慢性乙型肝炎患者血清自身抗体检测的临床意义

樊启艳

(贵阳医学院第二附属医院 贵阳 550003)

1 HBV感染后引起肝细胞损伤的机制

目前认为HBV感染后,并不直接损伤肝细胞,而是通过宿主的免疫应答引起肝细胞的损伤和破坏,尤其是细胞免疫应答。免疫应答既可清除病毒,亦可导致肝细胞损伤,甚至诱导病毒变异。肝细胞病变主要取决于机体的免疫应答,机体免疫反应不同,导致临床表现各异。

2 慢性HBV感染中的自身免疫反应

HBV感染后易慢性化,现认为是HBV感染后体内的免疫功能紊乱所致,主要包括免疫耐受、免疫功能低下、HBV基因突变等,机体不能有效清除病毒。但近年来大量研究表明自身免疫机制亦可能参与慢性HBV感染者的肝细胞损伤[3～4]。

近年来研究发现慢性乙型肝炎时可出现如抗核抗体(ANA)和抗平滑肌抗体(anti-SMA)等多种非特异自身抗体,且与肝功能损害的程度有关,提示自身免疫反应可能参与慢性乙型肝炎患者肝细胞损伤[5]。HBV感染引发自身免疫性反应,导致机体自身免疫功能紊乱。其可能机制为：(1)乙型肝炎病毒感染诱导自身抗原修饰,从而激发自身免疫;(2)乙型肝炎病毒感染导致控制自身免疫的机制紊乱;(3)乙型肝炎病毒抗原与机体自身抗原之间的分子模拟,即乙型肝炎病毒与人的细胞或细胞外成分具有相同或类似的抗原表位,在感染人体后激发的针对乙型肝炎病毒的免疫应答,也能攻击含有相同或类似表位的人体细胞或细胞外成分[6～15]。

3 目前慢性HBV感染者自身抗体的研究现状

慢性HBV感染后,临床上按病程可分为：慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化、慢性重型肝炎、肝癌等。自1970年首次报道某些结节性多动脉炎患者与乙肝病毒(HBV)感染相关后,肝炎病毒与自身免疫的相关性得到关注,目前有关自身抗体在乙肝的发病机制、发展方面受到一定程度的重视。现有大量文献报道,慢性乙型肝炎、乙肝肝硬化、肝癌患者体内存在的自身抗体包括ANA、抗线粒体抗体(anti-AMA)、抗-LSP、抗双链DNA抗体(ds-DNA)、SMA、抗可提取核抗原(ENA)抗体、类风湿因子(RF)、抗甲状腺球蛋白抗体及抗甲状腺微粒体抗体(TGA/TMA)等,最常见的是器官非特异性ANA[4,7～13]。李晓良等报道的1335例HBV感染患者中抗单链DNA抗体(ss-DNA)、ds-DNA、ANA、ENA、AMA 5项自身抗体总阳性率为25.09%[9]。周明欢、欧强[6]等检测慢性HBV感染者中自身抗体：ANA、ds-DNA、TGA/TMA、RF,总检出率达61.3%,显著高于正常对照组(P＜0.01)。慢性乙肝、慢性重型乙肝、乙肝肝硬化组自身抗体检出率分别为66.7%,、68.7%和73.3%,均显著高于HBV健康携带者40%。检出的自身抗体以ANA、RF多见。且与自身抗体阴性组相比,阳性组慢性HBV感染者ALT、TBIL水平明显增高,差异有显著性,说明慢性HBV感染患者自身免疫反应与肝细胞的损伤具有一定的相关性[7]。由于病例选择不同和自身抗体检测项目不同,所报道的总阳性率亦不同。

4 慢性乙型肝炎患者血清自身抗体检测的临床意义

慢性乙型肝炎患者体内出现自身抗体可能是慢性HBV造成肝组织损伤的机制之一。HBV在感染机体的同时,亦可通过多种途径损害免疫系统,破坏机体的免疫耐受性,诱发产生自身免疫反应,从而加重肝损伤,使病情迁延不愈。自身抗体的出现,往往提示体内免疫功能已出现紊乱,可能加重肝细胞的损害,可在保肝、抗病毒治疗的基础上加用免疫调节剂治疗。故慢性乙型肝炎患者检测自身抗体,不仅对认识疾病有意义,而且,对治疗也有一定的指导作用。由此可见,研究HBV患者血清中自身抗体状态对临床诊疗具有十分重要的指导意义。亦有利于探讨致病机制和采取相应的治疗手段。HBV感染者在治疗过程中如出现自身抗体阳性,须引起临床上高度重视,并应结合病情选择合适的治疗方案。

[1] 杨绍基,任红.传染病学[M].北京：人民卫生出版社,2008.

[2] 李树龙,姜颖.乙型肝炎免疫发病机制研究进展[J].军事医学科学院院刊,2006,30(6)：280～582.

[3] 赵英杰,熊良仲.对慢性乙型肝炎发病机制的再认识[J].华西医学,2004,19(2)：345.

[4] 董振芳,李钿.HBV感染患者自身抗体特征的研究进展[J].医学检验与临床,2009,20(6)：66.

[5] 王江滨,徐严,季尚玮.丙型肝炎合并自身免疫现象及其治疗[J].中华传染病杂志,2009,27(1)：58～61.

[6] 周明欢,欧强.乙型肝炎病毒感染与血清自身抗体的相关性[J].世界华人消化杂志,2004,12(3)：607～609.

[7] 林晓梅.慢性乙型肝炎患者产生自身免疫的研究[J].中华医院感染学杂志2009,19(8)：889～891.

[8] 刘燕婕,袁戎.乙型肝炎的自身抗体检测分析及临床意义[J].临床血液学杂志,2009,22(6)：289～292.

[9] 李晓良,杨大国.1335例慢性乙型肝炎患者血清自身抗体检测分析[J].中西医结合肝病杂志,2006,16(3)：162～163.

[10] 李鹏,耿楠,丁惠国.慢性乙、丙型肝炎合并自身免疫现象临床特点比较分析[J].中国误诊学杂志,2007,7(13)：3027～3028.[11] 王蓉.乙型肝炎患者自身抗体的特点分析[J].实用医院临床杂志2010,7(6)：85～88.

[12] 苏文芳,陈梅英.乙型肝炎患者血清自身抗体的检测[J].中国医药研究,2005,3(4)：292～293.

[13] 王宵伟,王江滨.自身免疫性肝炎与丙型肝炎伴自身免疫现象者抗体水平的比较及临床分析[J].中华肝脏病志杂,2004,l2(3)：176～177.

[14] 檀玉芬,闫惠平.丙型肝炎和自身免疫性肝炎自身抗体的特点分析[J].中国实验诊断学,2007,11(5)：623～625.

[15] 单晶,丁惠国.慢性丙型肝炎非器官特异性自身抗体及其临床意义[J].世界华人消化杂志,2008,16(27)：3103～3105.

[16] 金伯泉.医学免疫学[M].北京：人民卫生出版社,2005.