藏药溶脂胶囊治疗血脂异常的临床疗效观察1)

石现洲,徐 业,黄 文,梁迪赛

血脂异常与动脉粥样硬化(AS)性疾病特别是冠心病(CHD)的发生有密切关联性,是动脉粥样硬化性病变发生发展的重要因素。长期控制血脂于合理的水平是预防CHD、降低CHD发病率和死亡率的重要途径。祖国传统医学擅长从宏观上把握疾病本质并对疾病进行调治。天然药物能全方位多环节多靶点发挥其干预作用,显示了其独特的优势,所以积极研发符合我国国情的有自己特色的调脂新药具有重要的现实意义和实用价值。本研究旨在通过对血脂异常患者的治疗,来评价藏药溶脂胶囊这一民族药对血脂异常治疗的安全性和有效性。

1 资料与方法

1.1 诊断标准

1.1.1 西医诊断标准 按照1997年中华心血管病杂志编辑委员会血脂异常防治对策专题组《血脂异常防治建议》标准。

1.1.2 藏医察侧妥瓦证(类似于西医血脂异常)诊断标准 主症:眩晕,头昏重,胸闷隐痛,肢麻沉重;次症:体胖(体重指数≥24 kg/m2),耳鸣,头痛,心悸,气短,失眠,便秘;舌脉:舌苔滑腻或黄腻,脉弦、壮、快。①两项主症以上;②一项主症两项次症以上,在具备①或②的基础上,结合舌、脉象即可诊断为察侧妥瓦证[1]。

1.2 纳入标准 符合西医诊断标准和藏医诊断标准的18岁～75岁自愿参加的患者;原发性血脂异常;虽服用调脂药物,但已停药两周以上,且血脂水平仍符合诊断标准。

1.3 排除标准 不符合上述纳入标准者;妊娠或哺乳期妇女;过敏体质及对本药过敏者;半年内曾患急性心肌梗死,脑血管意外,严重创伤或重大手术后患者;合并肝肾及造血系统等严重原发性疾病;精神病患者;继发性血脂异常;因多发性肌炎、横纹肌溶解症、进行性肌营养不良、外伤等疾病导致肌酸激酶(CK)明显升高者。

1.4 病例剔除、脱落及中止试验标准

1.4.1 病例剔除及脱落标准 纳入后发现不符合纳入标准,或未按试验方案规定用药的病例,需予剔除;试验过程中自行退出者视为脱落;病例剔除及脱落率应小于20%。

1.4.2 中止试验标准 临床试验中出现严重不良反应者应中止试验;出现严重并发症或病情迅速恶化者应中止试验。

1.5 一般资料 入选病例为就诊于云南中医学院附属第一医院专家门诊的患者,在门诊进行纳入、监测和评估。共纳入病例50例,其中男21例,女29例,年龄28.0岁～75.0岁,平均53.6岁,其中男性平均年龄51.14岁,女性平均年龄 55.65岁。男女人数配比约1∶1.4,平均年龄均在血脂异常高发年龄段,可以排除年龄和性别对研究结果的影响。

1.6 治疗方法 本试验药物藏药溶脂胶囊(制剂文号:川XZ20000238)是四川甘孜州藏医院、四川甘孜州藏医药研究所生产。溶脂胶囊主要由那布、余甘子、广枣、参玛等药物组成。受试者口服溶脂胶囊每次4粒(每粒0.41 g),早、晚餐后各1次服用。干预时间为12周,干预期间饮食、体育锻炼、睡眠时间等生活方式如常,忌服碳酸饮料和肥甘厚味的食品。

1.7 观察指标 患者每4周随访1次,每次随访时测量并记录患者证候量化评分、一般体检项目(包括体温、呼吸、脉搏、心率、血压),每次随访,对用药依从性及出现的所有不良事件加以记录。在治疗第0周(入选时)和第12周进行血脂[总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)],血、尿、便常规加潜血,心电图,肝、肾功能[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)]安全指标的测定和记录。入选时及12周随访时留尿、便作尿、便常规加潜血,并进行心电图检查;空腹抽取血液标本以测定血脂四项、肝肾功能,血细胞分析,立即送检验科。

1.8 疗效评定标准

1.8.1 实验室检查疗效 临床控制:实验室各项检查恢复正常;显效:血脂检测达到以下任一项者,TC下降≥20%,TG下降≥40%,HDL-C上升≥0.26 mmol/L,TC-HDL-C/HDL-C下降≥20%;有效:血脂检测达到以下任一项者,TC下降≥10%但＜20%,TG下降≥20%但＜40%,HDL-C上升≥0.104 mmol/L但＜0.26 mmol/L,TC-HDL-C/HDL-C下降≥10%但＜20%;无效:血脂检测未达到以上标准者[2]。

1.8.2 证候疗效 临床控制:临床症状、体征消失,疗效指数减少≥95%;显效:临床症状、体征明显改善,疗效指数减少≥70%;有效:临床症状、体征均有好转,疗效指数减少≥30%;无效:临床症状、体征无明显改善,甚或加重,疗效指数减少不足30%[2]。

