缬沙坦对70岁以上高血压患者合并蛋白尿疗效观察

顾珏 周志 张凌云

高血压人群中相当数量的人合并尿微量白蛋白(MAU)及血、尿β2微球蛋白明显升高。MAU及血、尿β2微球蛋白升高是肾脏早期损害的标志。本研究观察缬沙坦对≥70岁老年高血压合并蛋白尿患者的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择我院2007～2009年门诊及住院≥70岁高血压合并蛋白尿患者78例，男46例，女32例，年龄70～82岁，平均(76±5.4)岁，高血压病史(12±3.5)年。诊断标准:(1)符合2005年(修订版)我国“高血压防治指南”制定的高血压标准。选择高血压1～3级患者。(2)MAU＞30 mg/L，血β2微球蛋白 ＞2.4 mg/L，尿 β2微球蛋白 ＞0.2 mg/L。排除标准:除外继发性高血压、糖尿病肾病、痛风性肾病、严重心功能不全及其他原发及继发性肾脏病变。

1.2 方法 入选的78例患者，随机分为A、B组，各组39例。A组为硝苯地平缓释片组，B组为缬沙坦组。所有患者停用原用药1周，血压明显升高者，临时加服短效利尿剂。A组口服硝苯地平缓释片10 mg，每天2次，B组口服缬沙坦胶囊80 mg，每天1次;疗程12周。

1.3 观察指标 (1)入选患者治疗后每日测2次血压，并观察出现的不良反应。(2)肾功能检查:治疗前后分别查MAU，血、尿β2微球蛋白，血肌酐，血常规，肝功能。

1.4 统计学处理 所有数据均采用SPSS 10.0统计软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示，组间比较采用t检验;计数资料采用卡方检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 2组间血压比较 A、B组治疗后收缩压、舒张压均较治疗前明显降低(P＜0.01)，治疗后2组间血压无显著差异(P＞0.05)。见表1。

2.2 2组间尿蛋白比较 A组治疗12周后，MAU，血、尿β2微球蛋白较治疗前无明显下降(P＞0.05)。B组治疗后MAU及血、尿β2微球蛋白浓度均下降显著(P＜0.05)，治疗后2组间比较差异具有显著性(P＜0.01)。见表2。

表1 2组治疗前后血压比较(±s，mmHg)

表1 2组治疗前后血压比较(±s，mmHg)

注:与治疗前比较，＊＊P＜0.01

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表2 2组治疗前后血肌酐，MAU及血、尿β2微球蛋白比较(±s)

表2 2组治疗前后血肌酐，MAU及血、尿β2微球蛋白比较(±s)

注:与治疗前比较，＊＊P＜0.01;与A组比较，△△P＜0.01

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3 讨论

在原发性高血压人群中有相当数量的人合并蛋白尿。2005年《中国高血压指南》已将MAU作为危险因素参与对高血压患者进行心血管疾病危险分层［1-3］。MAU的出现是全身性血管内皮受损的标志，也是高血压患者亚临床心血管病变(靶器官损害)的早期标志。高血压可累及肾脏，肾损害加重高血压，以致形成恶性循环。随着血压的升高，年龄的增大，病程延长，肾脏的损害就愈加重。在高血压早期，肾脏通过调节出入球小动脉来调节肾脏血流量，以维持肾小球内压的稳定。但由于入球动脉的收缩会使肾血流量减少，引起肾小管缺血。随着血压升高的加剧及病程的延长，入球小动脉不能有效地收缩，过高的毛细血管腔内压力引起肾小球内皮和血管壁损害，而引起蛋白尿［4-6］。在肾功能正常的情况下，肾小球滤过膜只允许相当于或小于MAU相对分子质量大小的分子滤过，因此滤过的蛋白主要是MAU和尿β2微球蛋白，这些滤过的小分子蛋白又都在近曲小管被重吸收而分解代谢。当肾小球滤过膜受损或肾近曲小管损伤时，MAU和尿β2微球蛋白从尿中排泄增多，测定其含量可反映肾功能早期受损情况［7-10］。

血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)通过与其受体ATI结合后可提高肾小球毛细血管跨膜压，增加尿蛋白，通过细胞凋亡机制诱导肾小管萎缩等，通过血流动力学及非血流动力学效应等多种途径导致肾小球硬化及其间质纤维化。缬沙坦作为AngⅡ受体拮抗剂，能选择性竞争性地与ATI结合，从而阻滞AngⅡ介导的生物学效应。有研究显示，缬沙坦可明显扩张肾小球出球小动脉，降低肾小球内压，减少尿蛋白的排泄，而其降低尿蛋白排泄量的作用往往比其降血压的作用更显著［11-13］。

本研究发现，≥70岁高血压合并尿蛋白患者，硝苯地平缓释片组和缬沙坦组均有较好的降压效果，2组之间无显著性差异。硝苯地平缓释片组无降低尿微量白蛋白及血、尿β2微球蛋白的作用，缬沙坦组有明显地降低尿微量白蛋白及血、尿β2微球蛋白的作用。

总之，缬沙坦具有独立于降压作用以外的肾脏保护作用，对延缓肾脏进行性损害的发生有重要意义。

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