干细胞移植成功治疗一氧化碳中毒迟发性脑病一例

宫殿荣，吴曙晖，于海燕

一氧化碳中毒迟发性脑病 (DEACMP)是指在急性一氧化碳中毒的意识障碍恢复后，经过一段“假愈期”后出现的神经精神症状，包括精神意识障碍、锥体外系神经障碍、锥体系神经损害、大脑皮质局灶性功能障碍等［1－2］。该病目前尚无特效治疗方法，部分患者可能出现严重的后遗症，甚至死亡。因此探索有效的治疗方法，对于改善DEACMP患者的预后显得尤为重要。现将我院用干细胞移植成功治愈DEACMP一例报告如下。

1 病例简介

患者，女性，72岁，因“一氧化碳中毒20 d，反应迟钝，伴小便失禁6 d”于2010－03－09入院。患者于20 d前因一氧化碳中毒后昏迷，10 h后苏醒，恢复如常人。14 d后逐渐出现反应迟钝，走路缓慢，而后出现尿失禁，反应迟钝加重来我院。入院体检:神志清，精神欠佳，反应迟钝，记忆力、定向力、计算力下降 (10减3已不能计算)，脑神经查体无明显异常，四肢肌力Ⅴ级，肌张力略高，腱反射对称，双下肢病理征阴性，感觉查体正常，指鼻试验尚稳准，闭目难立征可疑阳性，脑膜刺激征阴性。颅脑CT:腔隙性脑梗死。诊断为DEACMP。入院后给予高压氧疗，营养神经，改善循环，活血化瘀药物及对症支持治疗，病情未能控制，渐出现表情淡漠，不认识家人，问而不答，饮水呛咳，吞咽困难，大小便失禁，肌张力增高，不能站立。入院后第9天给予干细胞移植治疗。术后第10天患者反应迟钝较前改善，有时能认出自己的儿子，可计算简单的加减法，如:5加3、10减7等，肌张力较前减低，但仍无法站立行走。术后第23天，患者表情较前丰富，有时对人微笑，饮水呛咳及吞咽困难较前好转，肌张力增高逐渐改善，可自己站立行走，但行走缓慢。术后1个月出院，患者站立行走较前平稳，肌张力基本正常，能计算100减7等于93，能听懂他人问话，并能简单回答，可以认识家人，吞咽功能恢复正常，有时小便可控制。出院后4个月随访，患者语言流利，答话切题，智能正常，四肢活动灵活，大小便正常，不但能生活自理、料理家务以及照看孙子，而且社会交往能力正常，能参与本村邻里之间琐事的调解。

2 讨论

DEACMP是一氧化碳中毒最常见且严重的神经精神并发症，发病率在中重度一氧化碳中毒患者可达 10%～30%［3］。该病发病机制尚不清楚，各种理论包括:一氧化碳直接毒性作用、内源性一氧化碳诱导机制、氧自由基损伤机制［4］、一氧化氮 (NO)介导损伤机制［5］、免疫损伤机制［6］、基因表达的致病机制［7］等。目前认为主要是引起大脑白质弥漫性髓鞘脱失，严重者可导致神经元坏死、凋亡，经过数日至2个月的发展，使白质中的上下传导束严重损伤，不能维持正常的运动感觉功能和网状上行激活系统的功能，从而引发疾病。治疗上，多推荐首选高压氧疗(HBO)，此方法在煤气中毒早期效果明显，但临床观察年龄偏大，持续用高压氧治疗时间长的患者，不但效果不佳，而且可能出现脑室扩大，脑萎缩现象，并可能出现不可逆的表现。另外，氧自由基消除剂、糖皮质激素、脑细胞活化剂、改善微循环、中医中药及针灸治疗等也有一定效果。但此病目前尚无完整有效的治疗方法。

