胰腺癌合并糖代谢异常的临床分析

王 岩 穆海玉 梁克明

临床研究发现，胰腺癌发病率有明显增高趋势，年龄＞60岁、长期吸烟、嗜酒、高脂高蛋白饮食、饮咖啡、慢性胰腺炎、接触某些化学致癌物、糖尿病等是公认的胰腺癌高危因素。血糖升高可作为胰腺癌的早期表现之一［1］，糖尿病患者发生胰腺癌的几率高于普通人群(2～3)倍，但也有20%的胰腺癌患者在胰腺癌诊断的前2年内已有糖尿病或已发生糖耐量异常。糖尿病对胰腺癌是病因还是结果，目前仍存有争议。为提高对胰腺癌合并糖尿病的认识，本文回顾分析了本科收治的胰腺癌患者116例及非肿瘤患者96例，现报告如下。

1.材料与方法

1.1 材料 选择本科2005年5月至2010年5月收治的胰腺癌患者116例为胰腺癌组，其中男性69例，女性47例，年龄(58～81)岁，平均年龄68.2±11.5岁。选择同期随机抽查的非肿瘤患者96例为对照组，其中男性55例，女性41例，年龄(55～78)岁，平均年龄65.1±9.2岁。两组患者在年龄、性别、体重指数等一般资料无显著差异(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 诊断标准 糖尿病:多饮、多尿、不能解释的体重下降，随机血糖≥11.1mmol/L，或空腹血糖≥7.0mmol/L，或OGTT 2h血糖≥11.1mmol/L。胰腺癌:外科手术及病理学检查证实，或经腹部B超、CT、MRI、PET-CT等影像学检查，排除其他部位恶性肿瘤。

1.3 统计学方法 采用SPSS 18.0行统计学分析，计量资料以表示，组间比较采用t检验;计数资料比较采用χ2检验;检验水准取α=0.05，P＜0.05为有显著差异。

2.结果

2.1 两组糖尿病患病情况比较 胰腺癌组116例检出糖尿病70例(60.3%)，其中男性40例，女性30例，糖尿病病程≤2年44例，＞2年22例;非糖尿病46例(39.7%);胰腺癌组糖尿病者和非糖尿病者比较的OR值为2.32(95%CI:1.48～4.66)。对照组96例检出糖尿病14例(14.6%)，其中男性11例，女性3例，糖尿病病程≤2年7例，＞2年11例，胰腺癌组糖尿病检出率显著高于对照组，且病程≤2年患者比率显著高于对照组(P＜0.05)。

2.2 糖尿病与胰腺癌发生部位的关系 胰腺癌组116例中，糖尿病患者与非糖尿病患者的肿瘤发生部位比较有显著(P＜0.05)，糖尿病患者更易患胰头癌，见表1。

表1 胰腺癌组糖尿病与非糖尿病患者胰腺癌的发病部位比较

2.3 胰腺癌组CA199检测情况 胰腺癌合并糖尿病患者70例中有64例检测CA199，其中CA199升高59例，正常5例;胰腺癌组非糖尿病患者46例中38例检测CA199，其中CA199升高21例，正常17例;两组比较有显著学差异(P＜0.01)。

3.讨论

Annala等［2］的研究显示，约40%确诊为胰腺癌的患者同时存在高血糖或糖尿病，而部分胰腺癌患者在接受手术治疗后，糖尿病和葡萄糖不耐受情况均有所好转，提示这些患者的糖尿病是由胰腺癌所致。胰腺癌导致糖尿病或糖代谢异常的确切机制尚不清楚，有学者认为，胰腺肿瘤细胞常表现为多克隆发生，其发展快、浸润转移早。肿瘤一旦发生，正常胰腺包括胰岛的结构和功能很快遭到破坏，使胰岛素分泌减少而导致糖代谢异常［3］。有学者推测肿瘤组织释放一些细胞因子可能是胰腺癌导致糖尿病的重要原因，胰腺癌组织可释放胰岛淀粉样多肽、白介素-1和肿瘤坏死因子等，前者可降低机体对胰岛素的敏感性导致胰岛素抵抗，后两者可抑制β细胞功能［4］。

