甘精胰岛素加用罗格列酮对2型糖尿病患者降糖疗效观察

郑桂茹

(吉林省吉林市医学会 吉林省吉林市 132021)

随着人民生活水平的提高,糖尿病发病率逐年上升,据国际糖尿病联盟(IDF)预计全球糖尿病人数以每年500～600万速度递增[1]。而胰岛素分泌缺陷或胰岛素抵抗是2型糖尿病(T2DM)的主要发病机制,以往大多数T2DM患者先接受璜脲类药物的治疗,每年约有5%～10%的患者发现璜脲类药物的继发性失效[2]。因此大多数患者在5年内需接受胰岛素治疗或联合治疗。我科自2009年4月至2011年4月观察了胰岛素控制不良的2糖尿病人改用甘精胰岛素加口服药马来酸罗格列酮和单纯大剂量注射诺和灵30R,控制血糖并比较2组治疗方案和控制血糖的有效性和安全性现报道如下。

1 对象与方法

1.1 研究对象

口服璜脲类药物失效的2型糖尿病患者符合1997年国美糖尿病协会(ADA)诊断标准。病程＜8年,每日2次给予较大剂量诺和录30R胰岛素＞40U,治疗3个月以上,并且空腔血糖＞7.8mmol/L,HBA1C＞7.5%,排除其他血糖影响因素,如使用过激素,患有甲亢,结核及其他内分泌疾病,无严重的急慢性并发症,肝肾功能能不全,急性心脑血管疾病,以及贫血,符合上述条件的患者40例,2组年龄,性别,糖尿病病程,体重指数,均无明显差异。

1.2 研究方法

将符合入选条件的40例患者随机分为治疗组:甘精+罗格列酮20例。单纯大剂量注射诺和灵30R,20例为对照组,治疗组;以往2年内用过其他胰岛素但血糖HbA1C控制不够理想,后改用经控制血糖较理想的治疗量的甘精+口服罗格列酮,甘精起始剂量0.3～0.4/(kg·d)与睡前皮下注射,每天早餐后,口服4mg/粒罗格列酮,对照组;为原有胰岛素剂量不变次数不变,每日2次,连用12周。每个月检查1次肝肾功能以检测药物对肝脏,肾脏的损害。观察12周后患者的体重,空腹血糖,糖化血清蛋白,餐后2h血糖,血清胆固醇,甘油三脂,各次均用全自动生化分析仪测定。糖化血清蛋白,采用免疫透射比浊法,血糖控制标准为三餐前血糖＜6.1mmol/l。

1.3 统计方法

计量资料,采用t检验,计数资料采用χ2检验,治疗前后比较采用均数±标准差(±s)。

2 结果

2.1 治疗前后,静脉血糖控制情况

治疗后,观察组和对照组。糖化血清蛋白餐后2h血糖均有显著下降,甘精+罗格列酮治疗组,空腔血糖,餐后2h血糖在4、8、12周较治疗前均由明显下降,可见应用罗格列酮后随着时间延长,空腔血糖,餐后血糖均程逐渐下降的趋势,而单纯胰岛素组,下降幅度并不大,较前仅有轻度下降,甘精的剂量比单纯用胰岛素剂量少。

2.2 低血糖事件及其副作用

经过12周2组治疗后,未见肝肾功能损害等不良反应,未见有明显的胃肠道反应,但有少数病例有轻微水肿出现。低血糖事件17例,对照组5例。治疗组出现低血糖发生率高于单纯胰岛素治疗组,因而定时检查血糖情况及糖化血红蛋白变化来调整胰岛素的用量,避免低血糖事件的发生。

3 讨论

由于2型糖尿病患者存在胰岛素分泌缺陷和胰岛素作用缺陷,同时肝脏,脂肪组织,骨骼肌,对胰岛素的敏感性降低,而对于患病时间较长的2型糖尿病患者由于口服降糖药物血糖控制不理想,严重者可出现整体胰岛素分泌能力下降,最终需要胰岛素治疗。但是有许多患者既是使用大剂量胰岛素血糖也不能得到很好的控制。而罗格列酮,能促进脂肪细胞和其他细胞的分化,并提高细胞对胰岛素作用的敏感性,从而减轻胰岛素的抵抗[3]增强胰岛素的作用,甘精胰岛素作为近年来研制出的快速长效人胰岛素制剂,注入皮下组织后,因酸性溶液被中和而形成的微细沉积物可持续释放少量甘精胰岛素,从而产生可预见有长效作用的平稳无峰值的血药浓度时间特性,平稳的降低患者血糖,该制剂可促进骨骼肌和脂肪等周围组织摄取葡萄糖,抑制肝葡萄糖产生,而降低血糖。由于甘精胰岛素持续提供基础胰岛素,夜间低血糖发生较少见,常常出现在清晨。因此应该严密观察,避免低血糖事件的发生。诺和灵30R是一种预混胰岛素类似物,含有30%可溶性中性胰岛素,和70%低糖蛋白,锌胰岛素与甘精胰岛素相比,可显著改变餐后血糖,更少引起严重低血糖和夜间低血糖事件发生,但不足是患者每日注射2次,并且隋病情的发展而加大用药剂量,胰岛素剂量调节困难。从我们的研究结果可见,甘精加罗格列酮组治疗12周后,比单用胰岛素控制不好的患者血糖得到了良好的控制,胰岛素用量也有所减少。而大量应用胰岛素还会引起高胰岛素血症,加重动脉粥样硬化的进展,本研究证明了二者合用更能使血糖得到更好的控制,甘精+罗格列酮低血糖事件发生较对照组增多,但可根据甘精罗格列酮的作用特点,可预测性来减少胰岛素的用量。对于口服降糖药失效胰岛素治疗血糖控制不良的2型糖尿病患者,甘精+罗格列酮后,使血糖得到良好的控制,胰岛素用量更少,血糖达标时间段对FBG的控制优于每日2次诺和灵30R也有利用于餐后血糖的控制,从而预防和延缓与糖尿病相关的并发症发生和发展。

[1]潘长玉,金文胜.2型糖尿病流行病学[J].中华内分泌代谢杂志,2005,21(5):115.

[2]王毅飞,伊娜,张松,等.胰岛素加罗列酮治疗血糖控制不良的2型糖尿病患者疗效观察[J].中国实用内科杂志,2004,24(7):434.

[3]叶任高,陆再荣.内科学[M].第6版.北京：人民卫生出版社,2006:804.