黄芪素和氯己定漱口水对无生活自理能力病人的口腔卫生维护的比较研究

杨立珏，庞红霞，陈向琼，戴海燕

(1.贵州水城矿业集团公司总医院外科，贵州六盘水553000;2.海南医学院口腔医学院，海南海口570102)

流行病学资料表明:重症康复期病人或智力低下病人的口腔健康和卫生状况较差。其龋病和牙周疾病的现患率均高于普通人群［1－2］。由于他们的身体协调能力和认知能力均在不同程度上受到影响，很难独立地实施有效的口腔卫生措施;加之多数人长期接受药物治疗，常导致口干、口腔溃疡和口炎等，从而使其口腔健康状况进一步恶化。因此，如何为这类人群提供良好的口腔保健(包括保健的模式和方法)，是口腔康复医学的新课题。氯己定作为菌斑控制和牙周炎症预防的标准药物，常被用于暂时性口腔卫生维护，但长期使用可导致牙齿变色、味觉异常以及部分病人出现口腔黏膜溃损，在一定程度上降低了病人的依从性，因此很有必要探索替代性的药物。本研究通过比较0.5 g/L黄芪素、2 g/L氯己定两种漱口水抗口臭、抗菌斑和抗牙周炎症的效果，以便评估前者的临床应用价值。

1 材料和方法

1.1 受试对象选择和分组

选取因各种原因造成优势手不能行使正常功能的病人51名作为受试对象，其中男39名，女12名;中风康复期病人29名，轻度老年痴呆症病人15名，手臂骨折病人7名，年龄42～64岁，平均56.7岁。所有病人全身状况稳定，至少3周未使用过抗生素。所有受试者或监护者均充分了解实验过程，并鉴知情同意书。经漱口方法训练合格后，根据随机化原则，将受试者随机分入安慰剂(蒸馏水)漱口组、黄芪素溶液漱口组和2 g/L氯己定液组。

1.2 主要仪器和试剂

挥发性硫化物测定仪—Halimeter(Model RH－17k，Interscan Corp，Chatsworth，CA);牙周探针 (CP－12/CP－11.5B，Hu－Friedy，Chicago，IL);黄芪素(CAS号:491－67－8，上海江莱生物科技有限公司)，用时取0.5 g溶于20 mL乙醇液中，加去离子水至1 000 mL制成0.05%的溶液。200 g/L葡萄糖酸氯己定(CAS号:18472－51－0，武汉远城科技发展有限公司，用时取10 mL加去离子水至1 000 mL，制成2 g/L的溶液)。

1.3 抗口臭效果的评估

使用漱口水前30 min和漱口后8 h接受嗅觉法评分和挥发性硫化物测试，事先不做龈上或龈下刮治。要求受试者在接受评估前24 h之内不吸烟、不饮酒、不使用任何有芳香的产品，评估开始前30 min不漱口。在基准水平测量后，按相应分组在研究人员监督下分别用10 mL蒸馏水、10 mL黄芪素液、10 mL葡萄糖酸氯己定液用力漱口30 s，8 h后再进行测量。

1.3.1 嗅觉法评估

由一位经培训合格，且不参与漱口指导或监督的研究者参照Rosenberg［3］建立的方法，通过嗅觉对各组受试者漱口前后口臭程度进行评估。测试者的鼻尖离受试者的口腔约10 cm，让受试者呼气，根据口臭程度分为0～4级［3］。

1.3.2 挥发性硫化物检测

首先将Halimeter用空气调零，把一次性吸管的一端连接在仪器导管上，另一端置受试者的口腔，并使管的末端在切牙后约3 cm。然后让受试者微张口，通过鼻腔呼气，读取峰值(单位为PPb)，连续测量3次取均值。然后再将测量值转化为自然对数值以便使数据成正态分布。

1.4 黄芪素抗菌斑和预防牙龈炎效果的评估

本研究采用双盲设计，由一位牙周专科医生检查各组漱口前(基线)和漱口后7、14 d的菌斑指数和出血指数。首先，每个受试者均接受彻底的龈上洁治，并进行基线菌斑指数和出血指数检查。然后中止日常口腔卫生措施，每天早上和入睡前用所提供的漱口液用力漱口，分别于漱口后第7天和第14天接受菌斑指数和出血指数检查。随后再次接受龈上洁治并恢复日常口腔卫生措施。

菌斑指数和出血指数的具体测定方法:参照Ramfjord 的方法［4］，选取牙16、21、24、36、41、44 为指数牙。为了排除牙周炎对结果的影响，当所选牙位的探诊深度超过3 mm时，则以其邻牙替代。龈上菌斑用 Turesky的改良 Quigley－Hein菌斑指数计分［5］。探诊出血用 Muhlemann的龈乳头出血指数［6］计分。每个牙的计分为所有牙面计分的均值。

1.5 统计学分析

用SPSS 11.0软件进行统计分析，3组间差异用方差分析，两组间比较用Scheffe法检验，漱口前后嗅觉法和挥发性硫化物水平计分的两两比较用配对t检验;菌斑指数和出血指数各时间点之间两两比较用Scheffe法检验，检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 抗口臭效果(表1～2)

无论是以嗅觉法还是挥发性硫化物水平的评估，漱口前各组口臭程度均无显著性差异(P＞0.05)。漱口后，除安慰剂组外，两实验组的口臭程度均较漱口前明显好转，差异具有统计学意义(P＜0.05)。各组间相比，氯己定漱口组效果最好，黄芪素组次之，3组间差异均具有统计学意义(P ＜0.05)。

表1 各组漱口前后嗅觉法计分比较(s)

