龚振华,姚 建,杨 军,季建峰,项 铁
(南通大学第二附属医院烧伤整形科,江苏226001)
临床上对于烧伤脓毒症通常采取积极液体复苏、器官支持、抗感染等治疗手段,但其发病率和病死率仍居高不下[1-2]。本科近年来应用血必净联合胸腺肽α1治疗烧伤脓毒症患者共112例,效果明显,现将结果报道如下。
1.1 一般资料 选择2005年 9月至 2009年9月本科收治的脓毒症烧伤患者112例,按随机原则分为血必净组、胸腺肽α1组、血必净加胸腺肽α1组、对照组。4组患者在性别、年龄和APACHEⅡ评分等方面比较差异均无统计学意义(P>0.05)。
1.2 脓毒症诊断标准 参照2004年国际脓毒症会议及2008年严重脓毒症治疗指南,其诊断标准包括下列3项或3项以上指标者:(1)体温大于 38℃或小于 36℃;(2)心率大于90次/分;(3)呼吸频率大于 20次/分或 PaCO2<32 mm Hg;(4)外周血白细胞计数大于12×109/L,或未成熟粒细胞大于10%。其中第3项必须具备。脓毒症经充分液体复苏仍存在乳酸性酸中毒、少尿或急性意识障碍者作为入选病例标准[3]。
1.3 分组 选取研究对象并取得患者知情同意后,按就诊时间顺序分配到编号段进行编号,给予1个对应的随机数,按随机数将其随机分为4组,每组28例。
1.4 治疗方法 根据脓毒症治疗指南,均给予常规综合治疗,血必净组加用血必净注射液(天津红日药业股份有限公司)静脉滴注,2次/天,每次100 mL,连用7 d;胸腺肽α1组加用胸腺肽α1(海南双成药业有限公司)皮下注射,1次/天,每次1.6 mg,连用7 d;血必净注射液加胸腺肽α1组同时使用上述两种药物。
1.5 观察指标 在治疗前及治疗7 d后抽取静脉血测脂多糖(LPS)、TNF-α,并观察心率、血常规的变化。
1.6 统计学处理 采用SPSS11.0统计软件处理数据,计量资料以±s表示,组间两两比较采用单因素方差分析,计数资料采用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 4组患者各项指标比较 治疗7 d后,4组患者 LPS、TNF-α均下降,但血必净加胸腺肽α1组下降幅度最明显;4组患者白细胞计数、中性粒细胞百分率也均好转,也以血必净加胸腺肽α1组恢复最明显。血必净加胸腺肽α1组各指标与其余3组两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。
2.2 不良反应 治疗过程中4组患者均未出现药物不良反应。
表1 4组患者治疗前、后各项指标比较(±s,n=28)
表1 4组患者治疗前、后各项指标比较(±s,n=28)
项目 时间 血必净组 胸腺肽α1组 血必净加胸腺肽α1组 对照组心率(次/分) 治疗前 132.20±11.50 129.50±10.80 130.90±11.80 133.30±12.10治疗 7 d 90.20±15.20 104.50±14.80 80.30±15.60* 111.30±16.10白细胞(×109/L) 治疗前 20.46±12.98 21.03±12.56 21.54±13.02 20.98±12.64治疗 7 d 8.02±20.46 8.95±21.45 7.15±22.47* 10.36±18.21中性粒细胞(%) 治疗前 94.25±10.97 94.32±11.04 94.19±11.18 94.06±11.57治疗 7 d 59.03±12.63 63.51±13.24 50.46±10.87* 71.08±18.35
表1 (续) 4组患者治疗前后情况比较(±s,n=28)
表1 (续) 4组患者治疗前后情况比较(±s,n=28)
*:P<0.05,与血必净组、胸腺肽腺肽α1组、对照组比较。
项目 时间 血必净组 胸腺肽α1组 血必净加胸腺肽α1组 对照组LPS(EU/m L) 治疗前 67.18±11.54 67.97±10.46 64.08±10.95 68.73±11.02治疗7 d 26.14±7.02 33.21±8.45 21.87±9.01* 39.02±8.48 TNF-а(pg/m L) 治疗前 65.10±10.14 64.97±9.15 65.43±9.22 64.35±10.28治疗7 d 24.92±6.02 30.76±6.84 20.16±7.26* 36.54±7.23
