GM1对新生儿缺氧缺血性脑病IL-1β、NSE、ICAM-1的影响

陈惠军

(新乡市中心医院，河南 新乡 453000)

新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是新生儿窒息后的严重并发症［1］。单唾液酸四已糖神经节苷脂(GM1)在哺乳类动物神经系统中含量丰富。研究报道，在动物实验中GM1对缺氧缺血区神经细胞有影响［2，3］。本研究通过测定 GM1治疗 HIE患儿前后血清IL-1β、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、细胞间黏附因子1(ICAM-1)水平变化，以探讨其对HIE的治疗作用机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料 本文60例患儿均为2008年1月～2009年12月我院新生儿科收治的中度HIE患儿，诊断依据和临床分度均符合全国新生儿会议修订的新标准［4］。将患儿随机分为两组，GM1组30例，男20例、女10例，年龄0～7 d;对照组30例，男18例、女12例，年龄0～7 d。另设30例同期住院的正常儿童为正常组，三组年龄、性别有可比性。

1.2 治疗方法 两组均采用常规治疗，纠正低氧血症、控制惊厥、控制颅压增高、应用中枢神经系统兴奋药等(可用细胞色素C、三磷酸腺苷、辅酶A等;也可使用胞二磷胆碱均可改善脑组织代谢)。GM1组加用GM120 mg静滴，1次/d，疗程均为7 d。

1.3 检测方法 两组患儿均在第1天和第8天予股静脉穿刺采血2 ml，置－70℃冷冻保存、待测。第一天股静脉采血2 ml，置－70℃冷冻保存、待测。采用ELISA方法检测IL-1β、NSE、ICAM-1。新生儿神经行为(NBNA)评分参照文献［5］，疗效观察及评定参照文献［6］。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件，数据以表示，组间比较采用t检验;两组总有效率比较采用χ2检验;相关分析采用Pearson相关分析法。以P≤0.05为有统计学差异。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 GM1组显效13例、有效16例、无效1例，总有效率96.6%;对照组分别为10、12、8 例，总有效率 73.3%。GM1 组总有效率高于对照组(P ＜0.05)。

2.2 三组血清 IL-1β、NSE、ICAM-1及 NBNA 评分比较 见表1。

表1 三组血清IL-1β、NSE、ICAM-1及NBNA评分比较()

表1 三组血清IL-1β、NSE、ICAM-1及NBNA评分比较()

注:与正常组比较，*P ＜0.01;与对照组治疗后比较，#P ＜0.05

组别 IL-1β(ng/L)NSE(ng/L)ICAM-1(ng/L)NBNA评分(分)GM1组治疗前 1.91 ±0.17 35.16 ± 8.17 76.30 ±15.60 23.76 ±0.52治疗后 1.12 ±0.15* 10.28 ± 6.37*24.40 ±27.02*37.83 ±0.89*#对照组治疗前 1.90 ±0.18 35.36 ± 6.18 75.90 ±16.60 24.03 ±0.46治疗后 1.55 ±0.64* 20.10 ±26.09*36.89 ±29.31*33.67 ±0.24*正常组0.84 ±0.26 6.06 ± 1.60 12.11 ± 1.35 39.04 ±0.79