*与安慰剂组相比P＜0.05;#与安慰剂组和黄芪素组相比P＜0.05;△与本组漱口前相比P＜0.05

时间 安慰剂 黄芪素 氯己定 P(ANOVA)漱口前2.23 ± 0.23 2.12 ±0.25 2.28 ±0.33 0.3417漱口后 2.31 ±0.31 1.57±0.191＊△ 0.95±0.15#△0.0001

表2 漱口前后挥发性硫化物水平的比较(PPb，s)

表2 漱口前后挥发性硫化物水平的比较(PPb，s)

*与安慰剂组相比P＜0.05;#与安慰剂和黄芪素组相比P＜0.05;△与本组漱口前相比 P＜0.05

漱口前5.36 ± 0.31 5.20 ±0.43 5.28 ±0.39 0.2568漱口后 5.42±0.43 4.61±0.32＊△ 4.10±0.25#△0.0001

2.2 各组菌斑指数和出血指数比较(表3～4)

基线时各组菌斑指数和探诊出血指数相比无显著性差异(P＞0.05);无论漱口后第7天还是第14天，黄芪素组和氯己定组的菌斑指数和探诊出血指数计分均明显低于安慰剂组，差别具有统计学意义(P＜0.05)，而黄芪素组与氯己定组相比，探针出血指数无显著性差异(P＞0.05)，但菌斑指数两组间差异具有统计学意义(P＜0.05)。另外，安慰组和黄芪素组的菌斑计分呈慢性上升趋势，在第14天无论与基准水平还是与第7天相比都具有显著性差异(P ＜0.05)。

表3 各组漱口前后菌斑指数比较s)

表3 各组漱口前后菌斑指数比较s)

*与安慰剂组相比P＜0.05;☆与安慰剂组和黄芪素组相比P＜0.05;△与本组基准相比P＜0.05;#与本组第7天相比P＜0.05

组别 基准水平 第7天 第14天安慰剂 0.41 ±0.12 1.56 ±0.23△ 1.98 ±0.27△#黄芪素 0.43 ±0.16 0.60 ±0.14* 1.01 ±0.20＊△#氯己定 0.37 ±0.15 0.48 ±0.18* 0.52 ±0.15☆

表4 各组漱口前后出血指数比较(s)

表4 各组漱口前后出血指数比较(s)

*与安慰剂组相比P＜0.05;△与本组基准水平相比P＜0.05

组别 基准水平 第7天 第14天安慰剂 0.34 ±0.09 1.36 ±0.27△ 1.55 ±0.31△黄芪素 0.39 ±0.11 0.51 ±0.21* 0.53 ±0.22*氯己定 0.40 ±0.13 0.46 ±0.16* 0.48 ±0.16*

3 讨论

本研究首次在临床上证实了0.5 g/L黄芪素漱口水具有一定的抗口臭、抗菌斑和预防牙龈炎症的效果。结果显示，黄芪素漱口水抗口臭的效果虽不如氯己定漱口水强，但在第1周时抗菌斑和预防牙龈炎症的效果与氯己定漱口水相当;在第2周时抗菌斑作用比氯己定漱口水差，但在预防牙龈炎症的效果上两者没有差别。有研究表明:黄芪素具有多方面的药理作用，包括抗炎作用、抗氧化作用和抗菌作用［7］。同时，黄芪素还与其他抗菌素有协同作用［8］。在一项动物牙周炎模型的研究中发现，与黄芪素有类似作用的黄芪苷能有效地抑制内毒素诱导的牙槽骨吸收［9］。本研究尽管黄芪素的抗菌斑作用不如氯己定，但在预防炎症方面却与之有相似的效果，这可能是黄芪素抗菌和抗炎作用的综合反映。

氯己定一直被认为是抗菌斑和预防牙龈炎症的金标准［10］。氯己定的优势表现在其强大的抑菌作用、确切的效果和良好的安全性，非常适合用于中短期因各种原因无法用机械方法去除菌斑时的菌斑控制。但是，氯己定有一定的副作用，如可使牙齿变色、味觉异常和黏膜损伤，是影响其被接受程度的最重要的因素。尤其是对于处于康复期的慢性病病人，在全身状况和口腔健康已经很脆弱的情况下，对氯己定的接受程度可能会更低一些。因此，很有必要研究能够替代氯己定的药物。

有关无生活自理能力病人口腔卫生维护的研究非常缺乏，因此在临床实践中也没有原则可循，其中一个重要原因是受试者的征集和研究计划的实施比较困难。为了尽量增大病例数，本研究的受试者中包含了三类病人，即中风康复期病人、轻度老年痴呆症病人和手臂骨折病人。虽然这些疾病在临床和病理特征上各有其特点，但本研究的目的是药物对口腔组织的局部效果。事实上，氯己定一直被用于多种临床情形下的口腔卫生维护并取得了非常肯定的效果，说明全身状况对漱口水局部效果的影响有限。本研究只持续了两周，主要有两方面的考虑:其一，由于安慰剂组在研究中没有任何有意义的口腔卫生措施，我们认为从伦理方面考虑，观察期不宜过长;其二，在第二周，两位接受氯己定的受试者已经在个别牙齿上显现了轻微的变色，如果观察继续下去，双盲的实验原则就难以维持。我们认为，更大规模的长期观察应该在全身健康状况良好的人群进行。

本研究证实了黄芪素漱口水的抗口臭、抗菌斑和预防牙龈炎症的作用。黄芪素漱口水的抗口臭和抗菌斑作用弱于氯己定漱口水，但与后者的预防牙龈炎症效果相当。黄芪素预防牙龈炎症的作用可能是其抗菌和抗炎作用的综合体现。

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