复方环丙酮胺治疗浅部真菌病的疗效观察

杨庆琪 赵广 刘雯 那爱华 成玉

(空军总医院皮肤科，北京 100142)

环丙酮胺(又名环己吡酮、环匹罗司胺，Ciclopirox Olamin)为广谱抗真菌药，可通过破坏真菌细胞膜的完整性而致其死亡，对皮肤癣菌、酵母菌、放线菌、双相真菌等有较强的抑菌和杀菌作用，具有毒性低、渗透力强的特点。浅部真菌病是皮肤科的常见病和多发病。部队官兵受集体生活、训练强度大、卫生条件差等因素影响，感染性皮肤病发生率较高，尤其是浅部真菌病。为了进一步保障部队官兵皮肤健康，针对性地开展常见真菌性皮肤病及瘙痒性皮肤病的预防和治疗工作，研制出携带方便、疗效确切、起效迅速的外用药物，本次自制复方环丙酮胺喷雾剂，并于2009年8月～2010年9月对某部队常见皮肤病的治疗效果进行观察。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 入选标准

按典型临床表现结合真菌直接镜检来入选病例。

1.2 剔除标准

入组后未用药或未规范用药者，入组后无任何可评价记录者，因不良反应终止治疗者均剔除。

1.3 入选病例

共入选72例患者。第Ⅰ批于2009年8月入组30例，包括手足癣、花斑糠疹、体股癣;第Ⅱ批于2010年9月入组42例，包括马拉色菌毛囊炎、浅部真菌病(如手足癣、花斑糠疹、体股癣等)。患者均为男性，年龄18～65岁;第Ⅱ批所有病例入组前均行血常规、尿常规、肝功能及肾功能检查，用药4周后复查。

1.4 用药方法和观察疗程

第Ⅰ批在某部队入选30例，第Ⅱ批在某部队入选的42例患者按1∶1比例双盲随机分入A、B组。随机表由专业统计人员提供。各批及各组药物的剂量、用法及疗程均相同(用药前清洗患处，1次/d均匀涂于患处，疗程4周)。第Ⅰ批患者均给予复方环丙酮胺喷剂 (同第Ⅱ批B组用药)，1次/d，外用，用药4周随访;第Ⅱ批A组给予复方环丙酮胺喷剂+曲安奈德喷剂 (见图1)，1次/d，外用，用药2周、4周随访;B组给予复方环丙酮胺喷剂(见图2)，1次/d，外用，用药2周、4周后随访。

1.5 疗效评定

症状和体征 痊愈，瘙痒完全缓解，皮疹基本消退;显效，略有瘙痒，无新发皮疹，原皮疹大部分消退;有效，瘙痒缓解不明显，但不影响生活与工作，部分皮疹消退或渗出减轻，偶有新发皮疹;无效，瘙痒感持续存在，皮疹消退不明显甚至较治疗前有所加重，影响生活与工作。

真菌学疗效评价 清除，真菌镜检及培养均为阴性;未清除，真菌镜检阳性和 (或)真菌培养阳性。总有效率=(痊愈例数+显效例数)/总病例数×100%。

1.6 统计分析方法

采用SPSS 11.5软件对统计数据进行处理分析，检验水准 α =0.05。

2 结 果

2.1 基本情况

入组72例患者，均为男性，年龄差异无统计学意义 (P＞0.05)，2批患者年龄及性别构成均具有可比性(见表1)。第Ⅰ批为足癣30例;第Ⅱ批共42例，其中足癣37例，体股癣1例，花斑糠疹1例，马拉色菌毛囊炎1例，2例足癣患者因未能复诊而剔除;第Ⅱ批B组有2例患者瘙痒加重，自行退出改用其他药物，作为剔除病例。

2.2 第Ⅱ批2组间疗效比较

表1 第Ⅰ批与第Ⅱ批间及第Ⅱ批A、B组间患者年龄比较Tab.1 Age status in each group

A、B组瘙痒及其他症状的改善均无显著差异(P＞0.05，见表2)。

2.3 第Ⅰ批和第Ⅱ批B组治疗4周的疗效比较

第Ⅰ批和第Ⅱ批B组用药相同，总有效率分别为80%及100%，无显著差异 (P＞0.05)。第Ⅰ批和第Ⅱ批B组的总有效率为87.76%(见表3)。

2.4 第Ⅱ批真菌学疗效

治疗2周真菌镜检及培养均阴性29例，真菌镜检阳性3例，真菌培养阳性1例(其中1例真菌镜检及培养均为阳性)，真菌清除率为87.88%;治疗4周真菌镜检及培养均阴性37例，真菌镜检阳性1例但真菌培养为阴性，真菌清除率为97.37%(治疗前真菌培养阳性32例，其中红色毛癣菌29例，须癣毛癣菌3例)。

2.5 第Ⅱ批A、B组治疗2周及4周总有效率的比较 (见表4、图3～4)

2.6 第Ⅱ批治疗4周后瘙痒缓解时间的比较

38例患者中有37例 (其中A组18例，B组18例)在观察过程中瘙痒完全缓解，其中A组瘙痒完全缓解的时间为 (9.8±6.1)d，B组瘙痒完全缓解的时间为 (7.6±6.5)d，经方差检验2组无显著差异 (P＞0.05)。

