双硫仑样反应原因分析及护理*

王学勤 吕荣菊

(泰山医学院附属泰山医院，山东泰安 271000)

双硫仑样反应(disulfiram-like reaction)又称戒酒硫样反应、双硫醒样反应，是应用药物后饮用含有酒精的饮品(或接触酒精)导致的体内乙醛蓄积的中毒反应，属药源性急症。常发生于用头孢菌素如头孢哌酮、头孢曲松、头孢噻肟，甲硝唑、替硝唑、呋喃唑酮，甲磺丁脲、苯乙双胍等药物且同时饮酒者。2010年10月～2011年9月我科共接诊治疗双硫仑样反应患者56例，现报告如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

本组56例，男48例，女8例，年龄28～76岁，平均48岁。均在发病前3 h～1周内因感染使用头孢类抗生素及甲硝唑等，其中呼吸道感染39例，冠心病合并肺部感染10例，尿路感染7例。

1.2 用药后饮酒情况

本组56例患者为院外使用头孢哌酮、头孢曲松钠及甲硝唑注射液后饮酒引起双硫仑样反应而急诊治疗。43例静滴头孢哌酮钠3～4 h后饮白酒，7例静脉输入头孢曲松钠6～8 h后饮啤酒，6例静脉输入头孢哌酮钠及甲硝唑注射液5～8 d后饮白酒;饮酒量不等，约5～300 ml。

1.3 双硫仑样反应的临床表现

面部潮红、头痛、头晕、烦躁不安、恶心、呕吐、幻觉、嗜睡、胸闷、气促、呼吸困难、血压下降至60～70/30～40 mmHg，并伴有意识丧失，容易误诊为急性冠脉综合征、心力衰竭等。交感神经兴奋、心率增快、心前区疼痛冠脉灌注不良，原有冠心病或潜在冠心病者易引起冠脉痉挛，造成心肌缺血，部分病例心电图示ST-T改变等[1]。也有认为心肌缺血系低血压继发所致。严重者因脑水肿、颅内压增高出现短暂意识障碍、失语、四肢肌力降低等神经系统受损症状，反应的严重程度和饮酒量成正比。饮用白酒较啤酒、含酒精饮料等反应重，用药期间饮酒较停药后饮酒反应重，如果是不会饮酒者，反应会更严重。

1.4 引起双硫仑样反应的药物

1.4.1 抗生素类药物 ①头孢菌素类药物:包括头孢哌酮、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢孟多、头孢曲松、头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定、头孢克洛等[2]。其中以头孢哌酮致双硫仑样反应的报告最多、最敏感。②硝咪唑类药物:甲硝唑(灭滴灵)、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑，特别是最早用于临床的硝咪唑类药物甲硝唑，其所致双硫仑样反应国内也有较多报道[3]。③其他抗菌药:如呋喃唑酮(痢特灵)、酮康唑、红霉素、灰黄霉素等，因其可抑制乙醛脱氢酶，与乙醇合用可致双硫仑样反应;同时呋喃唑酮的代谢产物有抑制单胺氧化酶的作用，当摄入啤酒、葡萄酒等含酪胺较多的饮料时，酪胺不能被单胺氧化酶代谢，而出现心悸、血压升高等拟交感胺反应。

1.4.2 其他药物 降糖类药物如磺酰脲类口服降糖药及含有乙醇的药物;头孢哌酮与氢化可的松配伍静滴后，可出现双硫仑样反应。原因为氢化可的松含有50%的乙醇，与头孢哌酮配伍入血后，会产生双硫仑样反应[4]。要注意药物的配伍禁忌，考虑合用的药物中是否含有乙醇成分，禁止上述药物与含乙醇的药物同时使用。

1.5 护理

1.5.1 患者就诊后边抢救边询问病史，立即使患者取平卧位，保持呼吸道通畅，吸氧4～6 L/min，测生命体征并记录。

1.5.2 建立静脉通道，遵医嘱给予地塞米松5～10 mg加入葡萄糖液中静滴或静推，补液及利尿，并根据病情给予血管活性药物治疗。

1.5.3 对症处理，如恶心、呕吐者可给予胃复安10 mg肌注;如嗜睡、意识不清可给予纳洛酮对抗治疗。

1.5.4 对原有心脑血管疾病患者同时给予心电监护，严密观察心率、心律的变化，对确诊为双硫仑样反应的患者也应作心电图、血常规、电解质检查，以排除多种疾病共存而延误治疗。

