川崎病患儿急性期血浆N端脑钠肽前体水平测定的临床意义

江苏省句容市人民医院（212400）笪小虎 徐天祥

目前，川崎病（Kawasaki disease，KD）已成为儿童最常见的后天性心脏病，但KD的诊断缺乏特异性的诊断指标，主要依靠临床诊断；随着对KD认识的不断深入，不完全川崎病（incomplete KD）的报道越来越多,但因其临床表现各一，常常因误诊或漏诊而导致冠状动脉损伤的发生[1]。因此,寻找KD特异性的诊断指标，已成为目前KD研究的热点。近来有研究发现，在KD患儿血浆中存在脑利钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）特异性的升高[2～4]。本文旨在通过检测KD患儿不同时期血浆NT-prBNP水平及其变化，进一步探讨及NT-prBNP在KD早期诊断中的临床应用价值。

1 研究对象及方法

1.1 研究对象及标本采集 选择2008年1月～2011年2月期间,在江苏省句容市人民医院儿科住院的58例KD患儿，根据日本川崎病研究委员会新修订的诊断标准和美国心脏病学会制订的不完全川崎病的诊断程序[5][6]，其中45例符合KD诊断标准，13例为不完全型KD。58例KD患儿平均年龄为21个月(5个月～5 岁1个月)，男39 例，女19例。同时选取以发热入院诊断为上呼吸道感染的18例患儿作为对照组,平均年龄为24个月（8月～4岁），男10例，女8例。所有KD患儿均于急性期（静脉注射丙种球蛋白前，即IVIG前）、恢复期（IVIG后一周，临床症状缓解）采集外周血标本。川崎病合并冠脉损伤的诊断标准为：①冠脉扩张：当年龄≤5岁或>5岁，冠脉内径分别大于3.0mm、4.0mm；②冠脉瘤：根据心脏彩超结果将川崎病组分为冠脉损伤组和无冠脉损伤组。

附表1 川崎病急性期和对照组NT-proBNP比较（）

附表1 川崎病急性期和对照组NT-proBNP比较（）

1.2 NT-proBNP的测定 采用酶联免疫吸附法（ELISA法）进行。

2 结果

2.1 KD组急性期和对照组血浆NT-pro BNP的比较 典型KD组和不完全KD组患儿急性期血浆NT-proBNP水平分别为898.7±136.8ng/L、789.7±101.3ng/L，均显著高于对照组（101.8±39.8ng/L）（P均<0.01）。同时KD患儿急性期外周血白细胞计数及CRP水平也显著高于对照组（P均<0.05）。见附表1。

2.2 典型KD组和不完全KD组血浆NTproBNP比较 典型KD组和不完全KD组急性期血浆NT-proBNP比较无显著差异（P>0.05），同时两组患儿急性期外周血白细胞计数及CRP水平比较无显著差异（P>0.05）。

2.3 KD患儿急性期和恢复期血浆NTproBNP比较 KD组和不完全KD组恢复期血浆NT-proBNP较急性期显著下降（P<0.01）。见附表2。

2.4 冠脉损伤组和无冠脉损伤组急性期血浆NT-proBNP比较 58例KD患儿中，20例发生冠脉扩张损伤，38例未发生冠脉损伤，无冠状动脉瘤发生。KD患儿冠脉损伤组急性期血浆NT-proBNP水平显著高于无冠脉损伤组（P<0.05）。见附表3。

3 讨论

脑钠肽(brain natriuretic peptides，BNP)是钠尿肽家族中的一员，具有利尿、排钠、扩张血管、降低血压的作用，可反映心室前后负荷及收缩、舒张功能，在容量负荷增加时心室肌细胞快速大量合成含108个氨基酸的脑钠肽前体蛋白(proBNP)，proBNP在向细胞外分泌过程中，被膜合丝氨酸蛋白酶裂解，成为含32个氨基酸的羧基末端片段(BNP)和含76个氨基酸的氨基末端片段(NT-proBNP)。BNP分子量小，具有生物活性，通过钠尿肽受体清除，半衰期为20min，但在体外的保存稳定性较差。NT-proBNP分子量大，没有生物活性，通过肾脏清除，半衰期为2h，NT-proBNP在体外较稳定，可在室温下的全血中稳定存在48h。因此，NT-proBNP更容易反映早期或者轻微心脏功能的变化，成为近期国内外的研究热点。检测NT-proBNP对成人的急、慢性心力衰竭、急性冠脉综合征等的病情判断、疗效评价、预后评估有重要的价值[7～9]。在儿童方面，NT-proBNP目前已用于小儿心衰、室间隔缺损合并心衰、区别心脏疾病或呼吸疾病导致的呼吸困难等方面，是反映患儿心功能损害和心衰严重性的敏感且特异性指标[10]，而其对KD的影响，目前研究尚不多。

近年来，有研究发现KD患儿急性期存在血浆BNP水平的升高,但是否可用于KD的早期诊断尚无定论。国内有关NT-proBNP在KD中的研究尚不多见。本研究发现，KD患儿急性期血浆NT-proBNP水平显著高于对照组患儿，恢复期NT-proBNP水平则明显降低。值得注意的是，与对照组比较，不完全KD患儿急性期同样存在血浆NT-proBNP水平的明显升高，这与国、内外其它学者的研究结果一致[11]。因此，测量血浆NT-proBNP水平有可能成为不完全KD早期诊断的参考指标之一。此外，本研究还发现，冠脉损伤组患儿急性期血浆NT-proBNP水平高于无冠脉损伤组，提示NT-proBNP水平有可能作为KD发生冠脉损伤的预测指标之一。

目前，KD患儿急性期血浆NT-proBNP水平增高的机制尚不清楚。既往研究发现，心室壁应力增加是刺激心室肌细胞合成和分泌BNP最常见的原因。研究发现，KD患儿急性期BNP与收缩期峰速度Sm显著负相关，认为异常心肌收缩障碍可能导致KD患儿心室肌细胞BNP的分泌。研究发现，KD 患儿急性期NT-proBNP水平的增高与KD患儿的心室舒张功能障碍有关，患儿的NT-proBNP水平与左心室舒张期二尖瓣血流频谱E/A比值显著相关。本研究还发现，KD患儿急性期血浆NT-pro BNP水平的增高与KD患儿急性期的炎性指标升高相一致，不仅表现为与急性期患儿的外周血WBC计数相关，而且与急性期患儿的外周血CRP 的增高也密切相关。

附表2 川崎病急性期和恢复期NT-proBNP比较（）

附表2 川崎病急性期和恢复期NT-proBNP比较（）

附表3 冠脉损伤组和无冠脉损伤组急性期NT-proBNP比较（）

附表3 冠脉损伤组和无冠脉损伤组急性期NT-proBNP比较（）

本研究发现，无论是典型KD患儿，还是不完全KD患儿急性期血浆NT-proBNP水平明显升高，而在恢复期其水平明显降低，其急性期的升高具有一定的特异性，对KD尤其是不完全KD的诊断有一定的帮助。此外，发生冠脉损伤的KD患儿急性期存在更高的NT-proBNP水平，NT-proBNP是否可以作为预测冠脉损伤发生的生化指标，仍需进一步研究。