朱在卿,许贵刚,刘 洋,郭艳丽
(武警山东总队医院,济南250014)
急性脑梗死(ACI)发病机制复杂,高血压病、糖尿病和高脂血症是其发病的三大主要病因。近年来,血小板活化功能亢进与ACI的关系日益受到重视[1]。α颗粒膜糖蛋白(CD62P)、溶酶体膜蛋白(CD63)是目前最具有特征性的血小板活化分子标志物,检测其表达可了解血小板的活化程度[2]。2008年1月~2011年1月,我们观察了ACI患者血小板CD62P、CD63的表达变化,并探讨其临床意义。
1.1 临床资料 ACI患者50例(ACI组),男32例,女18例;年龄50~73岁,平均62.3岁;均为首次发病,且于起病后72 h内入院;符合1995年第四届全国脑血管病学术会议修订的诊断标准[3],并经头部CT或MRI检查证实。伴高血压病39例,糖尿病18例,高脂血症29例。排除:严重肝肾疾病或恶性肿瘤;近1个月内有使用影响CD62P、CD63表达水平的药物,如抗血小板药物、他汀类降脂药物等。对照组为30例同期门诊体检人员,男18例,女12例;年龄42~73岁,平均55.2岁;排除有心脑血管意外病史者。两组性别、年龄具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 血小板 CD62P、CD63的检测 ACI组在入院当天未治疗前、对照组普通饮食1 d后禁食10 h,次日清晨抽空腹肘静脉血2 ml,放入2%EDTA-Na2抗凝试管中混匀,离心,分离富血小板血浆,严格按照说明书要求用全血流式细胞术检测血小板CD62P、CD63。对照管加入 5 μl IgG1-PE,测定管分别各加入 5 μl CD62P-PE,然后每管各加入 5 μl CD61-FITC 和 100 μl鞘液,加富血小板血浆 5 μl混匀,避光室温孵育20 min,流式细胞仪检测。每份标本分析10 000个血小板中与荧光抗体PE-CD62P结合的阳性血小板数,阳性血小板百分率即为CD62P表达水平(IgG1-PE为同型对照)。CD63测定方法同CD62P。
1.2.2 统计学方法 采用SPSS11.5统计软件,计量资料以±s表示,组间比较采用单因素方差分析,两两比较采用SNK-q检验。P≤0.05为差异有统计学意义。
2.1 两组血小板CD62P、CD63表达比较 ACI组CD62P、CD63 表达量分别为 15.45% ±3.58%、11.26% ±2.30%,对照组分别为 4.12% ±0.84%、3.96% ±0.22%;两组比较,P 均 <0.05。
2.2 血小板CD62P、CD63表达与ACI病理参数的关系 见表1。由表1可见,血小板CD62P、CD63的表达变化与ACI合并高血压病、糖尿病和高脂血症均有关(P均<0.05)。
研究表明,血小板活化是ACI的关键发病机制之一。CD62P又称P选择素,属于选择素家族黏附分子,定位于静止血小板α颗粒和活化血小板的质膜上。CD63为血小板溶酶体完整膜糖蛋白,相对分子量为53 000,也是血小板活化的特异性分子标志物之一[4]。在血小板活化时,CD62P、CD63随着活化血小板脱颗粒而移位,与血小板质膜结合,表达增加,成为激活血小板的特异性标志物。
表1 血小板CD62P、CD63表达与ACI病理参数的关系(%,¯x ± s)
本研究结果显示,ACI患者血小板活化标记物CD62P、CD63的表达明显增加,高于对照组,说明在脑梗死急性期,血小板明显活化,提示在ACI疾病发生过程中,血小板活化起了重要作用。研究结果还显示,脑梗死伴高血压病患者血小板CD62P、CD63表达显著高于不伴高血压病者,表明高血压更易使体内血小板活化,加重脑血管病的发生。罗助荣等[5]研究表明,血小板CD63、CD62P表达与高血压病患者的病情严重程度呈一定相关性。通过比较我们发现,伴2型糖尿病的ACI患者血小板D62P、CD63表达明显高于未伴糖尿病者。这表明2型糖病患者血小板活化性增高,易于形成血栓,并进一步促进血管病变的产生。本研究还显示,伴随高脂血症的ACI患者血小板CD62P、CD63表达明显高于未伴高脂血症者。表明血脂异常是影响ACI发病及病情严重程度的危险因素,血胆固醇及LDL水平的增高是ACI发生和发展的主要因素。
综上所述,ACI患者血小板CD62P、CD63的表达明显增加,血小板活化功能明显增强,尤其是伴随高血压病、糖尿病、高脂血症的患者。提示及时检测血小板CD62P、CD63,并对其结果进行综合评估,采取有效预防和治疗措施,对于ACI的防治具有积极的临床意义。
[1]王宁,吴军,李柯静,等.老年急性脑梗死病人血小板活化指标的检测及其临床意义[J].中西医结合脑血管病杂志,2005,3(4):325-326.
[2]张丽娟,李普蕾,吴松寒.急性脑梗死患者血浆活化血小板的变化及其意义[J].临床神经病学杂志,2000,13(2):100-101.
[3]中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志,1996,29(6):379-380.
[4]Cha JK,Jeong MH,Kim JW.Statin reduce the platelet P-selectin expression in atherosclerotic ischemic stroke[J].J Thromb Thrombolysis,2004,18(1):39-42.
[5]罗助荣,郑德柱.血小板CD63、CD62P表达与高血压病危险度分层的关系及氯沙坦的干预作用[J].福州总医院学报,2001,8(1):50-51.