序贯疗法根除幽门螺杆菌感染疗效观察

周静

（江西省湖口县人民医院 湖口332500）

经典的根除幽门螺杆菌(HP)感染的方法是以质子泵抑制剂或铋剂为基础的7 d三联疗法，目前，其根除率正在逐渐下降，因此，寻找新的抗HP方案已成为消化领域研究的方向。我科采用10 d序贯疗法抗HP方案取得了较为满意疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 入选标准 选取2008年7月～2010年6月本院住院或者门诊病例67例，均为经14C尿素呼气试验阳性或者胃镜HP快速尿素酶试验阳性病例，并经胃镜检查诊断为慢性胃炎、十二指肠溃疡或胃溃疡者，年龄在18～60岁之间。

1.2 排除标准 （1）年龄＜18岁或＞60岁者。（2）治疗前1个月内使用过阿莫西林、替硝唑、克拉霉素、铋剂及质子泵抑制剂者。（3）合并胃黏膜重度异型增生或病理诊断疑有恶变者。（4）合并心、脑、肝、肾或造血系统等严重原发性疾病、精神病患者。（5）过敏体质和对多种药物过敏者。（6）妊娠或者准备妊娠妇女，哺乳期妇女。（7）酗酒及滥用药物者。

1.3 一般资料 将67例患者随机分为两组：治疗组34例，男20例，女14例，年龄 19～59岁，平均（34.6±4.9）岁，慢性胃炎12例，十二指肠溃疡17例，胃溃疡5例；对照组33例，男18例，女15例，年龄 18～58岁，平均（36.4±5.3）岁，慢性胃炎 11例，十二指肠溃疡15例，胃溃疡7例。经统计，两组患者的年龄、性别、症状及内镜下检查结果无显著性差异（P＞0.05）。

1.4 治疗方法 治疗组：前5 d予兰索拉唑20 mg、bid，阿莫西林l 000 mg、bid，后5 d予兰索拉唑20 mg、bid，替硝唑 500 mg、bid，克拉霉素 500 mg、bid；对照组予兰索拉唑20 mg、bid，克拉霉素500 mg、bid，阿莫西林 1 000 mg、bid，治疗 10 d。

1.5 疗效标准 治愈：自觉症状消失。好转：自觉症状减轻。无效：症状无缓解甚至加重。疗程结束停药1个月后行14C尿素呼气试验检测HP根除情况。

2 结果

2.1 临床症状疗效 治疗组治愈19例，好转14例，无效1例，总有效率97.0%；对照组治愈15例，好转，11例，无效7例，总有效率78.8%。两组疗效比较差异具有显著意义（P＜0.01）。

2.2 HP根除结果 疗程结束停药1个月后，治疗组14C尿素呼气试验呈阴性32例，阳性2例，阴转率为94.1%；对照组14C尿素呼气试验呈阴性25例，阳性8例，阴转率为75.8%。两组HP转阴率比较差异具有显著意义（P＜0.05）。

3 讨论

HP根除治疗方案有多种，目前有无铋剂和有铋剂方案及三联或四联方案，在临床上均取得了较好的疗效，并被推荐为一线或二线方案。然而，由于种种原因，在这些方案的实施中，仍有大约20%HP感染患者未能得到有效根除[1]。并且传统的7 d或者14 d三联疗法的HP根除率逐渐下降，曾作为“金三联”方案的PPI+克拉霉素+阿莫西林治疗方案，其HP的根除率已下降到80%以下。据报道，HP对甲硝唑耐药率在韩国、孟加拉95%，哥伦比亚84%，美国达24%～70%，希腊49%，芬兰30%，中国局部地区也达30%～60%；对克拉霉素的耐药率已达10%～15%[2]。大部分学者普遍认为，甲硝唑和克拉霉素耐药是HP根除率下降的主要原因[3]。为了增强三联疗法的疗效，有学者建议将疗程延长至14 d。一项荟萃分析提示，与7 d三联疗法相比，14 d三联疗法的HP根除率可以提高12%，但是经济负担及副作用也随之增加。因此，寻求新的HP根除策略逐渐为学者重视。有学者[4]应用以左旋氧氟沙星为基础的抗HP治疗，其疗效优于常规四联补救治疗方案，疗程短，药物副作用少，但是也出现了耐药现象。其他补救措施也陆续推出，如10 d序贯疗法。Dino V等[5]发现10 d序贯疗法HP根除率（89%）明显高于传统三联疗法（77%）。Francavilla等[6]报告，对于儿童HP的根除治疗，10 d序贯疗法的根除率明显高于传统的三联疗法，10 d HP序贯治疗对儿童和成人疗效一致。初步药效作用研究提示[7]，前5 d诱导期采用的阿莫西林不仅本身能够杀灭HP，而且还能减少患者的细菌负荷量，从而增加细菌对克拉霉素的敏感性。因此，有学者推测阿莫西林可以破坏细菌的细胞壁，从而防止形成克拉霉素泵出通道，而序贯疗法的疗效机制还有待进一步研究。本文结果与文献报道相近，说明10 d序贯疗法是HP根治的有效方案，同时也是一线方案根除HP失败患者的选择方案，值得推广。

[1]元刚,陈湖.幽门螺杆菌根除失败的补救措施[J].临床消化病杂志,2006,18(2):70

[2]吴礼浩,邓芝禾.序贯疗法与传统三联疗法根除幽门螺杆菌的疗效比较[J].河北医学,2008,11(5):523

[3]郭燕,郭勤.幽门螺杆菌的耐药分析及对HP根除的影响[J].中南药学,2005,3(5):270

[4]张勇,吴杰,贾业贵.以左旋氧氟沙星为基础抗幽门螺杆菌被救治疗的疗效观察[J].临床消化病杂志,2007,19(5):320

[5]Diao V,Angelo ZH，Nimish.Sequentialtherapy versus standard triple-drug therapy for helicobacter pylori eradication[J].Annals of internal Medicine,2007,146(8):556

[6]Francavilla R,Lionettie,Gastellaneta SP,et al.Improved efficacy of 10 day sequential treatment for helicobacter pylori eradication in children：a randomized trial[J].Gastroenterology,2005,129(5):1 414

[7]童锦禄,冉志华.幽门螺杆菌根除新疗法[J].中国医学论坛报,2007,9,13,B1版