1.5.5 因起病突然、症状明显，患者及家属均有紧张恐惧心理，护士应安慰患者，劝慰家属，向其说明病因，做好心理疏导工作。

1.6 结果

本组56例病例均经过有效治疗及护理于2～6 h症状缓解、病情稳定，心率、血压恢复正常，观察12～24 h无并发症痊愈出院。

2 双硫仑样反应原因分析

2.1 医护人员缺乏双硫仑样反应发生的知识。

2.2 部分医护人员虽然具有这方面的知识，但对双硫仑样反应的严重性认识不足，未对患者进行必要的宣传教育。

2.3 患者的认识不足 本组病例有17例患者不知道使用上述药物后饮酒会导致双硫仑样反应。由于文化水平、理解能力的影响，部分患者虽然了解应用上述药物后饮酒会导致双硫仑样反应，但对反应的严重性认识不足，认为少量饮酒不会有什么影响。本组病例80%的患者是抹不开情面之下饮少量酒(5～300)ml而出现双硫仑样反应。

2.4 对药物的消除需要一定的时间认识不足 本组病例有6例是在停药5～8 d后饮酒出现双硫仑样反应的。因此，临床上医护人员在患者应用上述药物时，应告诫患者在用药期间及用药后20 d内不能饮酒或进食含乙醇的制品(包括饮料、食物、药物)，如白酒、黄酒、啤酒、果酒、酒芯巧克力、藿香正气水、氢化可的松注射液;用酒精进行皮肤消毒或擦洗降温，尤其老年人，心脑血管疾病患者更应注意。

3 讨论

3.1 对双硫仑药理作用的认识

双硫仑外观为白色或淡黄色结晶性固体，其主要的作用发生在肝脏内，使乙醛转化为乙酸的反应受阻，体内乙醛蓄积，血中乙醛浓度升高5～10倍，从而引起一系列乙醛中毒的症状与体征，称为乙醇双硫仑样反应(乙醛蓄积综合征)[5]。

3.2 双硫仑样反应发病机制

某些药物含有与双硫仑相同的双硫结构，进入人体后具有与双硫仑一样的作用，这类药物常见的有头孢菌素类、甲硝唑类、呋喃类、灰黄霉素、奥美拉唑、氯霉素、酮康唑、阿米替林、水合氯醛、磺酰脲类、磺胺类等，患者使用上述某种药物后饮酒，导致乙醇氧化代谢的中间产物——乙醛在体内大量蓄积，从而出现一系列血管运动性和神经精神性症状。这些症状一般饮酒后5～10 min内出现，最快的2 min，最慢的4 h，反应速度与用药剂量和饮酒量成正比，儿童、老年人及过敏体质者更严重，抢救不及时可危及生命，心脑血管病患者更应特别警惕[6]。

3.3 诊断救治中的注意事项

对此类患者要一边积极对症救治，一边详细询问病史，以免误诊误治。要注意与乙醇中毒、食物中毒、药物过敏、心脑血管病和呼吸系统等疾病的鉴别诊断，必要时检测血中乙醛浓度以明确诊断。

3.4 降低本症发生率的对策

本症发生多数情况下是由于部分医务人员对本症缺乏足够的认识，对使用可引起双硫仑样反应药品的患者宣教不到位，有一部分病例是由于患者不听从医务人员劝告而造成的。故医务人员应耐心告诫患者，特别是在门诊，应详细了解病史，近1周用药史及饮酒史，想到双硫仑样反应的可能性。对使用头孢类抗生素患者，要特别提醒用药期间甚至停药2周(最好20日)后，均应禁酒和避免使用含酒精的饮料和药物。

[1]孙红.头孢哌酮静脉点滴后出现戒酒硫样反应1例[J].中国药学杂志，1993，28(2):101.

[2]伦新强.320例药源性双硫仑样反应的分析[J].中南药学，2004，2(6):181-182.

[3]孙维民，孔增科.使用甲硝唑期间饮酒造成双硫仑样反应10例报告[J].中国药物滥用防治杂志，2000，19(4):191.

[4]陈立，韩喜文.头孢哌酮与氢化可的松配伍致双硫醒反应10例[J].中国煤炭工业医学杂志，2005，5(6):383.

[5]李德焕.毒理学基础[M].长沙:湖南科学技术出版社，2006:482.

[6]李辉.双硫醒反应60例急诊抢救体会[J].中国急救医学，2004，24(3):22.