利巴韦林联合长效干扰素治疗慢性丙肝疗效观察

朱顺强

郑州市第六人民医院 郑州 450000

丙型肝炎病毒（HCV）是引起输血后肝炎和散发性非甲和非乙型肝炎的主要病原，急性HCV感染者约80%发展成慢性丙型肝炎，慢性病毒性丙型肝炎（CHC）是一种威胁人类健康的疾病，估计全球平均的感染率达3%，在中国的血清感染率大约为3.2%［1］。干扰素被认为是治疗丙型肝炎的有效药物，其可有效抑制丙肝病毒的复制，降低肝脏的损害及肝硬化的发生率。我们采用长效干扰素治疗慢性丙型肝炎取得良好效果，现汇报如下。

1 资料与方法

1.1 入选标准 全部慢性丙型肝炎病例，均符合2000年西安会议修订的病毒性肝炎防治方案［2］诊断标准；人选前血丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥正常值的1.5倍，总胆红素＜17.1 mmol／L；血红蛋白正常，WBC＞4.0×109个／L，中性粒细胞计数＞2.0×109／L，PLT＞80×109／L。排除以下情况：妊娠和哺乳妇女，6个月内接受过抗病毒或免疫抑制治疗者，失代偿性肝硬化，合并HBV、HDV、HIV感染者，自身免疫性疾病，严重精神性疾病患者特别是抑郁症，恶性肿瘤，甲状腺疾病，有吸毒或酗酒史等。

1.2 临床资料 本组病例选自2008－02～2010－02诊治的慢性丙型肝炎患者140例，男80例，女60例；年龄22～49岁，平均32.9岁。病程1～6 a，平均2.6 a。将168例慢性丙型肝炎患者随机分为对照组68例，治疗组72例，2组在性别、年龄、疾病程度上无差异，临床具有可比性。

1.3 治疗方法 对照组采用：干扰素100万U肌注，3次／周，同时口服利巴韦林，900～1 200 mg／d，共3个月；以后干扰素改为300万U，3次／周，治疗无效和不耐受者，终止治疗，疗程12个月。治疗组采用聚乙二醇干扰素α－2a 180μg皮下注射，1次／周；根据体质量给予利巴韦林900～1 200 mg／d，疗程12个月。

1.4 疗效评价 早期应答：12周时血清ALT正常，HCVRNA阴性；完全应答：治疗结束时血清ALT正常，HCVRNA阴性；持续应答：停止治疗后26周，血清ALT正常，HCV RNA阴性；无应答：治疗及（或）随访期间未达到上述指标。

2 结果

2.1 疗效评价 2组病例均完成治疗，根据疗效评价标准，对2组病例进行疗效评定，并进行比较，具体见表1。

表1 2组临床疗效 ［例（%）］

2.2 不良反应 2组在治疗后的第1周均有程度不等的发热、头痛、肌肉关节痛等症状，以后逐渐减轻至消失。绝大多数患者出现白细胞、中性粒细胞及血小板下降，至停药后均可回升至治疗前水平，2组不良反应的发生及程度差异无统计学意义。

3 讨论

干扰素与利巴韦林联合治疗慢性丙肝，40%的患者可达到持续病毒应答，大部分患者治疗无效或有早期病毒应答，而且在治疗中或治疗结束后又复发。其原因可能是由于HCV复制较快，而普通干扰素由于“峰一谷”效应［3］，只能间歇性抑制病毒复制，不能达到最佳抗病毒效果，干扰素治疗时需要维持较恒定的血药浓度才能发挥最大的抑制病毒作用。

聚乙烯乙二醇化的修饰技术是一种可以降低药物的体内清除率并能降低药物免疫原性的技术［4］，通过这种方法使干扰素在体内的暴露时间得到延长，从而提高了药物的效能，使得干扰素的药动学和药效学的某些缺陷得到了改进。聚乙二 醇干扰素α－2a是干扰素α－2b与蛋白修饰剂聚乙二醇结合而成，通过对干扰素α－2b的聚乙二醇化使其免受蛋白酶的水解，从而提高干扰素α－2b的生物活性，维持其结构的完整性并降低其免疫原性及肾脏清除率。与干扰素α－2b相比，聚乙二醇干扰素α－2a的半衰期明显延长，平均显著清除率仅为干扰素α－2b的10%，体内的峰一谷浓度差距缩小，因而能在体内发挥较为持久的抗病毒作用。

利巴韦林是治疗呼吸道合胞病毒和HIV感染的鸟苷类药物，它对DNA和RNA病毒均有较宽的抗病毒活性。单用利巴韦林治疗丙肝时，ALT有不同程度的改善，甚至恢复正常，但稳定性不佳，停药后易反跳，且对HCV—RNA阴转率较低［5］。

通过2组病例观察应用聚乙二醇干扰素α－2a注射液效果明显，早期应答率、完全应答率、部分应答率、无效率优于普通干扰素，并且每周1次给药，不仅使用方便，而且可以进一步提高患者对治疗的依从性。

［1］王春娟 .聚乙二醇干扰素α－2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎临床分析［J］.中国误诊学杂志，2008，8（12）：2 838.

［2］中华医学会肝病学分会，传染病与寄生虫病学分会 .丙型肝炎防治指南［J］.中华传染病杂志，2004，22：131－136.

［3］吴亮，王颖，田德英 .聚乙二醇干扰素α－2a联合利巴韦林治疗丙型肝炎70例临床观察［J］.中华传染病杂志，2008，26（9）：561.

［4］陈一东，叶丰，周晓琳 .聚乙二醇干扰素α－2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎［J］.临床荟萃，2008，23（1）：50.

［5］罗端德 ，易建华，蔡淑清 .聚乙二醇干扰素α－2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的随机对照临床研究［J］.中华传染病杂志，2006，24（3）：175.