2.3 IL-1β、NSE、ICAM-1 与 NBNA 评分的相关性Pearson相关分析结果显示，IL-1β、NSE、ICAM-1与 NBNA 评分呈负相关性(r= －0.72，P ＜0.05)。

3 讨论

HIE是指各种围生期窒息引起的部分或完全缺氧、脑血流减少或暂停而导致的胎儿或新生儿脑损伤，病情重，病死率高［1］。迄今为止，对缺氧缺血损伤尚无根本性的防治措施。

炎症反应是HIE病理过程中损伤的关键。HIE中枢神经系统的病理变化过程以及它们之间错综复杂的内在联系，构成了脑组织局部过度的炎症反应和免疫损伤的主要环节。IL-1β是免疫、炎症反应的重要介质，是血脑屏障损伤的重要因子［7］，它可通过激活NF-κB的活性而诱导ICAM-1、IL-8等免疫分子表达，共同参与炎症反应和免疫损伤。ICAM-1升高是内皮细胞、白细胞等损害、激活的标志［8］。炎症反应加重，微循环阻塞，损伤进一步加剧，引起神经元肿胀、凋亡和坏死。这些细胞因子或致炎因子共同参与缺氧缺血后的脑损伤过程，其机制复杂并且相互交错。NSE对维持神经系统的生理功能极为重要，作为脑组织损害后的标志物具有敏感性和特异性。有研究证实，NSE释放量与神经细胞死亡数量、脑损伤程度呈显著正相关，而与胶质细胞等无关，因而认为NSE是一种可靠的特异性神经细胞损伤的定量生化指标［9］。

Emst等在1935年发现了GM1，它是哺乳类神经节苷脂的主要种类，在脑灰质中含量最高。在细胞—细胞间相互作用、细胞生长、分化、信号转导、适应细胞质膜环境变化及神经发育方面起到重要作用。研究表明，新生大鼠脑缺氧缺血损伤后海马区内源性GM1明显减少［10］。外源性 GM1易于通过血—脑屏障，嵌入损伤的神经细胞膜，调节膜介导的细胞功能，刺激中枢神经系统损伤后潜在的代替机制，抵抗各种因素对神经元的损害，延缓损害的发展，保护未受损组织，并能促进体外培养的神经元的存活及生芽［11］。本研究采用GM1治疗HIE患儿，结果显示GM1组总有效率、NBNA评分高于对照组;治疗后血中的IL-1β、NSE、ICAM-1细胞因子水平较治疗前明显降低。提示GM1对HIE治疗有效，优于常规疗效，其机制可能是:①降低IL-1β、ICAM-1水平，改善炎症和免疫反应;②对脑神经细胞具有一定的保护作用，改善神经细胞代谢，促进神经细胞损伤修复，降低血NSE水平;③减轻脑损伤、促进脑的发育和改善预后。

［1］Shalak L，Periman JM.Hypoxic-Ischemic brain injury in the term infant-currentconcepts［J］.Early Hum Dev，2004，80(2):125-141.

［2］曹艳华，王玲，惠延平，等.新生大鼠脑缺氧缺血后海马CA1区HSP70表达及 GM1作用［J］.第四军医大学学报，2003，24(12):1097-1099.

［3］何斌，张劲松，邵斌霞，等.神经节苷脂GM-1对脑缺血再灌注大鼠诱导型-氧化氮合成酶的影响［J］.南京医科大学学报(自然科学版)，2008，28(2):206-209.

［4］中华医学会儿科学会新生儿学组.新生儿缺氧缺血性脑病诊断标准［J］.中华儿科杂志，2005，43(8):584.

［5］鲍秀兰.塑造最佳的人生开端［M］.2版.北京:中国商业出版社，2002:355-370.

［6］刘虹，徐丽云.神经节苷脂治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效观察［J］.临沂医学专科学校学报，2003，25(3):195-196.

［7］Yang GY，Gong C，Qin Z，et al.Tulllor neerosis factor alpha expression produces inereased blood-brain barraier permeability following temporary foeal cerebral isehemia in mice［J］.Brain Res Mol Brain Res，1999，69(l):135-143.

［8］Otto VL，Heinzel-Pleines UE，Gloor SM，et al.sICAM-1 and TNF-alpha induce MIP-2 with distinct kinetics in astroeytes and brain mierovaseular endothelial cells［J］.J Neurosei Res，2000，60(6):733-742.

［9］Oertel M，Schumacher U，McArthur DL，et al.S-100B and NSE:markers of initial impact of subarachnoid haemorrhage and their relation to vasospasm and outcome［J］.J Clin Neurosci，2006，13(8):834-840.

［10］Ramirez MR，Muraro F，Zylbersztejn DS，et al.Neonatal hypoxia ischemia reduces ganglioside，phospholipid and cholesterol contents in the rat hippocampus［J］.Neuroscience Research，2003，46(3):339-347.

［11］胡志兵，陆雪芬，郑德枢，等.神经节昔脂GM1对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤保护作用的实验研究［J］.临床神经病学杂志，2001，14:162.