Huxley等［5］荟萃分析了1966年至2005年17个病例对照研究和19个队列研究，结果显示，糖尿病病史在4年以下者患胰腺癌的风险比有5年以上者高50%。Pannala等［6］认为新发糖尿病可以作为早期诊断胰腺癌的潜在提示线索。先有糖尿病，后发现恶性肿瘤，可能与长期高血糖对正常器官的慢性刺激有关。此外，长期的血糖增高导致毛细血管基底膜增厚，通透性下降，细胞线粒体上呼吸酶受损，以致细胞呼吸发生障碍，无氧酵解加强，细胞借糖酵解产生的能量维持其代谢与生长。这种低微的能量供应方式使呼吸受损的细胞带有去极化的特性，通过一种在细胞群体反复分裂中进行的适应性选择过程，正常细胞中糖酵解能力较弱者被淘汰、死亡，而糖酵解能力较强者就存活下来。它们通过糖酵解的增强，充分代偿呼吸酶系统的损伤，使正常细胞变为肿瘤细胞［7］。

本资料通过对212例患者进行病例对照研究，发现糖尿病患者患胰腺癌的几率显著高于非糖尿病者，提示糖尿病可能是胰腺癌发生的危险因素。另外，胰腺癌组中患糖尿病的发生率亦高于对照组，说明糖尿病是胰腺癌的临床症状，是胰腺癌所引起的后果之一。我们尚难确定两者的因果关系，还需大样本的研究进一步证实。

长期糖尿病是否为胰腺癌的危险因素还存在较大争议［8］。蔡东霞等［9］报道，223例胰腺癌患者中42例合并糖尿病，其中32例为2年内新发糖尿病者，远高于对照组，与本研究结果类似。本研究发现胰腺癌合并糖尿病者胰头癌发病几率高，胰腺癌患者尤其是胰头癌患者往往合并有肝脏转移，不能排除转移性肝癌引起糖代谢紊乱。

目前学界对胰腺癌与糖尿病的发生、发展高度相关已达成共识。要确定糖尿病与胰腺癌之间的确切关系，还需进一步研究二者的内在联系，通过更多的前瞻性研究，找到更加简便、快捷、有效的方法提高胰腺癌的早期诊断，唯有这样，才能为延长患者生存期提供可能。

1 Yalniz M，Pour PM.Diabetes mellitus:a risk factor for pancreas-tic cancer［J］.Langenbeck Arch Surg，2005，390(2):66-72.

2 Pannala R，Leirness JB，Bamlet WR，et al.Prevalence and clinical profile of pancreatic cancer-associated diabetes mellitus［J］.Gastroenterology，2008，134(4):981-987.

3 Huxley R，Ansary-Moghaddam A，Berrington de Gonzalez A，et al.Type-Ⅱdiabetes and pancreatic cancer:a meta-analysis of 36 studies［J］.Br J Cancer，2005，92(11):2076-2083.

4 Chari ST，Zapiach M，Yadav D，et al.Beta-cell function and insulin resistance evaluated by HOMA in pancreatic cancer subjects with varying degrees of glucose intolerance［J］.Pancreatology，2005，5(2-3):229-233.

5 Huxley R，Ansary-Moghaddam A，Berrington de Gonzalez A，et al.Type-Ⅰdiabetes and pancreatic cancer:a meta-analysis of 36 studies［J］.Br J Cancer，2005，92(11):2076-2083.

6 Pannala R，Basu A，Peterson GM，et al.New-onset diabetes:a potential clue to the early diagnosis of pancreatic cancer［J］.Lancet Oncol，2009，10(1):88-95.

7 Chang CK，Ulrich CM.Hyperinsulinaemia and hyperglycaemia;possible risk factors of colorectal cancer among diabetic patients［J］.Diabbetologia，2003，46(5):595-607.

8 Wang F，Gupta S，Holly EA.Diabetes mellitus and pancreatic cancer in a population-based case-control study in the San Francisco Bay Area，California［J］.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev，2006，15(7):1458-1463.

9 蔡东霞，王小众，林雯.糖尿病与胰腺癌关系的临床分析［J］.福建医科大学学报，2003，37(3):335-336.