烧伤脓毒症患病率高、病死率高。重视烧伤脓毒症的早期防治,将有助于降低脓毒症的患病率和病死率[4]。脓毒症指由细菌感染引起的全身炎症反应综合征,是各种致病因素促发机体产生过度炎症的一种临床过程,包括多种炎性介质的大量释放,导致抗炎反应与致炎反应系统失衡[5-7]。Bone[8]于1996年提出了著名的代偿性抗炎反应综合征(CAPS)假说,指出脓毒症患者存在不同的免疫状态(包括免疫抑制),近年来随着脓毒症免疫抑制机制的研究,认为脓毒症免疫抑制与淋巴细胞(包括B细胞和T细胞)等有密切的关系。
血必净注射液由赤芍、当归、川穹、红花和丹参等中药组成,该药具有活血化淤、清热凉血、溃散毒邪的作用。实验证明血必净具有改善脓毒症时的播散性血管内凝血机制异常、提高超氧化物岐化酶活性、促进免疫功能恢复等药理作用,可以对抗细菌毒素,降低 LPS水平,抑制 TNF-α失控释放[9-12]。
林洪远等[13]在一个未设对照组的研究中采用胸腺肽作为脓毒症的免疫刺激治疗取得了一定的疗效。人工合成胸腺肽通过调节B细胞和T细胞等,对患者紊乱的免疫状态进行调理,促进免疫功能的恢复。其作用机制可能为刺激T细胞增殖,调节CD4+/CD8+比例[14];刺激B细胞产生免疫球蛋白;抑制地塞米松诱导的淋巴细胞凋亡[15]。
血必净与胸腺肽α1在治疗烧伤脓毒症时其作用机制虽不完全相同,但通过阻断炎症反应过程,调理免疫功能,从而增强疗效。本研究结果显示,4组患者治疗后 LPS、TNF-α、白细胞计数、中性粒细胞百分率及患者心率均下降,但血必净加胸腺肽α1组下降幅度明显大于其余3组,两两比较差异均有统计学意义,另外患者均未出现药物不良反应。
综上所述,血必净与胸腺肽α1联合应用治疗烧伤脓毒症的临床疗效明确,能显著改善脓毒症患者的全身炎症反应,对改观其预后具有积极作用。
[1] 盛志勇,姚咏明.脓毒症与多器官功能障碍综合征[J].中华急诊医学杂志,2003,12(3):653-654.
[2] 茅尧生,吕铁,孟东亮,等.血必净联合乌司他丁对重症脓毒症的疗效及作用机制的研究[J].中国急救医学,2008,12(28):1077-1080.
[3] Davies MG,Hagen PO.Systemic inflammatory response syndrome[J].Br J Surg,1997,84(7):920.
[4] 谭嘉韬,陈锋,李巍,等.血必净注射液治疗烧伤休克期并发脓毒症结果分析[J].华西医学,2009,24(5):1081-1083.
[5] 刘明伟,林昕,张明谦,等.血必净对急性百草枯中毒鼠肺NF-κB活性及肺损伤保护的影响[J].重庆医学,2010,39(1):37-39.
[6] 姚咏明,盛志勇.我国创伤脓毒症基础研究新进展[J].中华创伤杂志,2003,19(1):9-12.
[7] Levy MM,Fink MP,Marshall JC,et al.SCCM/ESICM/ACCP/A TS/SIS international sepsis definitions conference[J].Crit Care Med,2009,31(4):1250-1256.
[8] Bone RC.Sir isaac newton,sepsis,SIRS and CARE[J].Crit Care Med,1996,24(2):1125-1128.
[9] 曹书华,高红梅,王永强,等.“神农 33号”对多器官功能障碍综合征大鼠细胞因子的影响[J].中华急诊医学杂志,2003,12(2):94-96.
[10]曹书华,王今达.血必净对感染性多器官功能障碍综合征大鼠组织及内皮损伤保护作用的研究[J].中国危重病急救医学,2002,14(8):489-491.
[11]李志军,孙元莹,吴云良,等.血必净注射液防治家兔应激性脏器损伤的研究[J].中国危重病急救医学,2006,18(2):105-108.
[12]王永军,苏青和,吕国忠,等.血必净注射液改善重度烧伤休克期血液流变学的临床研究[J].中国微循环,2008,12(3):175-177.
[13]林洪远,郭旭生,姚咏明,等.CD14+单核细胞人类白细胞抗原-DR预测脓毒症预后及指导免疫调理治疗的初步临床研究[J].中国危重病急救医学,2003,3(15):135-138.
[14]邹静,陆惠华,朱铭力,等.胸腺肽α1在四川汶川地震挤压伤伴重症感染、脓毒症患者中的应用[J].中国医院药学杂志,2009,29(5):391-394.
[15]Baumann CA,Badamchian M,Goldstein AL.Thymosin alpha l is a time and dose-dependent antagonist of dexamethasone-induced apoptosis of murine thymocytes in vitro[J].Int JImmunopharmacol,2000,22(4):1057-1066.