一治疗。入组患者均口服阿立哌唑口崩片治疗，起始剂量 2.5 mg/d，治疗剂量 5～30 mg/d，1次/d，平均(13.32 ±5.87)mg/d。采取可变剂量法给药，即根据患者病情、疗效及不良反应调整剂量，观察时间为6周。

1.4 疗效和安全性评定

1.4.1 临床疗效评定 于治疗前及治疗第1、2、4、6周末采用阳性与阴性症状量表(PANSS)［1］评定疗效。以PANSS减分率判定临床疗效，分4级评定:PANSS减分率≥75%为痊愈，≥50%为显著进步，≥25%为进步，＜25%为无效;于治疗第2、4、6周末时采用MSQ测评受试者满意及以上的比例。

1.4.2 安全性评定 于治疗前及治疗第1、2、4、6周末采用TESS［2］评估不良反应，同时进行体重记录和实验室检查(血常规、肝功能、血糖、血脂、催乳素)和心电图监测。

研究前由2名精神科副主任医师对诊断、PANSS量表、TESS量表、MSQ测评满意度量表进行一致性培训，培训结果一致性良好，Kappa值为 0.86 ～0.94。

1.5 统计方法 所有数据应用SPSS 16.0统计软件包处理，采用描述性分析，并进行t检验。

2 结果

2.1 临床疗效 治疗6周末，依据PANSS减分率判定治愈38例(60.3%)，显著进步 9 例(14.3%)，好转10 例(15.9%)，无效 6 例(9.5%);显效率为 74.6%，有效率为90.5%。

2.2 治疗前后PANSS评分结果比较 经过阿立哌唑治疗后，PANSS总分及各分量表分随时间延长分值均逐渐减少，治疗6周末与治疗前相比差异均有统计学意义(P＜0.01)，其中PANSS总分、阳性症状分量表评分、一般病理症状分量表评分在治疗1周末即有下降(P＜0.05);而PANSS总分及各分量表分在治疗2周末均明显下降(P＜0.01)，说明阿立哌唑在治疗1周时即可起效，阴性症状在用药2周也开始出现较明显 改善。见表1。

表1 治疗前后PANSS评分(ˉ±s)

表1 治疗前后PANSS评分(ˉ±s)

注:与治疗前相比，*P ＜0.05，＊＊P ＜0.01。

量表 治疗疗4周末 治疗6周末PANSS总分 94.34 ±17.83 79.28 ±17.15* 69.74 ±15.12＊＊ 57.15 ±15.41＊＊ 47.54 ±16.92＊＊阳性症状 23.41 ± 7.16 19.44 ± 6.27* 13.67 ± 5.16＊＊ 12.49 ± 6.02＊＊ 11.49 ± 6.55＊＊阴性症状 24.71 ± 8.59 22.78 ± 8.13 15.32 ± 6.89＊＊ 14.98 ± 6.53＊＊ 14.12 ± 5.78＊＊一般病理症状 47.76 ± 8.34 38.34 ± 7.24* 30.33 ± 7.65＊＊ 26.73 ± 8.19＊＊ 25.12 ± 7.22＊＊

2.3 MSQ治疗满意度 MSQ测评为“满意”及以上的受试者比例为:治疗1周末，20例(31.7%);治疗2周末，37 例(58.7%);治疗4 周末，52 例(82.5%);治疗6 周末，55 例(87.3%)。

2.4 不良反应 在阿立哌唑口崩片治疗过程中，出现锥体外系副反应:震颤6例(9.5%)，静坐不能2例(3.2%)，肌张力增高5例(7.9%);神经行为毒性:嗜睡6例(9.5%);植物神经系统:口干6例(9.5%)，鼻塞2 例(3.2%)。

出现锥体外系副反应患者中8例服用苯海索片后缓解，其余患者自行缓解。其他不良反应均为轻度，未做特殊处理，自行缓解。实验室检查:治疗后体重血常规、肝功能、血糖、血脂、催乳素和心电图监测，与治疗前相比，均未见明显变化。

