长期口服尼群地平治疗高血压病引起牙龈增生、大面积皮疹2例

齐丽娟解放军白求恩国际和平医院老年病科，河北石家庄 050082

尼群地平因其疗效较好、价格低廉受到高血压患者的普遍青睐，是目前公认的治疗各型高血压的首选药物之一。在临床用药过程中，此药偶有引起头痛、眩晕、心悸、踝部水肿等不良反应，但长期服用尼群地平治疗高血压引起牙龈增生及大面积皮疹尚鲜见报道，现将2例病例报道如下。

1 临床资料

例1：患者，男，43岁，因大面积皮疹于2010年6月12日来笔者所在医院就诊。追问病史：患者患高血压病1级8年，一直单独服用尼群地平[石药集团中诺药业（石家庄）有限公司，H13022629）]，10 mg，1 次 /d，血压控制在 130/80 mmHg。2007年10月发现牙龈增生，初时较轻，逐渐加重，但身体无其他不适，未治疗。2009年开始出现牙齿酸痛，有时牙龈出血，冷热刺激或酸性刺激时，牙酸胀疼痛症状加剧，未检查治疗。2010年5月6日开始出现皮肤瘙痒，开始并无皮疹，数天后发现胸部出现红色小丘疹，如小米粒大小，继而两腿内侧出现类似的皮疹，逐渐加重。患者因多年口服同一厂家生产的尼群地平，药效良好，以为是皮癣或其他疾病，涂抹花露水止痒及应用抗过敏药物均不见好转，约1个月时间未采取其他治疗方法，从未中断口服尼群地平，红色皮疹退而起，起而退，并扩展到背部及臀部四肢。因瘙痒加重难忍、燥热，严重影响生活和工作才来就诊。查体：体温36.5℃，血压120/85 mmHg，脉搏68 次/min，上下牙龈增生明显，胸部、背部和两腿内侧有大面积散在米粒样红色丘疹，皮肤有抓痕、结痂。考虑为尼群地平引起牙龈增生、大面积皮疹。处理：停用尼群地平，改服倍他乐克25 mg，1次/ d。停药第3日再来复诊，患者皮肤瘙痒明显减轻，皮疹减少，未再出现新的皮疹。7 d后复诊全身皮疹消退，再无新皮疹出现，身体不再燥热。跟踪随访观察半年，患者无新的皮疹出现，牙龈增生逐渐减轻直至半年后消失。

例2：患者，男，48岁，2011年7月25日来笔者所在医院就诊。自诉患高血压病2级9年，一直单独服用尼群地平[石药集团中诺药业（石家庄）有限公司，H13022629）]，10～20 mg/ d，血压基本控制在140/90 mmHg以下，就诊前3个月患者胸部和腿部开始出现大面积皮疹，浑身燥热，奇痒。在多所医院就诊诊断为皮炎和湿疹，但多种药物均效果不佳，症状逐渐加重，近期影响睡眠并出现焦虑就诊我院。查体：体温36.4℃，血压130/90 mmHg，牙龈红肿、增生，胸部、四肢有大片红色米粒样小丘疹，多处抓痕、结痂。追溯病史：患者有牙龈出血1年余。嘱其停服尼群地平，改服倍他乐克25 mg，1次/ d，降压治疗。3 d后复诊，皮疹明显减少，10 d后复诊皮疹基本消失。随访5个月，未再出现皮疹；牙龈红肿未行任何治疗，在停药后5个月基本消退。

2 讨论

尼群地平是二氢吡啶类钙通道阻滞剂。目前文献报道的尼群地平不良反应均是患者短期口服甚至口服1～2 d后或数小时后出现的过敏症状[1]。尼群地平说明书上所标注的“不良反应：较少见的有头痛、面部潮红。少见的有头晕、恶心、低血压、足踝部水肿、心绞痛发作，一过性低血压。本品过敏者可出现过敏性肝炎、皮疹，甚至剥脱性皮炎等”，是指患者服用尼群地平短期内出现的过敏反应。多年应用尼群地平的远期不良反应尚未见报道，以上2例患者多年使用尼群地平，血压平稳，使用该药8年后出现的逐渐加重的大面积皮疹、牙龈增生则十分罕见。考虑长期使用尼群地平导致体内有尼群地平药物累积，应是重要原因。

药物性牙龈增生多见于服用抗癫痫药物大仑丁，抗高血压药物心痛定致牙龈增生也有过报道，但尼群地平致牙龈增生的报道较少[2-3]。组织培养证明，大仑丁能刺激成纤维细胞分裂活动，使合成蛋白质和胶原的能力增强，同时细胞分泌无活性胶原溶解酶，由于合成大于降解，致结缔组织增生[4]。药物引起的牙龈增生可能与个体因素、药物因素、牙周环境因素有关。对于尼群地平致牙龈增生的作用机制是否与大仑丁相似尚待进一步研究。至于尼群地平长期治疗高血压所引起的牙龈增生和大面积皮疹之间有无关系，也亟待探讨。

尼群地平是目前公认治疗各型高血压的首选药物之一，其远期副作用十分罕见。本组病例均曾被误诊为皮炎或湿疹，提示：长期服用尼群地平可导致皮疹及牙龈增生等不良反应，极易误诊误治。这不仅要引起服用此药患者的重视，而且更要引起临床医生的注意，以免造成患者不必要的痛苦。

[1] 徐德琴，徐学君，汪骏.尼群地平的罕见不良反应[J].安徽医药，2009，13（2）：325.

[2] 金亚红.尼群地平致牙龈增生1例[J].海军医学杂志，2004，25（2）：188.

[3] 陈惠云.口服尼群地平致牙龈增生[J].药物不良反应杂志，2010，12（5）：368.

[4] 郑麟蕃，张震康.实用口腔科学[M].北京：人民卫生出版社，1996：107.