HCY、hs-CRP与原发性高血压及左室肥厚的相关性研究

刘 萍 高向阳 马小龙

原发性高血压是临床常见的心血管疾病，是导致心血管疾病死亡的主要原因。研究表明，高血压并发左室肥厚及高HCY血症是重要的独立心血管病危险因子，它们与心血管事件和病死率密切相关［1，2］。最新实验结果证明高血压病实质上为炎症反应性疾病，hs-CRP是一种比较敏感的炎症因子，也是高血压并的危险因素之一［3］。我们通过检测高血压患者血浆HCY及hs-CRP含量，以其揭示两者与原发性高血压及伴左室肥厚之间的关系。

1.材料与方法

1.1 材料 采用随机数字表法2007年1月至2010年10月在我院心内科住院的30例原发性高血压患者，男性15例，女性15例，年龄(55～67)岁，平均年龄61.3±6.5岁，所有患者均符合1999年WHO/ISH提出的高血压指南诊断标准。同时通过心脏彩超判断患者有无左室肥厚(依靠左室重量指数LVMI评价，其中男性＞125g/m2、女性＞110g/m2确定存在左室肥厚)，将高血压组分为无左室肥厚(19例)组及伴左室肥厚(14例)组两亚组。同时门诊健康体检者34例作为对照组，男性20例，女性14例，年龄(51～69)岁，平均年龄62.1±5.7岁。其中肾性高血压、心力衰竭、慢性感染性疾病及存在高血压严重并发症等对本实验有干扰患者均不纳入本研究。

1.2 检测方法 ①原发性高血压患者于入院后次日晨起空腹取静脉血、对照组亦同期采取同一部位血液样本，分离血清及血浆，-80℃冰箱保存备用。应用激光散射比浊法测定hs-CRP，仪器采用德国Dade-Behring公司出品的BN-100特定蛋白分析仪，试剂由原厂提供。酶联免疫分析吸附法测定血浆HCY，试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司。常规测量静息血压及空腹血糖、血脂等生化指标。②通过SIGMA330彩色多普勒超声诊断仪(法国康强医疗器械有限公司出品)测定高血压患者舒张期末室间隔厚度(IVST)、左室内径(LVID)、左室后壁厚度(LVPW)，采用 Devereux［4］校正公式计算左室重量及左室重量指数(LVMI)，来判断是否存在左室肥厚。

2.结果

2.1 各组一般情况比较 高血压组在年龄、血糖及血脂等方面与正常对照组均无统计学差异，两组间血压存在显著性差异(P＜0.01);高血压组中两亚组之间左室重量指数(LVMI)比较存在统计学差异(P＜0.01)，结果见表1。)

表1 各组一般情况比较(

2.2 各组血浆HCY及hs-CRP含量比较 与对照组比较，原发性高血压患者中血浆HCY及hs-CRP含量明显升高，存在统计学差异(P＜0.01);高血压组中，伴左室肥厚组hs-CRP水平显著高于无左室肥厚组(P＜0.01)，而血浆HCY含量两组无统计学差异(P＞0.05)，结果见表2。

2.3 相关因素分析结果 血浆HCY和hs-CRP分别与年龄、血压、血糖、血脂等指标作双变量相关性分析，结果发现HCY、hs-CRP血浆含量与原发性高血压患者个体的平均动脉压存在显著相关性(P＜0.01);同时使用多因素非条件logistic回归分析建立预测高血压左室肥厚发生风险的混合模型，因变量为左室肥厚，自变量为年龄、血压、血糖、血脂、HCY及hs-CRP各指标，构建预测模型。结果显示hs-CRP显著增加左室肥厚的发生风险，而HCY与左室肥厚并无明显相关性，结果见表3。

表2 各组HCY及hs－CRP含量比较()

表2 各组HCY及hs－CRP含量比较()

注:与对照组比较，aP＜0.01;与无左室肥厚组比较，bP＜0.05。

组别 HCY(μmol/L) hs-CRP(mg/L)对照组 11.6±2.24 2.33±1.21高血压组 61.8±6.37a 14.52±2.16a无左室肥厚组 69.8±5.39a 14.23±3.46a伴左室肥厚组 45.1±3.25ab 15.19±1.87a

表3 hs－CRP和HCY与其他临床指标的相关性分析

3.讨论

高血压病为循环系统常见疾病，是诱发心脑血管疾病的主要危险因素，发病机制目前并未完全明了。左室肥厚是高血压最常见的并发症，是心脏对压力负荷过重的一种长期适应机制，占原发性高血压病总数的60%左右。基础及临床研究已经证实，左室肥厚是诱发和加重心肌缺血、心力衰竭或心源性猝死的重要独立危险因子［5］，因此揭示原发性高血压伴左室肥厚发病机制及早期诊断具有重要的临床意义。