3 讨论

儿童少年精神分裂症是起病于18岁以前的一种严重的精神疾病，发病率较低，但是症状相对严重，预后比成年期起病的精神分裂症差［3］。及时系统的治疗将有助于患者的康复。

近年来，非典型抗精神病药(第二代)以其效能较高、不良反应较少的独特优势而备受关注，国内外文献报道，利培酮、奥氮平、喹硫平、氯氮平等药物能有效控制儿童少年精神分裂症患者的精神症状，但也遗憾地看到了治疗过程中产生的较为严重的不良反应影响着儿童患者的发育、认知和生活质量，如肥胖，血脂、血糖、催乳素增高，体位性心动过速和失眠等［4］。

阿立哌唑也属于非典型抗精神病药，但其常被称为第三代抗精神病药物，与其他非典型抗精神病药(第二代)的区别在于其对多巴胺D2和D3受体以及5－HT1A和5－HT2A受体具有高度亲和力，对多巴胺D4受体、5－HT2C和5－HT7受体、α－肾上腺素和组胺H1受体有中度亲和力［5］，既能下调亢进多巴胺活性，改善阳性症状，又可上调低兴奋状态的多巴胺神经元，改善阴性症状和认知功能，同时维持正常的多巴胺生理功能，而当黑质－纹状体和结节－漏斗通路多巴胺能正常时，阿立哌唑几无效应，故锥体外系反应轻，较少出现高催乳素血症［6］。因此它是首个也是惟一获美国FDA批准的多巴胺系统稳定剂(DSS)［7］。

本研究结果表明，阿立哌唑口崩片治疗儿童期首发精神分裂症的总有效率为90.5%。PANSS分析表明，阿立哌唑治疗1周即可起效，在治疗2周末时，PANSS总分和各分量表分与治疗前相比，差异有极显著性。提示阿立哌唑口崩片起效快，能有效缓解儿童期首发精神分裂症的阳性症状、阴性症状及一般精神病理症状，其疗效肯定，与国外的报道基本一致［8］。

在该项临床观察中，少数病例出现锥体外系副反应、嗜睡、口干、鼻塞，均较轻微，大多可自行缓解。体重与实验室检查均较治疗前未见明显变化，提示该药安全性高。

在研究过程中，对患者进行了MSQ治疗满意度评定，在治疗6周末，受试者对治疗满意及非常满意的比例为87.3%，提示该药物在儿童及青少年患者中，耐受性好，依从性高。

总之，阿立哌唑口崩片作为第三代非典型抗精神病药物，能有效治疗儿童期首发精神分裂症的阳性、阴性症状及一般精神病理症状，起效快、疗效确切、不良反应轻微、对体重及内分泌系统基本无影响、耐受性好、服用简便(每日服药只需1次，且口崩片剂型便于较小患儿服用)，依从性高，值得在临床中推广应用。

1 何艳玲，张明园.阳性和阴性症状量表中国常模和因子分析.中国临床心理学杂志，2000，8(2):65

2 张明园.精神科评定量表手册.长沙:湖南科学技术出版社，1998:183－188

3 陶国泰，郑毅，宋维村.儿童少年精神医学.南京:江苏科学技术出版社，2008:291

4 崔永华，郑毅，刘寰忠.非典型抗精神病药治疗儿童精神分裂症的研究进展.中华精神科杂志，2004，37(4):254

5 张鸿燕，马弘.阿立哌唑.中国新药杂志，2003，12(10):868

6 Kane J M.Optimizing pharmacotherapy to maximize outcome in schizophrenia.J Clin Psychiatry，2005，66(1):122

7 Viet E，Bourin M，Sanchez R，et al.Effectiveness of aripiprazole v.haloperidol in acute bipolar mania:double－blind，randomized，comparative 12 －week trial.Br J Psychiatry，2005，187(9):235

8 Finding R L，Robb A，Nyilas M，et al.A multiple－ center，randomized，double－blind placebo－controlled study of oral aripiprazole for treatment of adolescents with schizophrenia.American Journal of Psychiatry，2008，165(11):1432