联用不同作用机制的钙拮抗剂治疗顽固性高血压45例

沈建宏,谢仁兵,周文杰,郭江宏,石国平

高血压是最常见的心脑血管病危险因素,而顽固性高血压又是一个临床常见的问题,发病率约占整个高血压人群的20%～30%,随着人口老龄化和超重人口迅速增长,发病率有增长趋势[1,2]。血压控制正常是减少高血压不良事件的关键,近年来笔者联用不同作用机制的钙拮抗剂治疗顽固性高血压45例,现总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组病人45例,男36例,女9例;年龄50岁～73岁(64岁±10岁);既往有冠心病史12例,脑血管意外史10例,急性心功能衰竭史2例,有吸烟史25例,无嗜酒者。排除合并有肥胖、糖尿病、甲状腺功能亢进、肾脏疾病、慢性心功能衰竭、合并睡眠呼吸暂停等疾病者。所有病例按高血压的危险分层均为极高危组。

既往治疗情况:联用3种降压药者30例,联用4种降压药者12例,联用5种降压药者3例,除外使用复方制剂者。使用血管紧张素转化酶抑制剂38例,血管紧张素受体拮抗剂16例,钙拮抗剂 32例,利尿剂 24例,β受体阻滞剂25例,α受体阻滞剂8例,中枢性降压药6例。

1.2 治疗方法 45例治疗中的顽固性高血压病人,在征得病人同意后调整降压药物,改为苯磺酸氨氯地平联用地尔硫卓口服,根据血压情况调整剂量,部分病人调整至常规最大剂量,苯磺酸氨氯地平平均(7.1±2.2)mg/d;地尔硫卓平均(156±46)mg/d。其他改善生活方式治疗继续进行。

1.3 观察指标 观察治疗前后血压及血压达标情况,收缩压＜140 mmHg(1 mmHg=0.133 k Pa)及舒张压＜90 mmHg为血压达标;治疗前后心率情况,调整治疗前后降压药物费用,药物的不良反应,治疗后高血压不良事件的发生情况。

2 结 果

2.1 不良反应 更改治疗后出现头痛6例次,面部潮红8例次,踝部水肿13例次,便秘4例次;更改治疗前分别为头痛5例次,面部潮红5例次,踝部水肿2例次,便秘0例次。经单侧Fisher精确概率法检验,更改治疗后踝部水肿较更改前差异有统计学意义(P＜0.05),其他无统计学意义。随访期间所有病人未有严重的高血压不良事件如心肌梗死、心力衰竭、脑卒中等发生。

2.2 治疗前后血压、心率、药物费用情况(见表1) 随着治疗的继续症状渐渐好转或消失,无不能耐受而需要重新调整用药者。

表1 治疗前后血压、心率、药物费用情况( ±s)

表1 治疗前后血压、心率、药物费用情况( ±s)

时段 n 收缩压(mm Hg) 舒张压(mmHg) 心率(/min) 药物费用(元/天)治疗前 45 166.9±14.7 107.6±9.4 81.1±8.4 6.70±2.76治疗后 2周 45 131.3±9.11) 83.0±6.31) 80.1±4.6 5.69±1.451)治疗后2个月 45 127.0±6.61)2) 80.2±6.31)2) 79.8±4.6 5.97±1.37与治疗前比较,1)P＜0.01;与治疗后2周比较,2)P＜0.05

2.3 治疗后血压达标情况(见表2)

表2 治疗后血压达标率 %

3 讨 论

顽固性高血压即病人服用3种或3种以上不同机制最佳剂量降压药(包括1种利尿剂),血压仍未达标或血压达标但病人服用4种或4种以上降压药[1,2]。各种传统联合无效,可改用联用不同作用机制的钙拮抗剂治疗。本组资料研究显示,联用不同作用机制的钙拮抗剂对顽固性高血压有效趋势,调整治疗后血压达标率明显提高(P＜0.01),且随着治疗的继续达标率还有增加趋势,调整治疗后治疗费用较调整前亦有减少(P＜0.01);调整治疗前后心率未见明显差异。虽然踝部水肿有增加但无不能耐受而需要调整用药者。随访期间病人未有严重的高血压不良事件如心肌梗死、心力衰竭、脑卒中等发生。

钙离子拮抗剂在我国高血压病人中广泛应用,治疗反应较好,副反应少,有调查显示使用率达40%,是2005年中国高血压指南推荐的常用降压药[3]。临床常用的钙拮抗剂主要分为二氢吡啶类和非二氢吡啶类,均能扩张动脉,降低外周血管阻力,但也有不同特点:二氢吡啶类钙拮抗剂扩张外周血管作用强,对心脏传导,心脏抑制作用弱,可引起心率增快、头胀、脸红、下肢肿等不良反应,且呈剂量依赖性;非二氢吡啶类钙拮抗剂扩张外周血管作用虽比二氢吡啶类钙拮抗剂弱,但它能扩张冠状动脉,抑制心脏传导和收缩,减慢心率,并能增加二氢吡啶类钙拮抗剂的血药浓度,提高二氢吡啶类钙拮抗剂的降压疗效。有研究[4,5]认为两类钙拮抗剂联用能在扩张血管、降低血压等方面起协同作用,而且非二氢吡啶类钙拮抗剂能抵消二氢吡啶类钙拮抗剂的一些不良反应,值得临床推广应用。

顽固性高血压的治疗除了改善生活方式,合理联用降压药物外,还要注意提高病人的依从性。建议用药尽可能的简单,可联合应用每天只需服用一次的长效药物。苯磺酸氨氯地平是长效钙离子拮抗剂,能联合其他各类降压药物甚至非二氢吡啶类钙拮抗剂,进一步提高降压疗效和改善血压控制达标率[3,6]。本研究认为联用不同作用机制的钙拮抗剂对顽固性高血压病人治疗有效,血压达标率明显提高。本研究中所用药物为国产制剂,价格相对便宜,治疗费用相对较低,未有严重的不能耐受的不良反应,均有助于病人依从性的提高。而且钙拮抗剂除了降压以外,还有预防脑卒中,抗动脉硬化,防治心绞痛,肾脏保护等作用[7]。

[1] David A C,Daniel J,Stephen T,etal.Resistant hypertension:Diagnosis,evaluation,and treatment:A scientific statement from the American Heart Association Professional Education Committee of the Council for High Blood Pressure Research[J].Circulation,2008,117(25):e510-e526.

[2] 杨进刚,杨跃进.美国心脏协会顽固性高血压专家共识解读[J].心血管病学进展,2008(3):355.

[3] 王文,张宇清,马丽媛,等.CHIEF:中国高血压干预效果研究-初始低剂量钙离子拮抗剂为基础的联合方案治疗高血压的随机临床研究阶段报告-1[J].中国循证心血管医学杂志,2008,1(1):24.

[4] 吴雅芳,林金秀.联合应用二氢吡啶类与非二氢吡啶类钙拮抗剂治疗心血管病[J].中华高血压杂志,2007(5):364.

[5] Hand ler J.Case studies in hypertension.Dihydropy ridine/nondihydropyridine calcium channel block er combination therapy[J].JClin Hypertens,2005,7(1):50-53.

[6] 胡大一.心血管疾病防治指南和共识2008[M].北京:人民卫生出版社,2008:27.

[7] 高血压杂志编辑部.钙拮抗剂的最新评价[J].高血压杂志,2005,13:129.