2.7 不良反应

观察过程中第Ⅱ批B组有2例患者瘙痒加重，自行退出改用其他药物;偶见局部刺激症状，继续用药后症状逐渐缓解;治疗前后患者血常规、尿常规、肝功能及肾功能检查结果均无明显异常。

3 讨 论

环丙酮胺具有毒性低、渗透力强的特点，能渗透皮肤各层，包括进入深层的皮脂腺和毛囊，比其他药物能更有效地渗透到2 mm厚的人足底角质层。其浓度为4～8 μg/mL时可抑制多数皮肤真菌和酵母菌，较高浓度 (16～78 μg/mL)时对大肠杆菌、变形杆菌、假单胞菌和金黄色葡萄球菌及溶血性链球菌等也有抑制作用。此外，环丙酮胺对革兰阳性菌和革兰阴性菌、支原体属、衣原体属、毛滴虫、埃希杆菌属、阴道念珠菌等也有较好的效果。局部外用后，表皮角质层吸收较多，真皮层较少，但仍高于最小抑菌浓度。有报道8%环丙酮胺甲擦剂1次/d外用2周治疗男婴的念珠菌性甲真菌病，治疗3个月达到临床治愈且真菌培养阴性，未出现任何明显不良反应［1］。本次观察中也未出现与所观察药物相关的严重不良反应。由于其极少被血液吸收 (仅占给药量的1.3%)，通常在治疗开始的1周内瘙痒和其他临床症状就能得到减轻。本次临床观察中，有64.84%的患者在用药1周内瘙痒完全缓解，仅有2例患者瘙痒加重。本次自制复方环丙酮胺喷剂(主要成分环丙酮胺、辅以表面活性广谱杀菌剂杜灭芬和具有止痛止痒作用的局部麻醉剂苯佐卡因)为定量外用药，对于趾间浸渍、渗出的足癣患者效果显著且刺激小。

表2 第Ⅱ批A、B组间患者瘙痒及其他症状改善情况比较Tab.2 Comparison of clinical symptoms and pruritus improvement between group A and group B

表3 第Ⅰ批与第Ⅱ批B组治疗4周的临床疗效比较Tab.3 Comparison of clinical symptom improvement between groupⅠand groupⅡB

表4 第Ⅱ批A、B组总有效率比较Tab.4 Comparison of total effective rates between group A and group B

图1 治疗前(第Ⅱ批A组患者，足底，以红斑、角化、脱屑为主，可见水疱) 图2 治疗前(第Ⅱ批B组患者，足底，以角化、脱屑为主，可见水疱) 图3 图1患者用复方环丙酮胺喷剂+曲安奈德喷剂治疗4周后，红斑、脱屑、水泡基本消退 图4 图2患者用复方环丙酮胺喷剂治疗4周后，角化、脱屑基本消退，无水疱，仅见细小皮屑Fig.1 Prior-treatment(case in group ⅡA)Fig.2 Prior-treatment(case in group ⅡB)Fig.3 The same case in figure 1 after 4-week compound ciclopirox olamin with triamcinolone acetonide spray(once daily) Fig.4 The same case in figure 2 after 4-week treatment of compound ciclopirox olamin spray(once daily)

部队训练过程中，皮肤癣菌病的发生率较高，美国的调查报告中皮肤浅部真菌病发病率在44%，居各病之首［2］。战时条件更加恶劣，可造成更严重的皮肤疾病，在一定程度上影响了作战能力，造成非战斗减员。美军在越南战争中，皮肤病成为暂时性丧失战斗力的主要原因［3］。有调查显示，我军真菌感染性疾病患病率为55.2%，患两种及两种以上真菌疾病者占 14.5%［4］。汪培土等［5］报道武警部队基层官兵皮肤病调查中浅部真菌病患病率为65.4%。然而受基层医疗卫生条件的限制及个人卫生防护意识淡薄，导致浅部真菌病未能得到有效的控制，以致反复发作、迁延难愈，在一定范围内有蔓延的趋势。除各部队卫生部门应根据地理环境、季节变化、训练任务等及时宣传皮肤病防治知识外，研制出方便、高效、副作用小的防治药物，是解决部队皮肤浅部真菌病问题的有效途径。

［1］Sardana K，Garg VK，Manchanda，MR.Congenital candidal onychomycoses:effective cure with ciclopirox olamine 8%nail lacquer［J］.BJD，2006，154(3):573-575.

［2］Joseph C.Dermatological manifestation in a tropical training environment:emphasis for the general medical officer［J］.Mil Med，1994，159(9):606.

［3］巴建波，陈伯华，蔡久波，等.美国海军流行病学研究进展［J］.人民军医，2008，51(1):10-11.

［4］赵广，杨庆琪，那爱华.东南沿海部队皮肤浅部真菌病的调查研究［J］.中国真菌学杂志，2007，2(5):270-272.

［5］汪培土，刘兴京.武警部队基层官兵皮肤病调查分析［J］.武警医学，2003，14(10):633.