弥漫性甲状腺肿伴甲亢合并肝功能损害临床研究

刘卓 雷成

(湖南省娄底市中心医院 湖南娄底 417000)

甲状腺功能亢进症(简称“甲亢”)是常见的内分泌疾病之一,目前发病率较高,是指由多种疾病导致体内甲状腺激素分泌过多,引起以神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的一种临床综合征,以弥漫性毒性甲状腺肿(Grave’s病)最常见,占85%,其病变可累及多个器官,产生一系列病理生理变化,当累及肝脏时,可引起肝肿大、肝功能异常,甚至发生黄疸,通称为甲亢性肝损害。我院近两年来共收治64例甲亢病人,发生肝脏损害28例,现对其临床分析报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组病例来自我院2008年10月至2010年10月收治的弥漫性甲状腺肿伴甲亢合并肝功能损害28例患者,均为我院住院患者,男性10例,女性18例。年龄12～58岁。病程半个月～12年。

1.2 诊断标准

弥漫性甲状腺肿伴甲亢的诊断按照中华医学会内分泌学会制订的诊断标准进行,即患者具备脉搏加速、体重下降、手指颤抖、多汗等甲状腺中毒的典型临床症状,有凸眼、甲状腺弥漫性肿大的体征,实验室检查游离仍、T4升高,TSH降低0.003IU／mL以下,抗aSH受体阳性(TRAb阳性)或摄碘率增高就诊断为甲状腺功能亢进症。排除合并病毒性肝炎和其他肝胆疾病、药物引起的肝功能损害后,有ALT、AST、A/G、TBL等其中任何一项或一项以上异常者均诊断为甲亢性肝功能损害。以无年龄、性别差异的38名健康人作为对照,为本院体检者,对其进行HBVs抗原、HCV抗体检测,阳性者被剔除。

1.3 统计学方法

数据经计算机SPSS 16.0软件包处理,计量资料的比较采用均数±标准差(±s)表示,2组间比较采用t检验,P<0.05为有显著性差异。

2 结果

甲状腺功能亢进症肝功能指标发生异常变化,其中总蛋白(total protein,TP)、白蛋白(albumin,ALB)明显低于对照组(P<0.05);丙氨酸转氨酶(alanine amin-transferase,ALT)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,AKP)明显高于对照组(P<0.05);总胆红素(total bilirubin,TB)高于对照组(P<0.05),结果见表1。

3 讨论

甲状腺与肝脏的关系极其密切,甲亢合并肝功能损害在临床上较为常见一般认为甲亢患者出现转氨酶升高、肝肿大及黄疸的任何一种即可诊断,但需排除其他原因所致的转氨酶升高、肝肿大和黄疽。如果甲亢控制,肝功能恢复正常,甲亢复发时肝功能又出现异常,则可肯定为甲亢所致肝损害[1]。

目前甲亢性肝功能损害的发病机制仍不明确。目前认为可能与以下因素有关:(1)甲状腺激素的直接毒性作用:甲状腺激素主要在肝脏代谢,生理状态下,它直接(或间接)与肝细胞内的受体相结合,不造成肝损害,但过量时引起并加重肝脏损害。(2)甲亢时肝脏各种代谢活跃,肝脏耗氧量增加,但肝脏血流量不增加,使肝脏相对缺氧及肝营养不良,尤其肝小叶中央区域细胞供氧相对不足导致肝细胞缺氧坏死。同时旺盛的新陈代谢使糖原、蛋白质、脂肪的合成减少而分解代谢亢进引起肝糖原、必需氨基酸及维生素消耗过多,使肝脏相对营养不良,二者可导致肝细胞变性、坏死及胆汁瘀积。(3)心力衰竭及感染、休克,可加重肝损害。(4)甲亢还不同程度影响肝内各种酶的活力。(5)甲亢是一种自身免疫疾病,甲亢时机体的自身免疫反应同样亦可引起肝细胞损害。本研究显示甲亢性肝功能损害患者的甲状腺激素及促甲状腺激素水平的变化与ALP、ALT、AST升高有着密切关系,提示甲状腺功能异常可以导致肝损害,可能部分为骨代谢增高的原因。体外研究四证实甲状腺激素有直接促进骨吸收作用,因此,甲亢性肝功能损害时ALP的升高不仅来自肝脏,而且还来自骨骼。此外,甲亢性肝功能损害时最常见的异常指标是ALP升高,与文献报道基本一致[3～5]。同时有文献[6～7]认为,肝功能损害与病程长短、病情严重程度、治疗是否及时以及有无并发症等因素有关,本次研究未作此方面的分析。

表1 甲状腺功能亢进症患者与健康对照组肝功能指标比较(±s)

表1 甲状腺功能亢进症患者与健康对照组肝功能指标比较(±s)

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甲亢性肝损害临床上需与病毒性肝炎合并甲亢及扰甲状腺药物所致药物性肝病相鉴别。前者在甲亢控制后,肝脏病变消失,转氨酶可恢复正常。而病毒性肝炎患者多有肝炎接触史或肝炎痛史,消化道症状较为突出,肝炎标志物阳性,可因并发甲亢而加重肝炎,且单纯控制甲亢不能改善肝功能。抗甲状腺药物所致药物性肝病多见于用药后1～4周,药物敏感试验阳性,严重者可出现黄疽甚至中毒性肝炎,停用或减少药量,肝功能、黄疽可恢复正常。

本病治疗原则仍以控制甲亢为主,积极预防和治疗甲亢的合并症,如心功能不全、感染、甲亢危象等,以免加重肝脏负担。治疗甲亢的同时应积极采取护肝措施,如停用一切损伤肝脏的药物,充分休息,加强营养,选用足量B族维生素及维生素C、氨基酸、能量合剂等。甲亢性肝损害如果诊断及时、治疗积极,预后良好,多数于数月内恢复正常。

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