米非司酮与米索前列醇联合水囊用于中期引产的临床观察

孙燕茹

（河北省保定市第二医院南院，河北保定 071000）

近年来，随着生活和经济水平的改善、青少年性成熟年龄的提早、人们性观念的改变，加之生殖健康知识水平贫乏，导致意外妊娠发生增加，且错过了人工流产的最佳时机。另外，经产前诊断发现胎儿有遗传性疾病、B超检查显示胎儿有先天性畸形以及孕妇合并某些内科疾病，不宜继续妊娠时，均需行中期引产以终止妊娠。

中期引产在临床上常用的方法是首选利凡诺羊膜腔内注射，但存在着产妇痛苦、流产时间长及引产成功率低、胎盘胎膜残留率高的缺点，米非司酮配伍米索前列醇临床用于终止早孕完全流产率达90%以上[1]。近年来，在中期妊娠引产中，我院采用米非司酮与米索前列醇联合宫颈内置放小水囊引产取得了满意的效果，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组资料共160例患者，为我院2007年8月～2010年6月自愿要求引产的孕12～28周中期妊娠妇女，年龄18～40岁，初产妇65例，经产妇95例（有剖宫产手术史10例），无使用米非司酮及米索前列醇、利凡诺禁忌证者。三组间年龄、孕次、孕龄、产次等差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 用药前检查

术前常规检查血常规、血型、尿常规、出凝血时间及B超测胎儿大小及胎盘位置、心电图等，严格掌握手术适应证。

1.3 材料

米非司酮（浙江仙居制药生产，25 mg/片）；米索前列醇（生产企业：Pharmacia Limited，200 μg/片）；利凡诺（山东利尔康药厂生产，50 mg/支）；16号一次性无菌导尿管 （双腔气囊型）。

1.4 方法

A组60例口服米非司酮3 d，第1天口服75～125 mg（根据妊娠的周数调整药量的多少），第2、3天均口服米非司酮75 mg，服药时间均为每晚21:00，服药前后2 h禁食水，有利于药物的吸收，第3天上午下水囊，患者排尿后，取截石位，常规消毒术区皮肤，铺无菌单，上窥阴器，再次消毒阴道、宫颈及阴道穹隆，用宫颈钳钳夹宫颈前唇或后唇，用长弯钳夹住已备好的一次性双腔导尿管，将其送入宫颈内口上方，气囊内注入生理盐水35 ml（可根据孕周增加或减少5～10 ml）。若第4天晨7:00给予米索前列醇200～600 μg空腹口服，根据宫缩及产程进展情况每隔3～4 h续加200 μg，最多每日3次。放置水囊自然娩出或阴道有多量出血时取出。B组50例口服米非司酮片3 d，服药剂量和方法及注意事项同A组，第4天晨7:00给予米索600 μg空腹口服，视宫缩及产程进展情况每隔3～4 h续加200 μg。最多每日续加3次。C组50例羊膜腔注入利凡诺50～100 mg，若48 h产程未发动，或宫缩乏力给予催产素静脉滴注。以上三种方法均常规收集产后2 h阴道流血量。

1.5 疗效判断方法

注射利凡诺后或在首次口服米索前列醇后胎儿胎盘完整排出者为成功，继续妊娠需用其他方法终止妊娠者为失败；胎儿胎盘完整排出者为完全流产。有胎盘或部分胎膜残留者为不完全流产。

1.6 临床观察及随访

记录从注射利凡诺后或在首次口服米索前列醇后妊娠物排出时间、流产后2 h内出血量。流产后常规检查软产道，并计算产后清宫率。注意子宫复旧、阴道出血持续日数、出血量、月经复潮日及月经量。

1.7 统计学方法

2 结果

具体结果见表1～4。

表1 三组引产时间比较（±s，h）

表1 三组引产时间比较（±s，h）

组别例数 末次用药至胎儿娩出所用时间A组B组C组60 50 50 5.5±2.0 11.5±3.5 35.5±12.0

表2 三组引产效果比较

表3 三组清宫率比较

表4 三组术后软产道损伤及产后2 h出血量比较

由表1可知，引产时间：A组短于B组，两组间差异有统计学意义（P＜0.05）； 明显短于 C组（P＜0.01）。 由表2 可知，A组引产成功率为98.33%，B组为94.00%，两组间差异有统计学意义（P＜0.05），C组88.00%，A组与C组差异亦有统计学意义（P＜0.01）。由表3可知，引产成功病例中胎盘残留、产后清宫率A组明显少于C组（P＜0.01），A组与B组差异有统计学意义（P＜0.05）。由表4可知，产后2 h出血量A组与C组间差异有统计学意义 （P＜0.01），A、B组间差异无统计学意义（P＞0.05）；引产成功病例中软产道裂伤，A组明显少于C组（P＜0.01），A、B组间差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

米非司酮是新型的抗早孕药，是一种孕酮拮抗剂，与孕酮受体亲和力比孕酮强5倍[2]。由此可引起孕酮支持的蜕膜细胞坏死，绒毛受损，从而导致子宫出血和内源性前列腺素的释放，增强子宫平滑肌的兴奋性，使子宫对前列腺素敏感而易于诱发宫缩，作用到子宫颈使其胶原纤维分解加速，促进宫颈软化扩张[3]。

米索前列醇的药理作用：是前列腺素的衍化物，有兴奋子宫肌和软化子宫颈的作用[1]。水囊引产的作用：水囊引产对子宫下段和宫颈产生机械性压迫作用，从而使宫颈变软、变短、子宫颈口开大；水囊使子宫腔膨胀，通过交感神经传至下丘脑，促使垂体释放缩宫素，加强宫缩，缩短引产时间；水囊放置处的胎膜开始剥离以后，蜕膜变性，发生局部性坏死，使局部前列腺素的产生和释放增加，诱发有效的宫缩，促进子宫颈的软化和扩张，促使分娩顺利完成[4]，但值得注意的是增加感染的几率仍是水囊引产中存在的问题。我院采用下水囊前3 d用碘伏消毒阴道，结果无一例发生感染。利凡诺引产机制：该药具有较强的杀菌作用，刺激子宫收缩，引产发动。多在12 h后宫缩开始，24 h后宫缩加强，48 h左右流产[5]。

米非司酮、米索联合水囊引产效果优于利凡诺羊膜腔内注射，利凡诺引产引起宫缩易发生不协调宫缩、强直性宫缩，促宫颈成熟作用差，宫颈扩张缓慢，易发生软产道裂伤。本实验中利凡诺组有7例出现宫颈轻度裂伤。本组资料显示亦证明应用米非司酮与米索前列腺醇联合水囊法终止中期妊娠的从首次口服米索前列醇至分娩的时间、总产程均较利凡诺组明显缩短，其分娩率明显高于利凡诺组，清宫率明显低于利凡诺组。

综上所述，服用米非司酮后放置小水囊，配伍口服米索前列醇用于中期引产，减轻了引产者的痛苦，减少了软产道裂伤，缩短了引产时间，减少了米索前列醇用药剂量，只要严格执行无菌操作，应当是目前值得推广的引产方法。

[1]乐杰.妇产科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2008:374.

[2]覃意往.应用米非司酮联合米索前列醇终止中期妊娠临床探讨[J].中国现代医生,2010,48(5):120,122.

[3]廖爱华.米非司酮作用机制及临床应用 [J].实用妇科与产科杂志,1994,10(1):15.

[4]杨增武.计划生育实用技术[M].北京:科学出版社,2009:42.

[5]苏应宽,刘新民.妇产科手术学[M].2版.北京:人民卫生出版社,1991:67-68.