黄芪桂枝五物汤加味防治奥沙利铂所致周围神经毒性31例

王一安 浙江省青田县人民医院 青田 323900

奥沙利铂是继顺铂和卡铂后第3代铂类抗癌药物，适用于进展期结、直肠癌的一、二线治疗和Ⅲ期结肠癌原发灶完全切除后的辅助治疗。近年来研究表明，该药对卵巢癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤、睾丸肿瘤和淋巴瘤等也有效。与顺铂与卡铂相比，奥沙利铂的肾毒性和骨髓抑制轻微，但其周围神经毒性呈剂量限制性和依赖性，常导致可逆的蓄积性外周神经病变，发生率高达80%以上[1]。因此如何预防和减轻奥沙利铂的神经毒性已引起临床关注。2008年3月—2010年9月笔者应用黄芪桂枝五物汤加味防治奥沙利铂的神经毒性31例，取得较好疗效，报道如下。

1 临床资料

本组共61例，男37例，女24例，年龄32～71岁，平均50.7岁；其中结肠癌33例，直肠癌15例，胃癌13例。随机分为治疗组31例，对照组30例，两组性别、年龄、病情等比较无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：①经手术或胃、肠镜下病理活检证实的恶性肿瘤；②均适合应用含奥沙利铂的方案化疗；③Kamofsky评分＞60分；④心、肝、肾、骨髓功能均正常；⑤预计生存期＞3个月。排除标准：①原有神经系统疾病者；②可能引起末梢感觉异常的糖尿病患者；③正在接受可能引起神经毒性的其他化疗药物的患者。

2 治疗方法

对照组单纯采用化疗，用药方法：奥沙利铂130mg/m2，第1天，静脉滴注2h；甲酰四氢叶酸钙200mg/m2，第 1、2 天，静脉滴注 2h；5－氟尿嘧啶400mg/m2，第 1 天，静脉推注，然后 2400mg/m2，持续静脉滴注46h。每3周重复1次。

治疗组在对照组治疗基础上，于化疗结束后服用黄芪桂枝五物汤加味，直至下一疗程化疗开始。组方：黄芪 30g，桂枝、大枣、生姜各 9g，白芍 15g，地龙、木瓜、当归、茯苓、白术各12g，鸡血藤20g，甘草3g。若肢体麻木、疼痛伴脘腹坠胀不适，面色晦暗，舌紫黯，症属血瘀者，加桃仁、红花各6g；若痹症日久，肢体麻木、疼痛伴腰膝酸软，关节屈伸不利，症属肝肾两虚者，加独活、桑寄生各12g。1天1剂，水煎，早晚分服。治疗期间病情进展需换用其他方案者不统计入内，两组均完成4个化疗周期，化疗结束后继续随访观察6个月。

3 治疗结果

3.1 疗效标准 采用奥沙利铂Levis专用感觉神经毒性分级标准评定：①0级：无；②1级：感觉异常或感觉迟钝（遇冷引起），1周内可完全消退；③2级：感觉异常或感觉迟钝，21天内可完全消退；④3级：感觉异常或感觉迟钝，21天内不能完全消退；⑤4级：感觉异常或感觉迟钝，伴有功能障碍。

3.2 结 果 治疗组较对照组外周神经毒性发生率明显减少，程度明显减轻，差异有统计学意义（P＜0.05），见表 1。

表1 两组神经毒性发生率比较 例

4 讨论

奥沙利铂所致的周围神经毒性多以感觉神经病变为主，主要表现为感觉迟钝和（或）感觉异常，遇冷加重，偶尔可有急性咽喉感觉障碍，当总剂量超过800mg/m2时发生率增高[2]。其神经毒性发生机制目前尚不明确，目前认为可能有两方面，一是由于铂在外周神经系统蓄积所致；另一方面则认为由其代谢产物草酸（盐）引起[3]。目前缺乏有效的防治手段。外周感觉神经病变属中医“血痹”范畴。《内经》云：“邪之所凑，其气必虚”。恶性肿瘤的根本原因在于正气不足，癌毒内生，本虚标实贯穿于疾病的全过程。化疗药物乃大毒之品，可伤及人体阳气，造成元阳亏损，温煦不足，推动无力，阳气不能达于四末，阴血内虚不能充盈血脉，遇寒则营血凝滞，出现手足麻木或疼痛。辨证属气血亏虚，营卫失和，血行涩滞，筋脉失养，治宜益气活血，温经通痹。黄芪桂枝五物汤出自张仲景《金匮要略》，方中黄芪补气升阳，善走肌表，鼓舞卫气以畅血行；桂枝温经通阳，振奋气血，透达营卫，活血通经；白芍养血和营，行血宣痹；生姜佐桂枝通阳行痹；姜枣相配，调脾胃以和营卫。加入当归、鸡血藤、地龙、木瓜养血活血，通经活络，白术、茯苓健脾和胃，甘草缓急止痛，且能补虚，诸药相配益气温阳，调和营卫，通脉利痹。

本组结果表明，治疗组较对照组外周神经毒性的发生率明显减少，程度明显减轻。随访所有患者，化疗结束后外周神经症状均逐渐消失，未出现功能障碍。

［1］赵慧，任芳.奥沙利铂神经毒性临床观察［J］.中国误诊学杂志，2007，7（21）：5018.

［2］周际昌.实用肿瘤内科学［M］.第2版.北京：人民卫生出版社.1999：396.

［3］李明颖，徐建明，宋三泰.奥沙利铂的神经毒性机理与防治方法研究进展［J］.中华医学杂志，2006，5（19）：1365.