HCY是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的中间产物。有实验表明，高HCY血症不仅对血管内皮有损害，而且可通过多种途径促进动脉粥样硬化性血管疾病的发生［6］。最新的实验显示原发性高血压患者存在高HCY血症，故人们推测HCY血症可能与原发性高血压之间存在着密切的关系，可能在高血压疾病的发生、发展中起到了重要的作用［7］。其机制可能为HCY可干扰细胞L-精氨酸/一氧化氮和酶/NO通路信号传导，而使一氧化氮介导的血管舒张/收缩功能出现紊乱;另外血浆中高水平的HCY还可直接和(或)间接的使血管内皮细胞出现功能的障碍及血管腔内平滑肌增殖进而导致血管腔的狭窄及重塑，使血管壁的顺应性降低［8］。本实验中我们发现，原发性高血压患者血浆HCY水平较正常对照组明显增高，但与高血压伴左室肥厚并无明显相关性，这于张淑涛［9］等的研究结果是一致的，其原因值的我们进一步的探索。

另外，很多基础及临床研究已经证明在高血压的发生、发展过程炎性反应扮演了一个重要的角色［10］。在机体存在组织损伤、炎症或感染时，出现炎症因子(如TNF-α、IL-6等)刺激肝脏细胞大量合成以hs-CRP为代表的急性时相蛋白，故hs-CRP可敏感反映机体是否存在炎症反应及严重程度。相关实验已经证实原发性高血压时，hs-CPR参与了该疾病的相关病理生理过程。Bautista等［11］于2001年通过实验研究明确提出血清hs-CRP是原发性高血压的独立危险因子之一，对心脑血管疾病具有独立的预测能力。我们的实验发现，与对照组比较，原发性高血压患者血浆hs-CRP含量明显升高，两者比较存在统计学差异。并且通过相关性分析发现hs-CRP水平与原发性高血压患者个体血压之间呈正相关，提示原发性高血压患者血管壁存在明显的炎症反应及血管损伤，且hs-CRP可能参与了原发性高血压的发生、发展及病情演变过程。推测其机制为hs-CRP通过血细胞表明的hs-CRP受体，发挥调理素作用造成血管损伤;介导巨噬细胞对LDL-C进行吞噬，促进巨噬细胞进入血管内膜中继而形成泡沫细胞;同时其还可增强机体其他炎症因子的表达，从而对血管内膜造成严重损伤，引起和加重高血压的病情［12］。

本实验结果提示，高血压伴左室肥厚与hs-CRP水平呈正相关，提示hs-CRP参与了高血压伴左室肥厚的发生发展。因此，检测高血压患者hs-CRP含量的变化，有助于判定高血压患者是否同时伴有左室肥厚。但是对于hs-CRP在高血压形成左室肥厚过程中所起到的作用还需要我们大量的基础及临床的研究。

1 Selhub J，Angelo A，Relationship between homocysteine and thrombotic disease［J］.Am J Med Sci，2009，3(2):129-135.

2 Devereux R B.Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy comparison with necropsy findings［J］.Am J Cardiol，1986，57:450.

3 王春燕，张爱民，贾政.超敏C反应蛋白和血管性假性血压病因子对高血压合并颈动脉粥样硬化的诊断价值［J］.中国实验诊断学，2010，14(7):1070-1072.

4 Devereux RB，Alonsob K，Lutas EM et al，Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy comparison to necropsy findings［J］Am.J.Cordial，1986，57:450.

5 黄景棠，黄至斌.自发高血压大鼠左室肥厚心肌Kv4.2表达的动态变化［J］.临床医学工程，2010，17(8):28-29.

6 费凤英，王金金，祝新华.血浆同型半胱氨酸与原发性高血压关系的研究［J］.医学信息，2010，23(5):1233-1234.

7 孙宁玲，喜杨，杨松娜，等.新型气体新号分子硫化氢与同型半胱氨酸在高血压患者中的变化探讨［J］.中华心血管病杂志，2007，35(12):1145-1148.

8 齐峰，杨丽霞，王先梅，等.老年高血压患者血浆同型半胱氨酸的变化及意义［J］.高血压杂志，2002，10(3):207-209.

9 张淑涛.HCY、CRP、sICAM-1与原发性高血压及左室肥厚的相关性研究［J］.医学研究杂志，2010，39(2):75-78.

10 Virdis，Agoetino，Sehifrin，et al.Vascular inflammation:a role in vascular disease in hypertension? ［J］.current Opinion in Nephrology and Hypertension，2003，12(2):181.

11 Bautista LE，Lopes-Jaramillo P，vera LM，et al.Is C-reactive protein and independent risk factor for essential hypertension［J］.J Hypertens，2001，19(5):857-861.

12 Cottone S，Mule G，Nardi E，et al.Relation of C-reative protein to oxidative stress and to endothelial activation in essential hypertension［J］.Am J Hypertens，2006，19(3):313-318.