帕瑞昔布钠超前镇痛在鼻内镜手术中的应用

郑浏璞，陈菲菲，林丽娜

（温州医学院附属第一医院 麻醉科，浙江 温州 325000）

帕瑞昔布钠（parecoxib sodium）是高选择性环氧化酶-2（COX-2）抑制剂的前体，静脉注射后迅速转化成具有强效镇痛作用的伐地昔布[1]。本研究探讨帕瑞昔布钠术前静脉注射对鼻内镜手术术后镇痛的效果及其安全性。

1 资料和方法

1.1 一般资料 选择2009年9月至2010年1月间入住我院行择期鼻内镜下鼻窦手术的患者63例，随机分为帕瑞昔布钠组与对照组。所有患者均无慢性疼痛史及长期服用镇痛药物史。两组患者的性别、年龄、体质量、麻醉ASA评分及手术时间等一般资料差异均无统计学意义（P＞0.05），样本选择无偏倚，具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料的比较（±s）

表1 两组患者一般资料的比较（±s）

组别帕瑞昔布钠组对照组n 31 32性别(男:女)19:12 20:12年龄(岁)45.23±13.69 37.84±16.25体质量(kg)62.98±11.85 61.86±10.37 ASA评分(I:II)15:16 21:11手术时间(min)63.74±27.87 58.22±23.65

1.2 麻醉方法与监测 所有患者入室常规行ECG、BP、HR、SPO2监测并开放静脉通路。帕瑞昔布钠组在麻醉诱导前用0.9%氯化钠溶液10 mL溶解帕瑞昔布钠40 mg静脉推注；对照组在相对应的时间内予等量0.9%氯化钠溶液静脉推注。两组患者均予咪唑安定0.02 mg/kg、舒芬太尼0.4μg/kg，罗库溴铵1 mg/kg，异丙酚2.0 mg/kg静脉注射快速麻醉诱导后行经口气管插管，用Datex-Ohemda Aestiva/5麻醉机行机械通气，呼吸频率11～13 bpm，潮气量8～10 mL/kg，吸/呼比为1:2，维持呼末二氧化碳26～32 mmHg。术中予异丙酚联合瑞芬太尼静脉微泵维持麻醉深度。术毕常规新斯的明1 mg加阿托品0.5 mg拮抗残余肌松，清醒后拔管送麻醉恢复室观察。

1.3 观察指标 记录两组患者在术后（清醒拔管后）0.5、2、6、24 h的视觉模拟评分（VAS）。比对两组患者术后疼痛程度。同时比对手术相关并发症及其药物不良反应的发生率。其中头痛及呕吐指标用VAS评分划分为无、轻、中、重四级。

2 结果

两组患者在术后0.5 h VAS评分差异并无统计学意义，随时间推移，在术后2 h及术后6 h两组患者的VAS评分差异有统计学意义（P<0.01），提示术后2 h和6 h时点，帕瑞昔布钠组的疼痛程度低于对照组，而这种作用在术后24 h时已经消失。手术相关并发症中帕瑞昔布钠组头痛的发生率明显降低，而头痛程度的比较差异无统计学意义（除帕瑞昔布钠组1例、对照组2例中度头痛外，其余均为轻度或无）。两组患者出现轻度恶心各1例，均未见呕吐、嗜睡等药物不良反应。治疗期间没有一例发生心肌梗死、心肌缺血、脑血管意外等严重不良反应。详见表2-3。

表2 两组患者各时点VAS评分比较（±s）

表2 两组患者各时点VAS评分比较（±s）

与对照组比：**P<0.01

0.90±1.47 0.81±1.06帕瑞昔布钠组对照组31 32 0.81±1.19 0.78±1.16 1.39±1.48**2.50±1.72 1.26±1.50**2.81±1.65

表3 两组患者术后各时点手术相关并发症和药物不良反应n（%）

3 讨论

超前镇痛是指在有害刺激产生前，应用某种方法来阻断外周和中枢神经因传入伤害性刺激所导致的敏感化，从而减轻术后疼痛的一种镇痛方法[2]。近年来的研究结果虽然对其镇痛效果存在争议，但其应用能减少麻醉性镇痛药物的用量已经被肯定。

帕瑞昔布钠是近年来新研制的第一个可供静脉注射或肌肉注射的选择性COX-2抑制剂。在国内批准的适应证是术后疼痛的短期治疗。药理研究表明，其通过水解后产生的伐地昔布，能选择性地抑制外周和中枢神经组织COX-2的表达，减少前列腺素合成，抑制痛觉超敏，提高痛阈，从而达到术后镇痛的目的[3]。吴新民等[4]研究发现，相对于传统NSAIDs而言，治疗浓度的帕瑞昔布钠的胃肠道安全性较高，对血小板影响轻微，不影响出血时间。但早期多项研究亦显示，长期大量应用COX-2抑制剂可能会增加患者发生心血管事件的危险[5]。

近年来帕瑞昔布钠在腹腔镜手术及神经外科手术等多种手术术后镇痛中的应用，取得可喜的观察结果[6]。本研究通过对鼻内镜手术前早期单次应用帕瑞昔布钠，证明其能在一定程度上缓解鼻内镜手术的术后疼痛。而短期单次的应用方式并没有发现明显的药物不良反应，证明单次剂量的帕瑞昔布钠用于鼻内镜手术的超前镇痛是效果肯定、不良反应少，值得临床进一步推广应用的。但是长期、多次应用是否能增强其镇痛效果，多少剂量的用药不会引起心血管/血栓事件等严重的药物不良反应尚鲜见报道，有待进一步扩大样本量、扩大应用范围、多种给药方法进行深入论证。

[1] Ardoin SP, Sundy JS. Update on nonsteriodal anti-inflammatory drugs[J]. Curr Opin Rheumatol,2006,18(3):221-226.

[2] Dahl JB, Miniche S. Pre-emptive analgesia[J]. Br Med Bull,2004,71:13-27.

[3] Reuben SS, Ekman EF, Raghunathan K, et al. The effect of cyclooxygenase-2 inhibition on acute and chronic donorsite pain after spinal-fusion surgery [J]. Reg Anesth Pain Med,2006,31(1):6-13.

[4] 吴新民,岳云,张利萍,等. 术后镇痛中帕瑞昔布钠对吗啡用量的节俭作用和安全性——前瞻性、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行分组研究[J]. 中华麻醉学杂志,2007,27(1):7-10.

[5] Aw TJ,Haas SJ, Liew D,et a1.Meta-analysis of cyclooxygenase-2 inhibitors and their effects on blood pressure[J].Arch Intern Med,2005,165(5):490-496.

[6] 练毅,阚永星,张志,等. 帕瑞昔布钠超前镇痛在腹腔镜胆囊切除术中的应用[J]. 中国危重病急救医学,2009,21(6):380.