肺结核患者外周血sIL－2R、TNF－α、IFN－γ、IL－6的检测及意义

李红 唐神结

（同济大学附属上海市肺科医院结核科／同济大学医学院 上海 200433）

结核病与免疫密切相关，多种细胞因子参与结核病的免疫应答与免疫发病过程，Th1细胞分泌IL－2、IFN－γ等细胞因子参与细胞免疫，IL－6、TNF－α为前炎细胞因子，也参与结核病的免疫病理过程［1]。本文拟探讨肺结核患者的血清可溶性白介素－2受体（sIL－2R）、γ 干扰素 （IFN－γ）、肿 瘤 坏死因子 α（TNF－α）、白介素－6（IL－6）的变化及意义。

1 对象和方法

1.1 对象 2009年5月—2010年5月在本病区住院确诊的肺结核病人共214例。其中男172例，女42例，年龄≥60岁45例，40～59岁66例，20～39岁84例，＜20岁19例，平均年龄（42.3±18.1）岁。病灶范围：病变占据1～2肺野78例，3～4肺野80例，5～6肺野56例。有空洞71例，无空洞143例。痰菌阳性（痰抗酸杆菌涂片阳性或培养阳性）99例，痰菌阴性（痰抗酸杆菌涂片及培养均阴性）115例。菌阴肺结核的诊断主要是根据临床症状及影像检查并参照菌阴肺结核的诊断标准排除其他疾病后确诊为痰菌阴性肺结核［2]。

1.2 方法 使用定量酶联检测试剂盒，采用双抗体夹心ABC－ELISA法测定214例初治肺结核的血清中sIL－2R、TNF－α、IL－6、IFN－γ的水平。试剂盒购于上海森雄科技实业有限公司，并按说明书方法进行检测。正常值范围：sIL－2R：50～100pmol／L、TNF－α：0～60ng／L、IL－6：0～40ng／L、IFN－γ：0～20ng／L。该正常值是由上海森雄科技实业有限公司在测定了部分正常人后所得出的参考值，其中sIL－2R有最低值，其余只有正常值上限。

1.3 统计方法 结果用SPSS13.0分析软件作t检验

2 结果

2.1 不同病灶范围组的血清各细胞因子水平比较sIL－2R的检测结果各组平均值均高于正常，随着病灶范围增加sIL－2R的水平也增加，其中病灶范围3～4肺野组及5～6肺野组的sIL－2R水平明显高于1～2肺野组，差异有统计学意义（P＜0.01）。TNF－α的检测结果显示1～2肺野组与3～4肺野组平均值均高于正常，5～6肺野组在正常范围，1～2肺野组的水平明显高于5～6个肺野组，差异有统计学意义（P＜0.01）。INF－γ的检测结果显示各组平均值均高于正常，其中5～6肺野组的水平高于3～4肺野组，差异有统计学意义（P＜0.05）。IL－6的检测结果显示各组平均值也高于正常，但各组之间差异无统计学意义，见表1。

表1 不同病灶范围组的结核病人的血清sIL－2R、TNF－α、IL－6、IFN－γ水平

表2 有无空洞的结核病人的血清sIL－2R、TNF－α、IL－6、IFN－γ水平

表3 痰菌阳性及阴性组的结核病人的血清sIL－2R、TNF－α、IL－6、IFN－γ水平

2.2 空洞组和无空洞组各细胞因子水平比较 血清TNF－α的检测结果显示无空洞组平均值高于空洞组，2组差异有统计学意义（P＜0.05）。sIL－2R、IL－6、IFN－γ的检测结果2组平均值均高于正常值，但2组间差异无统计学意义（P＞0.05）（表2）。

2.3 在痰菌阳性及阴组性各细胞因子水平比较血清sIL－2R、INF－γ的检测结果2组平均值均高于正常，痰菌阳性组比阴性组sIL－2R、IFN－γ水平高，2组间差异有统计学意义（P＜0.01，P＜0.05）。TNF－α、IL－6的检测结果显示2组之间差异无统计学意义（P＞0.05）（表3）。