1.9 安全性评价 1级:安全,无任何不良反应,不需要做任何处理;安全性指标检查无异常;2级:比较安全,有轻度不良反应,不需要做任何处理;安全性指标检查无异常;3级:有安全性问题,有中等程度的不良反应;或安全性指标检查轻度异常;4级:因严重不良反应中止实验;或安全性指标检查明显异常。

2 结 果

2.1 血脂的变化(见表1)

表1 治疗前后血脂变化( ±s) mmol/L

表1 治疗前后血脂变化( ±s) mmol/L

时段 n TC TG HDL-C LDL-C治疗前 50 6.06±1.03 3.20±0.69 1.43±0.41 3.59±1.25治疗后 50 5.20±0.80 1.99±0.69 1.53±0.41 3.28±0.91 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.05

2.2 证候学积分的变化(见表2)

表2 证候学积分治疗前后变化( ±s) 分

表2 证候学积分治疗前后变化( ±s) 分

项目 n 治疗前 治疗后眩晕 17 2.24±0.66 1.76±0.661)头昏重 40 3.90±1.19 1.90±0.632)胸闷、痛 14 2.57±0.94 0.86±1.032)肢麻沉重 23 3.13±1.01 2.78±0.991)肥胖 34 1.74±0.62 1.53±0.711)头痛 10 1.70±0.95 0.90±0.741)气短 25 1.84±0.37 0.72±0.641)便秘 29 1.84±0.57 0.67±0.261)耳鸣 19 1.68±0.58 1.52±0.611)失眠 21 1.86±0.36 1.37±0.761)心悸 13 2.38±0.65 0.77±0.441)总积分 50 11.80±3.41 5.42±1.832)与治疗前比较,1)P＜0.05,2)P＜0.01

2.3 综合疗效分析

2.3.1 治疗后血脂的疗效分析 50例中临床控制1例,显效19例,有效26例,无效4例,总有效率92%。

2.3.2 治疗后证候学疗效分析 50例中临床控制0例,显效5例,有效42例,无效3例,总有效率94%。

2.4 药物的不良反应(见表3) 治疗前后患者心率、血压变化差异无统计学意义;治疗前后患者肝肾功能变化差异无统计学意义,而患者的血细胞分析、尿细胞分析、便常规加潜血、心电图对比,没有出现具有临床意义的不良改变。

表3 肝、肾功能治疗前后变化( ±s)

表3 肝、肾功能治疗前后变化( ±s)

项目 n 治疗前 治疗后ALT(U/L) 50 34.24±17.98 31.24±11.10 AST(U/L) 50 31.87±13.63 29.02±10.43 BUN(mmol/L) 50 5.13±1.10 5.19±1.01 Cr(μmol/L) 50 68.11±20.80 68.66±16.82

2.5 安全性评价 观察过程中有2例口干咽痛,2例泛酸,2例口苦,2例月经失调,1例牙痛,1例失眠,上述症状较轻,未影响服药,未作特殊处理,未影响本实验。实验室肝肾功能、血常规、尿常规、大便潜血、心电图均未出现有临床意义改变。溶脂胶囊安全性为 2级,比较安全。

3 讨 论

本研究中,受试者服药12周后血脂改善总有效率为92%,提示溶脂胶囊可使 TC、TG、LDL-C下降,HDL-C升高,调节血脂有效。证候学总积分下降,总有效率94%,各症状积分前后均有明显改善,提示该药物改善血脂异常患者证候表现疗效显著。藏医的察侧妥瓦证证候为中医的痰浊阻遏证,肝、脾、肾功能失调,必导致津液输布转化失常,聚而为痰为饮,痰湿壅滞血脉,浸渍脉道,血脉不畅,则发生头昏重,胸闷,肢麻沉重等症。溶脂胶囊以那布为君药,性温,有温化水湿作用,即“病痰饮者当温药和之”;余甘子有除湿化痰、凉血清热功效;广枣具有行气活血、养心安神的功效;参玛有解毒、消浊清道之功,诸药合用则诸症改善。余甘子[2]的现代研究也表明具有降脂、抗动脉硬化、保护血管内皮功能作用。另外,受试者服用藏药少,对藏药材没有耐药性,这可能也是该药物证候学方面疗效显著的原因之一。

观察过程中出现口干咽痛,泛酸,口苦,月经失调,牙痛,失眠,可自行缓解,故治疗耐受性好,口服比较安全,安全性评价为2级。

本试验是一个小样本的临床观察,且无随机双盲对照,而藏药材的生长环境特殊,它的炮制也和中药的炮制有所区别,适不适合广泛应用,其有效性和安全性都仍需进一步大规模的临床试验观察证实。

综上所述,藏药溶脂胶囊治疗血脂异常安全、有效,尤其在证候学方面的改善疗效显著,值得进一步开发。

[1] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京:中国医药科技出版社,2002:5.

[2] 董磊,王绿娅.余甘子果汁粉对家兔实验性动脉粥样硬化形成的影响[J].中华临床医药杂志,2002,3(9):7.