本例DEACMP采用干细胞移植治疗。(1)移植途径:经蛛网膜下腔。(2)移植经过:将已经复温处理的脐血干细胞通过腰椎穿刺术缓慢注入蛛网膜下腔。

干细胞是一种未分化细胞，具有自我更新和多向分化的能力［8］。它经过体外定向诱导或在机体的微环境诱导下可分化成特定组织细胞［9］，从而可以达到治疗疾病的目的。实验证明脐血干细胞在一定条件下可以诱导分化为神经元或神经胶质细胞，是治疗神经系统疾病很好的细胞群［10］。它还具备以下优点: (1)含有大量的造血干细胞及丰富的间充质干细胞，比外周血干细胞和骨髓干细胞更为原始，自我繁殖能力较强，繁殖速度较快;(2)脐血来源丰富，采集方便，易获得，受感染率小，其中的间充质干细胞易分离;(3)脐血中的淋巴细胞的免疫功能不够成熟，移植后排异反应弱或不出现［11］;(4)不存在伦理问题。这为本例采用脐血干细胞移植治疗DEACMP提供了科学的理论基础。

当前对于DEACMP的治疗，主要是针对已损伤但仍存活的脑细胞的营养保护及功能修复来缓解患者的症状。但是对于神经元大量坏死、凋亡，脱髓鞘严重的DEACMP患者，仅靠对现存活细胞的功能修复不能减轻患者的病情，恢复患者生活、工作能力。本例采用脐血干细胞移植技术，使干细胞体内诱导分化为新的神经元及神经胶质细胞，替代已死亡脑细胞，并且形成新的髓鞘，重建神经传导束，从而修复神经功能，改善患者神经精神症状，达到治疗该病的目的。另外本例采用腰椎穿刺术进行干细胞移植，成功地将干细胞直接植入蛛网膜下腔，解决了血－脑脊液屏障对于干细胞的阻碍，提高了干细胞移植的疗效。本例患者年龄大，急性一氧化碳中毒时昏迷较重，时间较长，发生迟发性脑病后使用多种方法综合治疗后病情仍在进展，进行干细胞移植后患者病情逐渐好转，达到治愈。由此可见干细胞移植是治疗DEACMP的一种新型而且有效的途径，它将为DEACMP患者带来新的希望。

1 陆再英，钟南山.内科学［M］.7版.北京:人民卫生出版社，2008:935－938.

2 袁艳辉，杨娜娜.一氧化碳中毒迟发脑病的高压氧治疗观察及临床分析［J］.实用心脑肺血管病杂志，2010，18(4):461.

3 于建敏，何云，张树新，等.高压氧治疗一氧化碳中毒后迟发性神经病变的疗效观察［J］.疑难病杂志，2009，8(10):591.

4 Stephenson D，Yin T，Smalstig EB，et al.Transcription factor nuclear factor－kappa B is activated in neurons after focal cerebral is chemia［J］.J Cereb Blood Flow Metab，2000，20(3):592－603.

5 Harry I，Michael FB，Tsuyoschi S，et al.Nitric oxide production and prerivascular tyrosine nitration in brain after carbon monoxide poisoning in the rats［J］.J Clin Invest，1996，97(10):2260－2267.

6 Mclarthy JV，Ni J，Dixit VM.Rip 2 is a novel NF－kB－activating and cell death－inducing kinase［J］.Biol Chem，1998，273(27):16968－16975.

7 Lee HM，Greele GH，Herndon DN，et al.A rat model of smoke inhalation injury:Influence of combustion smoke on gene expression in the brain［J］.Toxicol Appl Pharmacol，2005，208(3):255－265.

8 孙丽芳，张丽欣，邢利和.脐血干细胞移植治疗血管性痴呆［J］.中国全科医学，2010，13(2):561.

9 范娅涵，蒋天伦，黎儒青，等.治疗用脐血干细胞的制备及初步临床应用［J］.中国输血杂志，2010，3:179－182.

10 卢荣风，曹保京.缺血缺氧性脑损伤后神经干细胞和脑组织再生的研究［J］.中国误诊学杂志，2008，8(27):6565.

11 梁燕丹，王培福，杜继臣.脐血干细胞的实验与临床应用［J］.中国组织工程研究与临床康复，2009，27:5349－5352.