王先安
1.1 一般资料 选择2007年5月—2010年8月住院病人66例,男34例,女32岁年龄(52.4±10.7)岁,糖尿病病程(7.2±5.2)年。糖尿病肾病诊断标准按照Mogensen诊断标准[1]。早期糖尿病肾病尿白蛋白总量(30~300)mg/24 h 55例,临床糖尿病肾病尿白蛋白总量≥300 mg/24 h 21例。排除有尿路感染,急慢性肾炎,心力衰竭,妊娠或哺乳期,发热,糖尿病酮症酸中毒等急性并发症,原发或继发性肾脏疾病等。按照入院单双日随机分为两组,治疗组34例,早期糖尿病肾病20例,临床糖尿病肾病14例。对照组32例,早期糖尿病肾病19例,临床糖尿病肾病13例。
1.2 方法 入院后对症基础治疗,给予降压,可给予血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)等,降血脂、降血糖(胰岛素)等。要求血压≤140/90 mmHg,空腹血糖(FBG)≤7.0 mmol/L,餐后血糖(PBG)≤10.0 mmol/L。对照组在继续入院时综合治疗的基础上加用缬沙坦80 mg/d~
两组经治疗后UAER均显著下降(P<0.05),治疗组比对照组下降更为明显(P<0.05)。治疗组治疗后Scr水平下降(P<0.05),与对照组比较有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后BUN、FBG、PBG、TC、TG 均无明显变化,未见药物不良反应。详见表1。160 mg/d。治疗组在对照组基础上给予疏血通注射液6 mL加入生理盐水250 mL静脉输注。两组均每天1次,14 d为1个疗程。
1.3 观察指标 于治疗前和治疗后8周检测 FBG、PBG、24 h尿微量白蛋白(UAEP)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、肝功能、出凝血系列及血常规等指标。观察药物不良反应,胃肠道症状、头痛、头晕、过敏等。
表1 两组治疗前后尿微量白蛋白和肾功能指标等变化(±s)
表1 两组治疗前后尿微量白蛋白和肾功能指标等变化(±s)
组别 UAEP mg/L BUN mmol/L Scr μmol/L TC mmol/L TG mmol/L FBG mmol/L餐后2 h血糖mmol/L对照组 治疗前 152.6±58.71 7.36±4.1 113.70±46.52 5.62±2.30 1.96±1.40 7.38±2.86 10.60±1.92治疗后 90.36±24.311) 6.43±1.87 94.30±17.111) 5.21±1.41 1.81±0.17 6.89±1.87 9.71±2.17治疗组 治疗前 157.06±50.74 7.52±3.64 108.20±48.71 5.71±2.04 2.03±0.81 7.34±2.51 10.36±2.71治疗后 61.70±14.321)2) 6.89±1.62 70.23±11.891)2) 5.36±1.21 1.91±0.09 7.01±1.86 90.58±5.94与本组治疗前比较,1)P<0.05;与对照组治疗后比较,2)P<0.05
糖尿病肾病是糖尿病常见的微血管并发症之一,微循环障碍、微血管瘤形成和微血管基膜增厚是其典型改变。血流动力学的异常是微血管发生和发展的原因之一[2]。早期主要病理变化是肾脏肥大,肾小球高滤过。肾小球基膜增厚和以肾小球系膜区为主的细胞外基质积累,最终导致弥漫性和结节状肾小球硬化,出现蛋白尿、高血压及肾功能不全等临床表现[3]。
ACEI和ARB类药物在糖尿病肾病中通过对肾小球血流动力学的特殊调节作用,扩张入球动脉和出球动脉,但对出球动脉扩张作用强于入球动脉,降低肾小球内高压力,高灌注和高滤过外,并能通过非血流动力学作用(抑制细胞因子,减少尿蛋白和细胞外基质的蓄积)起到减缓肾小球硬化的发展和肾脏保护作用[4]。
疏血通注射液是由中药水蛭和地龙经现代工艺提取有效成分精制而成。水蛭性味苦,具有破瘀通经的作用;地龙味咸,具有清热解毒、镇痉祛风,活络止痛的作用。水蛭含有多种抗凝相关的生物活性物质,如水蛭素、抗血栓素、类肝素等[5];地龙体内有多种具有溶栓作用的酶类,能活化体内纤溶系统,促进内源性组织型纤溶酶原激活物(t-PA)释放及血栓溶解。有抗凝、溶栓、降纤、抗血小板聚集、调节血脂、改善局部及全身的微循环灌注、保护细胞、改善肾功能的多重作用[6]。通过抗凝作用缓解凝血系统参与所致的肾脏局部炎症反应对肾组织的损伤作用,达到抑制肾脏病变的发展、减少蛋白尿的目的。且能改善微循环障碍及纠正缺血缺氧状态,可调节机体免疫,促进细胞恢复,消除蛋白尿作用,因此可防止肾小球动脉进一步硬化并可延长其走向终末期肾病而发挥作用。
疏血通注射液和缬沙坦通过不同的作用机制起到共同的作用目的,减少微量蛋白尿、减轻糖尿病肾病的发生发展,对血糖、血脂影响不明显,无明显肝肾功能损害等副反应。
[1] 朱禧星.现代糖尿病学[M].上海:上海医科大学出版社,2000:314-324.
[2] 叶任高.内科学[M].北京:第5版.人民卫生出版社,2001:807.
[3] 魏清萍,邓华聪,赵结.P38MAPK对大鼠肾小球系膜细胞表达的影响[J].中国糖尿病杂志,2007,15(9):561.
[4] 陆再英,钟南山.内科学[M].第7版.北京:人民卫生出版社,2008:510.
[5] 陈华友,黄静,蒋芝君,等.抗凝良药水蛭素的研究进展[J].生物学通报,2003,38(3):3.
[6] 刘捷,张秀志,李辉.疏血通治疗脑梗塞疗效观察[J].中华中西医结合杂志,2001,22(2):31-32.