3 讨论

sIL－2R是由活化的淋巴细胞及单核细胞产生的多肽，是活化淋巴细胞膜IL－2Rα链成分，由细胞膜脱落进入血液循环中，它的增高会使IL－2对人体保护作用减弱。sIL－2R影响体内IL－2的机制有2种：一方面sIL－2R从细胞膜脱落后降低了细胞膜表面的膜白介素－2受体（mIL－2R）数量，使IL－2发挥作用的目标细胞减少，从而间接调节IL－2的功能；另一方面，sIL－2R和 mIL－2R竞争结合IL－2，使IL－2廓清加速，减弱机体的自分泌效应，从而抑制T细胞的增殖，减弱IL－2依赖的免疫应答反应，使IL－2的效应细胞——NK细胞难以保持它的自然杀伤活性，故sIL－2R是1种重要的免疫抑制物质。血清sIL－2R增高说明大量mIL－2R从细胞膜上脱落，使活化的淋巴细胞处于衰竭状态［3]。本研究显示肺结核病人的血清sIL－2R的检测结果各组平均值均高于正常，与文献报道一致［4]。随着病灶范围增加sIL－2R的水平也增加，其中病灶范围3～4肺野组及5～6肺野组的水平明显高于1～2肺野组，差异有统计学意义（P＜0.01）。痰菌阳性及阴性组血清sIL－2R的检测结果2组平均值均高于正常，痰菌阳性组比阴性组sIL－2R水平高，差异有统计学意义（P＜0.01），表明sIL－2R增多导致IL－2的水平下降，机体抗结核菌的能力下降，免疫抑制加重，病灶范围增加，结核菌繁殖活跃痰中菌量增加。对于有空洞及无空洞组血清sIL－2R的检测结果2组平均值均高于正常值，但2组间差异无统计学意义（P＞0.05）。也有报道有空洞者较无空洞者明显［4]，在抗结核治疗后sIL－2R水平比治疗前下降，并趋于正常［5]。这也提示我们在抗结核治疗的同时，还可以加用IL－2提高机体的免疫功能。

TNF－α为前炎细胞因子，由单核巨噬细胞和淋巴细胞所产生，TNF－α可上调黏附分子表达，增加同型和异型细胞间黏附作用；促进巨噬细胞活化，增强其吞噬作用；参与肉芽肿形成，从而在结核分枝杆菌感染中起保护作用。然而，TNF－α也可导致组织坏死、空洞形成［1，6]。有报道在空洞肺结核病人的支气管冲洗液（BALF）中TNF－α的水平明显高于没有空洞组［7]。本研究显示肺结核病人的血清TNF－α检测结果：1～2肺野组与3～4肺野组平均值均高于正常，5～6肺野组在正常范围，1～2肺野组的水平明显高于5～6个肺野组，差异有统计学意义（P＜0.01）。可以看出随着血清 TNF－α的水平增加病灶范围减少。对于有空洞及无空洞组血清TNF－α的检测结果显示无空洞组平均值高于有空洞组，2组差异有统计学意义（P＜0.05），与文献报道一致［8－9]。这种现象可能是血 TNF－α的升高对肺结核病人有免疫保护作用，但在有空洞的肺结核机体产生的血TNF－α由于隔室化的作用导致大部分被局限在肺部，而在病灶范围大时血TNF－α的水平也比病灶范围小时低，可能是由于病灶范围广时多数肺的破坏比较严重，合并空洞的情况比较多，肺部局部产生的TNF－α比较多，由于分泌失衡导致肺组织坏死、空洞出现。

IFN－γ是由Th1细胞分泌的免疫调节因子，激活单核细胞，使单核细胞在病灶周围积聚，控制感染扩散，有助于结核肉芽肿形成，同时增强巨噬细胞的杀菌作用，在抗结核免疫中起着重要作用。有文献报道，结核病患者的血IFN－γ比健康人明显降低［10]。也有文献报道，肺结核病患者血清IFN－γ水平高于肺癌组和健康对照组［11]。本研究显示肺结核病人的血清INF－γ的检测结果各组平均值均高于正常，其中5～6肺野组的水平高于3～4肺野组，差异有统计学意义（P＜0.05）。痰菌阳性组比阴性组IFN－γ水平高，差异有统计学意义（P＜0.05）。对于有空洞及无空洞组血清INF－γ的检测结果显示2组平均值均高于正常，2组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。说明IFN－γ水平也与病情的轻重有关，结核病情严重时机体产生的更多的IFN－γ参与抗结核免疫。

IL－6是一种具有广泛生物学活性的多功能的单链糖蛋白细胞因子，是由多种细胞产生，它可促进T细胞和B细胞的分化与增殖，参与早期炎症反应，对感染早期IFN－γ快速表达是需要的［1]。有研究表明肺结核患者血清IL－6增高，且与活动期有关［9，12]。本研究显示肺结核病人的血清IL－6的检测结果各组平均值也高于正常，但各组之间差异无统计学意义，表明IL－6的水平与病情的轻重无明显相关。但也有报道痰菌阳性组比阴性组IL－6水平明显增高，差异有统计学意义［13]。

综上所述，肺结核的病情的变化与IL－2、TNF－α、IL－6、IFN－γ等多种细胞因子有关。虽然IFN－γ在抗结核免疫中起着重要作用，随着病情加重，IFN－γ也增加。但病情由轻到重sIL－2R逐渐增多造成IL－2水平和功能的下降，导致免疫抑制，肺结核病情加重。而TNF－α对肺结核空洞的出现有一定的影响，说明肺结核病人体内的IFN－γ增多还不足以对人体产生很好的保护，IL－2、TNF－α有可能在结核病的发病上起着更重要的作用。本文不足是没有设正常组比较，而是采用了一个正常参考值范围。

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