百令胶囊联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病的疗效观察

吴维英

（广东省佛山市第一人民医院药剂科，广东佛山 528000）

糖尿病肾病（DN）是糖尿病的慢性微血管并发症之一，目前已成为糖尿病和终末期肾病患者死亡的主要原因。它是以肾小球基底膜（GBM）增厚与肾小球硬化、细胞外基质（ECM）增多为基本病理特征的病变[1]。迄今为止DN 的确切发病机制尚未完全阐明，其发生是多种细胞因子、生长因子、免疫与高血糖等因素综合作用的结果，其中免疫功能的变化是其主要作用机制之一[2]。本组研究从免疫细胞因子角度探讨百令胶囊联合羟苯磺酸钙增强细胞免疫作用治疗糖尿病肾病的治疗效果及其作用机制，为临床治疗提供新的思路。

1 对象与方法

1.1 研究对象

选择2008年1月～2009年12月在我院门诊治疗或者肾内科住院的90例DN 患者。糖尿病肾病诊断标准：肾小球滤过率（GRF）降低 20%以上，尿清蛋白排泄率为 20～200 μg/min或24h 排出的尿清蛋白总量为30～300 mg。排除标准：有急慢性感染及其他严重并发症者、重度高血压、入选时已使用羟苯磺酸钙者。将90例DN 患者随机分为两组，治疗组47例中，男 23例，女 24例；年龄 28～61岁，平均（ 50.3 ±8.4）岁；病程4～14.5年。对照组43例中，男23例，女20例；年龄29～64岁，平均（49.6 ±9.1）岁；病程3.5～18.0年。治疗前两组患者年龄、性别、病程、肾功能损害程度及各项检测指标比较，差异无统计学意义（P＜0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 对照组，以糖尿病基础治疗为主，包括抗感染，纠正水电解质、酸碱失衡，控制血糖（短效胰岛素），调整血压（CCB 类药物），优质低蛋白低磷饮食，连续治疗3个月。治疗组在对照组治疗基础上加用百令胶囊（杭州中美华东制药有限公司）口服1.0g/次，每日3次，口服羟苯磺酸钙（西安利君制药股份公司生产，规格:胶囊，每粒500 mg），每日3次，一次500 mg，连续治疗3个月。两组治疗前后均给予低盐低蛋白饮食，嘱患者戒烟、酒，并适量运动。

1.2.2 指标测定 患者治疗前后清晨空腹取静脉血，用肝素抗凝，测定血肌酐（Scr，试剂盒购自上海荣盛生物技术有限公司）、尿素氮（BUN，试剂盒购自上海科华生物工程股份有限公司）、白介素-2（IL-2，试剂盒购自中国同位素公司北方免疫试剂研究所），并严格按试剂盒和相关设备的说明书进行操作。

1.2.3 统计学方法 采用软件SPSS 11.0 软件进行统计学处理，数据用均数±标准差（x ±s）表示，组间采用 t 检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血肌酐、尿素氮的变化

两组治疗3个月后，治疗组Scr 下降，较治疗前下降明显，差异有统计学意义（P＜0.05），治疗组 Scr、BUN 与对照组同期比较，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组 Scr、BUN 的变化（±s，mmol/L）Tab.1 Change of Scr,BUN of twogroups(±s,mmol/L)

表1 两组 Scr、BUN 的变化（±s，mmol/L）Tab.1 Change of Scr,BUN of twogroups(±s,mmol/L)

与对照组同期比较，△P＜0.05；与治疗前比较， *P＜0.05Compared with the controlgroup at the same term,△P＜0.05;compared with before the treatment,*P＜0.05

组别例数43对照组治疗组47治疗时间治疗前治疗后治疗前治疗后Scr 474.13 ±232.42 352.45 ±142.32 463.36 ±243.54 214.53 ±152.53*△BUN 19.34 ±6.52 16.52 ±5.30 18.32 ±9.34 11.42 ±6.37△

2.2 血清检测IL-2 的结果

与治疗前比较，治疗组患者血清IL-2 明显升高，差异具有统计学意义（P＜0.05），两组患者同期血清IL-2 水平治疗组明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血清IL-2比较Tab.2 Comparison of IL-2 of twogroups

3 讨论

糖尿病是由多种病因引起以慢性血糖增高为特征的代谢紊乱综合征，随着人民生活方式的改变、人口老龄化等原因，其发病率迅速提高。其中糖尿病肾病是糖尿病常见而严重的并发症之一，其发病机制与自由基活性增加、肾血流动力学异常、微循环改变的多种因素有关[3，6]。我科应用百令胶囊联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病收到明显效果。百令胶囊为冬虫夏草菌经生物工程方法精制而成的发酵虫草菌粉，主要成分有腺苷、多种氨基酸、麦角醇、甘露醇、糖及多种维生素、微量元素等，其中腺苷可使SOD 升高，清除自由基，降低脂质过氧化物，保护患者肾脏免受损害，抑制血小板聚集，改善肾血流，阻断和减轻肾微细血管病变，稳定溶酶体膜，并促进肾细胞的修复，可抑制糖尿病肾病的发生发展[4]。羟苯磺酸钙可显著降低血Cr、BUN 水平，与其抑制血管活性物质（前列腺素等），改善肾脏局部代谢供氧有关，从而可提高胶体渗透压及肾血流量，通过肾外机制如抑制肌酸的代谢作用而降低血Cr[5]。本组研究表明两组治疗3个月后，治疗组Scr 下降，较治疗前下降（P＜005），治疗组 Scr、BUN，与对照组同期比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

百令胶囊联合羟苯磺酸钙应用对免疫系统、内分泌系统均具有免疫调节作用，有减少尿蛋白、改善肾功能的功效，能促进蛋白质合成，具有增强机体免疫作用。本研究结果显示，早期DN 患者IL-2 水平降低，IL-2 水平降低的原因可能是辅助T 淋巴细胞减少，产生IL-2 量减少，主要表现为免疫功能低下，其中以细胞免疫水平相对更低。百令胶囊能激活免疫细胞分泌各种淋巴因子（如T 细胞分泌IL-2），从而发挥其免疫调节功能。总之，百令胶囊联合羟苯磺酸钙对糖尿病肾病具有良好的临床疗效，值得推广。

[1]Hsueh WA.Treatment of type 2diabetic nephropathy by blockade of the renninangiotensin system:a comparison of angiotensin converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor antagonists[J].Curr Opin Pharmacol,2002,2(2):182-188.

[2]Lee HB,Ha H,Kim SI,et al.Diabetic kidneydisease research:wheredo we use stand at the turn of the century [J].Kidney Int,2000,58(suppl):1-2.

[3]邹大进,陈月.糖尿病微血管并发症的发病机制及治疗[J].中华糖尿病杂,2005,13(5):393-395.

[4]杜烨辉,杨锦屏,孙丁美.百令胶囊治疗糖尿病肾病的临床观察[J].时珍国医国药,2006,17(11):2276-2277.

[5]刘晓城.羟苯磺酸钙治疗慢性肾功能不全的临床观察[J].中华医学杂志,2004,84(22):1892-1893.

[6]耿嘉.麦地参肾消胶囊治疗糖尿病肾病的药效学实验及机制研究[D]:[材料物理与化学(专业)博士论文].上海:中国科学院上海冶金研究所,2000.